시트린 결핍에 대한 다중 생물 연구
질병-특이 적 대사 산물 및 바이오 마커 식별의 특성화를위한 시트린 결핍에 대한 다중 생물 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
시트린 결핍 (CD)은 미토콘드리아 수송 체인 시트린을 암호화하는 SLC25A13 유전자의 돌연변이에 의해 야기 된 2 차 우레아주기 장애 인 유전 상 염색체 열성 대사 조건이다. 시트린은 미토콘드리아 말 레이트-아스 파르 테이트 셔틀 (MAS)의 핵심 성분이며, 미토콘드리아 호흡기 (ATP)의 형태로 에너지를 생성하기 위해 미토콘드리아 호흡기를 유도하는 말 레이트와 같은 등가물을 감소시켜 시토 졸에서 미토콘드리아로 NADH를 이동하는 것을 담당한다. MAS는 또한 당분 해, 글루코 네오 제네시스, 아미노산 대사 및 지질 대사와 같은 세포질 산화 환원 의존적 대사 경로를 유지하기 위해 NAD+/NADH 산화 환원 균형을 조절하는데 중요하다. 시트린은 또한 요소주기 효소 중 하나의 기질, 즉 argininosuccinate synthetase 1의 기질 인 세포질 아스 파르 테이트를 공급해야한다. 따라서 요소주기의 적절한 기능에 중요하다.
시트린 결핍의 임상 프리젠 테이션은 종종 환자들 사이에 다양하지만 일반적으로 영아에 영향을 미치는 시트린 결핍 (NICCD)에 의해 야기 된 신생아 정간질의 콜레스타인 스, "아동 및 화려한 기간 또는 시체적 기간, 및 시체적 시대, 그리고 시체의 시대, 그리고 시체의 시대의 실패, 그리고 성인의 실패" (CTLN2)는 가장 심각한 형태의 상태를 나타냅니다. CD 환자의 적은 비율만이 CTLN2를 발생 시키지만, 이들 환자의 예후는 일반적으로 가난하다. 1 세 이상의 모든 CD 환자 (NICCD 이후)는 자연스럽게 탄수화물이 낮지 않고 단백질과 지방이 풍부한식이를 선호하는 특징적인 음식 선호도를 자연스럽게 개발한다는 것이 주목할 만하다. 일부 CD 환자에서 관찰 된 다른 임상 결과로는 지방간, 피로, 저혈당증 및 번성하지 못한다.
현재 CD에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. CTLN2가 시작되기 전에, 환자는 주로 탄수화물, 고지방 및 고지방식이 및 중간 사슬 트리글리세리드 (MCT) 보충제로식이 제어에 의해 관리된다. CTLN2 환자는 피루 베이트, 아르기닌 및 MCT 나트륨으로 치료를 받았으며, 심각한 경우는 간 이식이 유일한 용액으로서 필요합니다. 현재 질병 진행을 효과적으로 추적하는 특정 바이오 마커는 없으므로 환자가 실제로 얼마나 잘 수행하고 있는지 모니터링하거나 치료의 효과를 측정하는 데 어려움이 있습니다. 적절한 관리 또는시기 적절한 의학적 개입이 없으면 환자는 CTLN2를 개발할 수 있습니다.
CD에 특이적인 바이오 마커에 대한 긴급하고 충족되지 않은 요구를 고려할 때,이 연구의 주요 목표는 표적화되지 않은 대사 및 단백질 학, 지질 학 및 전 사체학을 사용하여 CD 환자로부터 수집 된 혈액 샘플을 분석함으로써 질병 특이 적 바이오 마커를 발견하는 것입니다. 표적화 된 OMICS는 MAS 경로, 당분 해, 단백질 대사, DE 노보 지방 생성, 지방 분해, 글루코 네오 제네시스, NAD+ 대사, 우레아테네시스 및 글루타민 합성 효소 경로와 같은 조건과 관련된 세포 경로의 분석을 포함 할 것이다. 이러한 바이오 마커의 식별은 질병 병인에 대한 더 깊은 이해를 허용 할 것이다. 중요하게도, 이들 바이오 마커는 질병 진행의 더 나은 추적을 가능하게 할 수 있으며 CTLN2의 발병을 방지하는 데 도움이 될 수있다. 마지막으로, 이들 바이오 마커는 또한 측정 가능한 엔드 포인트로서 임상 시험에서 CD에 대한 효과적인 치료 옵션의 개발에 큰 도움이 될 것이다.
환자로부터 필요한 물질을 얻는 것은 규칙적인 외래 환자 방문과 환자 또는 간병인의 사전 동의 후에 취한 최소 침습성 정맥 혈액 샘플링으로 구성됩니다. 연구의 위험 범주는 ART에 따르면 카테고리 A를 준수합니다. 7 (HRO).
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, 대만, 100
- Taiwan University Hospital
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Gyeongsang
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Yangsang, Gyeongsang, 대한민국, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, 영국, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol, 영국, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford, 영국, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, 영국, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, 영국, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Chiba, 일본, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto, 일본, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata, 일본, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi, Fukuoka, 일본, 830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama, Iruma, 일본, 350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, 일본, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo, Minato City, 일본, 105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본, 980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, 일본, 390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido, Sapporo, 일본, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka, Umeda, 일본, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
환자 그룹의 포함 기준 :
- 시트린 결핍의 진단 확인
제어 그룹에 대한 제외 기준 :
- 모든 대사 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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CD 환자
시트린 결핍 환자 (SLC25A13 유전자의 돌연변이)
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건강한 통제
일치하는 컨트롤
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오 마커의 식별
기간: 등록 후 3 ~ 5 년
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1 차 종말점은 일치하는 대조군과 유의하게 다른 수준에서 발현되는 CD 환자 유래 혈액 샘플로부터의 바이오 마커의 확인이다.
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등록 후 3 ~ 5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생화학 적 프로파일
기간: 채용 후 3 ~ 5 년
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2 차 종말점은 일치하는 대조군과 유의하게 다른 CD 환자 유래 혈액 샘플로부터의 독특한 생화학 적 프로파일의 식별 및 임상 상태 및식이 요법과의 상관 관계로 구성됩니다.
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채용 후 3 ~ 5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-02306
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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