Исследование мульти-амики по дефициту цитрина
Многоомическое исследование дефицита цитрина для характеристики специфичных для заболеваний метаболитов и идентификации биомаркера
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Дефицит цитрина (CD) является унаследованным аутосомно -рецессивным метаболическим состоянием, которое также является вторичным заболеванием цикла мочевины, вызванным мутациями в гене SLC25A13, которое кодирует для митохондриального транспортера, цитрина. Цитрин является ключевым компонентом митохондриального малат-аспартатного шаттла (MAS) и отвечает за перемещение NADH из цитозола в митохондрии посредством снижения эквивалентов, таких как малат, который водит митохондриальное дыхание, чтобы производить энергию в форме аденозинового трихосфата (ATP). MAS также имеет решающее значение для регулирования окислительно-восстановительного баланса NAD+/NADH для поддержания цитозольных окислительно-зависимых метаболических путей, таких как гликолиз, глюконеогенез, метаболизм аминокислот и метаболизм липидов. Цитрин также необходим для снабжения цитозольного аспартата, который является субстратом одного из ферментов цикла мочевины, а именно аргининосукцинатной синтетазы 1, и, таким образом, важен для правильного функционирования цикла мочевины.
Клинические представления дефицита цитрина часто сильно различаются между пациентами, но обычно могут различаться по различным клиническим фенотипам, которые являются неонатальным внутрипеченочным холесестазом, вызванным дефицитом цитрина (NICCD), который поражает младенцев, «неспособность процветать и дислипидемия» (FTTDCD) в детстве, адаптация или типа, адаптация, типа, типиация, типа, типиация, и типа, адаптация, и типа, типиация, и типа, адации, и типиация, типа, типиация, типиация, типа, адаптация, и типа, адации, и приводящие - тип, адации, и приводящие - тип, адаптация, типа, адации, типа - тип, адаптация, типа, типичные - типиация, типа, адаптация, типа, адаптация, типа - тип - (CTLN2), который представляет собой наиболее тяжелую форму состояния. В то время как только небольшой процент пациентов с CD развивается CTLN2, прогноз для этих пациентов, как правило, плохой. Примечательно, что у всех пациентов с CD старше 1 года (пост-NICCD) естественным образом развивается характерное предпочтение пищи, которая способствует диете, богатой белком и жиром, в то же время имея низкие углеводы. Другие клинические данные, наблюдаемые у некоторых пациентов с CD, включают жирную печень, усталость, гипогликемию и неспособность процветать.
В настоящее время нет эффективного лекарства от CD. Перед началом CTLN2 пациенты в основном управляются контролем диеты с низким содержанием углеводов, диеты с высоким содержанием белка и высоким содержанием жиров, а также добавками триглицеридов средней цепи (MCT). Пациенты с CTLN2 получали лечение пируватом натрия, аргинина и MCT с ограниченным успехом, с тяжелыми случаями, требующими трансплантацию печени в качестве единственного раствора. В настоящее время нет конкретных биомаркеров, которые эффективно отслеживают прогрессирование заболевания, что делает трудности отслеживать, насколько хорошо пациенты на самом деле делают или измеряют эффективность терапии. Без надлежащего лечения или своевременного медицинского вмешательства у пациентов может развиться CTLN2.
Учитывая неотложную и неудовлетворенную потребность в биомаркерах, специфичных для CD, основной целью этого исследования является выявление специфичных для заболевания биомаркеры путем анализа образцов крови, собранных у пациентов с CD, с использованием как целевой, так и моторной метаболомики, протеомики, липидомики и транскриптомики. Целевые омики будут включать анализ клеточных путей, связанных с этим состоянием, такими как путь MAS, гликолиз, метаболизм белка, липогенез DE novo, липолиз, глюконеогенез, метаболизм NAD+, урегенез и путь глютамина синтетазы. Идентификация таких биомаркеров позволит более глубоко понять патогенез заболевания. Важно отметить, что эти биомаркеры могут обеспечить лучшее отслеживание прогрессирования заболевания и могут помочь предотвратить начало CTLN2. Наконец, эти биомаркеры также принесут пользу развитию эффективных терапевтических вариантов для CD в клинических испытаниях, служат измеримыми конечными точками.
Получение необходимого материала от пациентов состоит из минимально инвазивного отбора проб венозной крови, взятой во время регулярного амбулаторного посещения, и после информированного согласия пациентов или опекунов. Категория риска исследования соответствует категории А в соответствии с искусством. 7 (HRO).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Южная Корея, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Япония, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Япония, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Япония, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Япония, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Япония, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Япония, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Япония, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Япония, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения для группы пациентов:
- подтвержденный диагноз дефицита цитрина
Критерии исключения для контрольной группы:
- Любое метаболическое заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
CD Пациент
Пациенты с дефицитом цитрина (мутация в гене SLC25A13)
|
|
здоровый контроль
Соответствующие элементы управления
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация биомаркеров
Временное ограничение: от трех до пяти лет после зачисления
|
Первичной конечной точкой является идентификация биомаркеров из образцов крови пациента с CD, которые экспрессируются на уровнях, значительно отличающиеся от соответствующих контролей.
|
от трех до пяти лет после зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимические профили
Временное ограничение: от трех до пяти лет от набора
|
Вторичная конечная точка состоит в выявлении уникальных биохимических профилей из образцов крови, полученных из CD, которые значительно отличаются от соответствующих контролей, и корреляции с клиническим состоянием и диетическим режимом.
|
от трех до пяти лет от набора
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Нарушения цикла мочевины, врожденные
- Взрослый-начальный цитруллинемия тип 2
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-02306
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .