Multi-omics-studie in Citrin-deficiëntie
Multi-omics onderzoek naar citrinedeficiëntie voor karakterisering van ziektespecifieke metabolieten en biomarkeridentificatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Citrin -deficiëntie (CD) is een geërfde autosomale recessieve metabole toestand die ook een secundaire ureumcyclusstoornis is die wordt veroorzaakt door mutaties in het SLC25A13 -gen, dat codeert voor de mitochondriale transporter, citrin. Citrin is een belangrijk onderdeel van de mitochondriale malaat-aspartaat shuttle (MAS) en is verantwoordelijk voor het verplaatsen van NADH van het cytosol naar de mitochondriën via het verminderen van equivalenten zoals malaat, die mitochondriale ademhaling drijft om energie te produceren in de vorm van adenosine triphosfaat (ATP). Het MAS is ook van cruciaal belang bij het reguleren van NAD+/NADH-redox-balans om cytosolische redox-afhankelijke metabole routes zoals glycolyse, gluconeogenese, aminozuurmetabolisme en lipidemetabolisme te handhaven. Citrin is ook vereist om cytosolisch aspartaat te leveren, het substraat van een van de ureumcyclusenzymen, namelijk argininosuccinaatsynthetase 1, en dus belangrijk voor de juiste werking van de ureumcyclus.
The clinical presentations of citrin deficiency often vary widely between patients but can generally be distinguished by distinct clinical phenotypes, which are neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) that affects infants, the "failure to thrive and dyslipidemia" form of CD (FTTDCD) in childhood, the adaptation or silent period, and citrullinemia type II (CTLN2), die de meest ernstige vorm van de aandoening vertegenwoordigt. Hoewel slechts een klein percentage CD -patiënten CTLN2 ontwikkelt, is de prognose voor deze patiënten meestal slecht. Het is opmerkelijk dat alle CD-patiënten boven de 1 jaar oud (post-NICCD) natuurlijk een karakteristieke voedselvoorkeur ontwikkelen die een dieet bevordert die rijk is aan eiwitten en vet terwijl ze weinig koolhydraten bevinden. Andere klinische bevindingen die bij sommige CD -patiënten worden waargenomen, zijn onder meer vatlever, vermoeidheid, hypoglykemie en falen om te gedijen.
Er is momenteel geen effectieve remedie voor CD. Vóór het begin van CTLN2 worden patiënten voornamelijk beheerd door dieetcontrole met een laag koolhydraat, hoog eiwit en vetrijk dieet, evenals middellange keten triglyceride (MCT) suppletie. CTLN2 -patiënten zijn behandeld met natriumpyruvaat, arginine en MCT met beperkt succes, met ernstige gevallen die levertransplantatie vereisen als de enige oplossing. Er zijn momenteel geen specifieke biomarkers die de ziekteprogressie effectief volgen, waardoor het een uitdaging is om te controleren hoe goed patiënten daadwerkelijk doen of om de effectiviteit van therapieën te meten. Zonder goed beheer of tijdige medische interventies kunnen patiënten CTLN2 ontwikkelen.
Gezien de dringende en onvervulde behoefte aan biomarkers die specifiek zijn voor CD, is het belangrijkste doel van deze studie om ziektespecifieke biomarkers te ontdekken door bloedmonsters te analyseren die zijn verzameld van CD-patiënten met behulp van zowel gerichte als niet-gerichte metabolomics, proteomics, lipidomics en transcriptomica. Gerichte omics omvatten de analyse van cellulaire routes geassocieerd met de conditie, zoals de MAS -route, glycolyse, eiwitmetabolisme, de novo -lipogenese, lipolyse, gluconeogenese, NAD+ metabolisme, uragenese en de glutamine -synthetase -route. Identificatie van dergelijke biomarkers zal een dieper inzicht in de ziektepathogenese mogelijk maken. Belangrijk is dat deze biomarkers mogelijk een betere tracking van ziekteprogressie mogelijk maken en kunnen helpen om het begin van CTLN2 te voorkomen. Ten slotte zullen deze biomarkers ook de ontwikkeling van effectieve therapeutische opties voor CD in klinische onderzoeken aanzienlijk ten goede komen door te dienen als meetbare eindpunten.
Het verkrijgen van het benodigde materiaal van patiënten bestaat uit een minimaal invasieve veneuze bloedbemonstering die is genomen tijdens een regelmatig poliklinisch bezoek en na de geïnformeerde toestemming van de patiënten of verzorgers. De risicocategorie van de studie voldoet aan categorie A volgens ART. 7 (HRO).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chiba, Japan, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Japan, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Japan, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Japan, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Japan, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Japan, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Zuid -Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria voor patiëntengroep:
- bevestigde diagnose van citrinetekort
Uitsluitingscriteria voor controlegroep:
- Elke metabole ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
CD -patiënt
Patiënten met citrine -deficiëntie (mutatie in SLC25A13 -gen)
|
|
Gezonde controle
Matched -bedieningselementen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van biomarkers
Tijdsspanne: Drie tot vijf jaar na inschrijving
|
Het primaire eindpunt is de identificatie van biomarkers van van CD-patiënt afgeleide bloedmonsters die tot expressie worden gebracht op niveaus die aanzienlijk verschillen van overeenkomende controles.
|
Drie tot vijf jaar na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
biochemische profielen
Tijdsspanne: Drie tot vijf jaar na werving
|
Het secundaire eindpunt bestaat uit de identificatie van unieke biochemische profielen van van CD-patiënt afgeleide bloedmonsters die aanzienlijk verschillen van gematchte controles en de correlatie met klinische toestand en voedingsregime.
|
Drie tot vijf jaar na werving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Ureumcyclusstoornissen, aangeboren
- Volwassen-aanvang citrullinemie type 2
Andere studie-ID-nummers
- 2022-02306
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .