Estudo multi-cômico em deficiência de citrina
Estudo multi-cômico em deficiência de citrina para caracterização de metabólitos específicos da doença e identificação de biomarcadores
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A deficiência de citrina (CD) é uma condição metabólica autossômica herdada que também é um distúrbio do ciclo de uréia secundário causado por mutações no gene SLC25A13, que codifica o transportador mitocondrial, citrina. A citrina é um componente essencial do traslado mitocondrial malato-aspartato (MAS) e é responsável por mover o NADH do citosol para as mitocôndrias por meio de equivalentes reduzidos como o malato, que gera respiração mitocondrial para produzir energia na forma de tripfosfato de adenosina (ATP). O MAS também é crítico na regulação do equilíbrio redox NAD+/NADH para manter vias metabólicas dependentes de redox citosólicas, como glicólise, gliconeogênese, metabolismo de aminoácidos e metabolismo lipídico. A citrina também é necessária para fornecer aspartato citosólico, que é o substrato de uma das enzimas do ciclo de uréia, a saber, argininoscinato sintetase 1 e, portanto, importante para o funcionamento adequado do ciclo da uréia.
The clinical presentations of citrin deficiency often vary widely between patients but can generally be distinguished by distinct clinical phenotypes, which are neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) that affects infants, the "failure to thrive and dyslipidemia" form of CD (FTTDCD) in childhood, the adaptation or silent period, and citrullinemia type II (CTLN2), que representa a forma mais grave da condição. Embora apenas uma pequena porcentagem de pacientes com CD desenvolva CTLN2, o prognóstico para esses pacientes é tipicamente ruim. É notável que todos os pacientes com CD acima de 1 ano de idade (pós-NICCD) desenvolvam naturalmente uma preferência alimentar característica que favorece uma dieta rica em proteínas e gordura, sendo baixa em carboidratos. Outros achados clínicos observados em alguns pacientes com CD incluem fígado gordo, fadiga, hipoglicemia e falha em prosperar.
Atualmente, não há cura eficaz para CD. Antes do início do CTLN2, os pacientes são gerenciados principalmente pelo controle da dieta com baixo carboidrato, alta proteína e dieta rica em gordura, bem como suplementação de triglicerídeos de cadeia média (MCT). Os pacientes com CTLN2 foram tratados com piruvato de sódio, arginina e MCT com sucesso limitado, com casos graves que requerem transplante de fígado como a única solução. Atualmente, não existem biomarcadores específicos que rastreiam efetivamente a progressão da doença, tornando um desafio monitorar como os pacientes estão realmente indo ou medindo a eficácia das terapias. Sem gerenciamento adequado ou intervenções médicas oportunas, os pacientes podem desenvolver CTLN2.
Dada a necessidade urgente e não atendida de biomarcadores específicos para a CD, o principal objetivo deste estudo é descobrir biomarcadores específicos da doença, analisando amostras de sangue coletadas de pacientes com CD usando metabolômica direcionada e não algendata, proteômica, lipidômica e transcriptômica. Os Omics direcionados envolverão a análise de vias celulares associadas à condição, como a via MAS, glicólise, metabolismo das proteínas, lipogênese de novo, lipólise, gliconeogênese, metabolismo NAD+, ureiogenese e a via da sintetase de glutamina. A identificação de tais biomarcadores permitirá uma compreensão mais profunda da patogênese da doença. É importante ressaltar que esses biomarcadores podem permitir um melhor rastreamento da progressão da doença e podem ajudar a evitar o início do CTLN2. Finalmente, esses biomarcadores também beneficiarão bastante o desenvolvimento de opções terapêuticas eficazes para CD em ensaios clínicos, servindo como pontos de extremidade mensuráveis.
A obtenção do material necessário dos pacientes consiste em uma amostragem de sangue venoso minimamente invasiva, tomada durante uma visita ambulatorial regular e após o consentimento informado dos pacientes ou cuidadores. A categoria de risco do estudo está em conformidade com a Categoria A de acordo com o ART. 7 (HRO).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gyeongsang
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Yangsang, Gyeongsang, Coréia do Sul, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Chiba, Japão, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata, Japão, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi, Fukuoka, Japão, 830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama, Iruma, Japão, 350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo, Minato City, Japão, 105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Japão, 390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido, Sapporo, Japão, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka, Umeda, Japão, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para o grupo de pacientes:
- Diagnóstico confirmado de deficiência de citrina
Critérios de exclusão para grupo de controle:
- qualquer doença metabólica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Paciente de CD
Pacientes com deficiência de citrina (mutação no gene SLC25A13)
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controle saudável
controles correspondentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação de biomarcadores
Prazo: três a cinco anos após a inscrição
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O endpoint primário é a identificação de biomarcadores de amostras de sangue derivadas de pacientes com CD que são expressas em níveis significativamente diferentes dos controles correspondentes.
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três a cinco anos após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis bioquímicos
Prazo: três a cinco anos do recrutamento
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O endpoint secundário consiste na identificação de perfis bioquímicos exclusivos de amostras de sangue derivadas de pacientes com CD que são significativamente diferentes dos controles correspondentes e da correlação com a condição clínica e o regime alimentar.
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três a cinco anos do recrutamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Citrullinemia de início adulto tipo 2
Outros números de identificação do estudo
- 2022-02306
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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