Multi-Omics-undersøgelse i citrinmangel
Multi-Omics-undersøgelse i citrinmangel til karakterisering af sygdomsspecifikke metabolitter og identifikation af biomarkør
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Citrinmangel (CD) er en arvelig autosomal recessiv metabolisk tilstand, der også er en sekundær urinstofcyklusforstyrrelse forårsaget af mutationer i SLC25A13 -genet, der koder for den mitokondriske transporter, citrin. Citrin er en nøglekomponent i den mitokondrielle malat-aspartat-shuttle (MAS) og er ansvarlig for at flytte NADH fra cytosolen til mitokondrierne via reduktion af ækvivalenter såsom malat, der driver mitokondrisk respiration for at producere energi i form af adenosintriphosphat (ATP). MAS er også kritisk til regulering af NAD+/NADH redox-balance for at opretholde cytosolisk redoxafhængige metaboliske veje, såsom glycolyse, glukoneogenese, aminosyremetabolisme og lipidmetabolisme. Citrin er også påkrævet for at tilvejebringe cytosolisk aspartat, som er underlaget for en af urinstofcyklussenzymerne, nemlig argininosuccinatsyntetase 1, og dermed vigtigt for korrekt funktion af urinstofcyklussen.
De kliniske præsentationer af citrinmangel varierer ofte meget mellem patienter, men kan generelt skelnes ved forskellige kliniske fænotyper, som er neonatal intrahepatisk kolestase forårsaget af citrinmangel (NICCD), der påvirker spædbørn, "manglende trives og dysslipidemia" form for CD (FTTDCD) i barneshyggelighed, tilpasningen eller tavs tid og citrulinemia "form af CD (FTTDCD) i børn, tilpasningen eller tavs period og citrulinemia (CTLN2), der repræsenterer den mest alvorlige form for tilstanden. Mens kun en lille procentdel af CD -patienter udvikler CTLN2, er prognosen for disse patienter typisk dårlig. Det er bemærkelsesværdigt, at alle CD-patienter over 1 år gamle (post-NICCD) naturligvis udvikler en karakteristisk fødevarepræference, der favoriserer en diæt rig på protein og fedt, mens de er lavt i kulhydrater. Andre kliniske fund observeret hos nogle CD -patienter inkluderer fedtlever, træthed, hypoglykæmi og manglende trives.
Der er i øjeblikket ingen effektiv kur mod CD. Før begyndelsen af CTLN2 styres patienter primært ved diætkontrol med et lavt kulhydrat, højt protein og fedtfattigt diæt samt tilskud til mellemkæde (MCT). CTLN2 -patienter er blevet behandlet med natriumpyruvat, arginin og MCT med begrænset succes, med alvorlige tilfælde, der kræver levertransplantation som den eneste opløsning. Der er i øjeblikket ingen specifikke biomarkører, der effektivt sporer sygdomsprogressionen, hvilket gør det udfordrende at overvåge, hvor godt patienter rent faktisk klarer sig eller måler effektiviteten af terapier. Uden korrekt styring eller rettidige medicinske interventioner kan patienter udvikle CTLN2.
I betragtning af det presserende og uopfyldte behov for biomarkører, der er specifikke for CD, er hovedmålet med denne undersøgelse at afdække sygdomsspecifikke biomarkører ved at analysere blodprøver indsamlet fra CD-patienter ved anvendelse af både målrettet og ikke-målrettet metabolomik, proteomik, lipidomik og transkriptomik. Målrettede omics vil involvere analyse af cellulære veje forbundet med tilstanden, såsom MAS -stien, glycolyse, proteinmetabolisme, de novo lipogenese, lipolyse, gluconeogenese, NAD+ metabolisme, uragenese og glutaminsyntetasevejen. Identifikation af sådanne biomarkører vil muliggøre en dybere forståelse af sygdomspatogenesen. Det er vigtigt, at disse biomarkører kan muliggøre bedre sporing af sygdomsprogression og kan hjælpe med at forhindre indtræden af CTLN2. Endelig vil disse biomarkører også være meget til gavn for udviklingen af effektive terapeutiske muligheder for CD i kliniske forsøg ved at tjene som målbare slutpunkter.
At få det nødvendige materiale fra patienter består af en minimalt invasiv venøs blodprøveudtagning, der blev taget under et regelmæssigt poliklinisk besøg og efter det informerede samtykke fra patienter eller plejere. Undersøgelsens risikokategori overholder kategori A ifølge Art. 7 (HRO).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Japan, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Japan, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Japan, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Japan, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Japan, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Sydkorea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for patientgruppe:
- bekræftet diagnose af citrinmangel
Ekskluderingskriterier for kontrolgruppe:
- enhver metabolisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
CD -patient
Patienter med citrinmangel (mutation i SLC25A13 -genet)
|
|
Sund kontrol
matchede kontroller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af biomarkører
Tidsramme: tre til fem år efter tilmelding
|
Det primære endepunkt er identifikationen af biomarkører fra CD-patient-afledte blodprøver, der udtrykkes på niveauer, der er signifikant forskellige fra matchede kontroller.
|
tre til fem år efter tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemiske profiler
Tidsramme: tre til fem år fra rekruttering
|
Det sekundære slutpunkt består i identifikation af unikke biokemiske profiler fra CD-patientafledte blodprøver, der er signifikant forskellige fra matchede kontroller, og sammenhængen med klinisk tilstand og diætregime.
|
tre til fem år fra rekruttering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Aminosyremetabolisme, medfødte fejl
- Urea cyklus lidelser, medfødt
- Voksen-begyndt Citrullinemia Type 2
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-02306
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .