Badanie wielopommowe dotyczące niedoboru cytryny
Badanie multi-nomiki w niedoborze cytryny w celu charakteryzacji metabolitów specyficznych dla choroby i identyfikacji biomarkerów
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niedobór cytryny (CD) jest odziedziczonym autosomalnym recesywnym stanem metabolicznym, który jest również wtórnym zaburzeniem cyklu mocznika spowodowanego mutacjami w genie SLC25A13, który koduje transporter mitochondrialny, cytrynę. Cytrin jest kluczowym składnikiem mitochondrialnego wahadłowca (MAS) i jest odpowiedzialna za przeniesienie NADH z cytozolu do mitochondriów poprzez zmniejszenie równoważników, takich jak jabłczan, który napędza oddychanie mitochondrialne w celu uzyskania energii w postaci potijosfatyzanu adenozynowego (ATP). MAS ma również kluczowe znaczenie w regulacji równowagi redoks NAD+/NADH w celu utrzymania cytozolowych szlaków metabolicznych zależnych od redoks, takich jak glikoliza, glukoneogeneza, metabolizm aminokwasów i metabolizm lipidów. Cytrin jest również wymagany do dostarczenia asparaginianu cytozolowego, który jest substratem jednego z enzymów cyklu mocznika, a mianowicie syntazy argininosukunianu 1, a zatem ważny dla prawidłowego funkcjonowania cyklu mocznika.
Kliniczne prezentacje niedoboru cytryny często różnią się znacznie między pacjentami, ale ogólnie można je odróżnić odrębnymi fenotypami klinicznymi, które są noworodkowymi wewnątrzwątrobowymi cholestazą spowodowaną niedoborem cytryny (NICCD), które wpływają na niemowlęta, „brak rozłubienia i dyslipidemii” formą CD (FTDCD) w dzieciństwie, adaptacji lub cichej, i cichej, i cichej, i cichej, i cichej, i cichej okresu, cytlu -typię II (CTLN2), który reprezentuje najcięższą formę stanu. Podczas gdy tylko niewielki odsetek pacjentów z CD rozwija CTLN2, rokowanie dla tych pacjentów jest zwykle słabe. Warto zauważyć, że wszyscy pacjenci z CD powyżej 1-letniego (po NICCD) naturalnie rozwijają charakterystyczne preferencje żywnościowe, które sprzyja diecie bogatej w białko i tłuszcz, a jednocześnie niskie w węglowodanach. Inne wyniki kliniczne zaobserwowane u niektórych pacjentów z CD to stłuszczowa wątroba, zmęczenie, hipoglikemia i brak prosperowania.
Obecnie nie ma skutecznego lekarstwa na CD. Przed rozpoczęciem CTLN2 pacjentom zarządza przede wszystkim kontrola diety z niskim węglowodanem, wysokim białkiem i dietą wysokotłuszczową, a także suplementacją trójglicerydów o średnim łańcuchu (MCT). Pacjenci z CTLN2 byli leczeni pirogronianem sodu, argininy i MCT z ograniczonym sukcesem, przy czym ciężkie przypadki wymagają przeszczepu wątroby jako jedynego rozwiązania. Obecnie nie ma żadnych konkretnych biomarkerów, które skutecznie śledzą postęp choroby, co utrudnia monitorowanie, jak dobrze sobie radzą, lub mierzenie skuteczności terapii. Bez odpowiedniego postępowania lub terminowych interwencji medycznych pacjenci mogą rozwinąć CTLN2.
Biorąc pod uwagę pilną i niezaspokojoną potrzebę biomarkerów specyficznych dla CD, głównym celem tego badania jest odkrycie biomarkerów specyficznych dla choroby poprzez analizę próbek krwi zebranych od pacjentów z CD przy użyciu ukierunkowanej i nieokreślonej metabolomiki, proteomiki, lipidomiki i transkryptomiki. Ukierunkowane omaty będą obejmować analizę szlaków komórkowych związanych ze stanem, takim jak szlak MAS, glikoliza, metabolizm białka, lipogeneza de novo, lipoliza, glukoneogeneza, metabolizm NAD+, moczówka i szlak syntetazy glutaminowej. Identyfikacja takich biomarkerów pozwoli głębsze zrozumieć patogenezę choroby. Co ważne, te biomarkery mogą umożliwić lepsze śledzenie postępu choroby i mogą pomóc zapobiec wystąpieniu CTLN2. Wreszcie, te biomarkery będą również bardzo korzystać z opracowania skutecznych opcji terapeutycznych dla CD w badaniach klinicznych, służąc jako mierzalne punkty końcowe.
Uzyskanie niezbędnego materiału od pacjentów składa się z minimalnie inwazyjnego pobierania próbek krwi żylnej pobranej podczas regularnej wizyty ambulatoryjnej i po świadomej zgody pacjentów lub opiekunów. Kategoria ryzyka badania jest zgodna z kategorią A według ART. 7 (HRO).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chiba, Japonia, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Japonia, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Japonia, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Japonia, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Japonia, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonia, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Japonia, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japonia, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Japonia, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Japonia, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Korea Południowa, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia do grupy pacjentów:
- potwierdzona diagnoza niedoboru cytryny
Kryteria wykluczenia dla grupy kontrolnej:
- Każda choroba metaboliczna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjent CD
Pacjenci z niedoborem cytryny (mutacja w genie SLC25A13)
|
|
Zdrowa kontrola
Dopasowane elementy sterujące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja biomarkerów
Ramy czasowe: trzy do pięciu lat od zapisów
|
Podstawowym punktem końcowym jest identyfikacja biomarkerów z próbek krwi pochodzących z pacjenta CD, które są wyrażane na poziomach znacznie różniących się od dopasowanych kontroli.
|
trzy do pięciu lat od zapisów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profile biochemiczne
Ramy czasowe: trzy do pięciu lat od rekrutacji
|
Wtórny punkt końcowy polega na identyfikacji unikalnych profili biochemicznych z próbek krwi pochodzących z pacjenta CD, które znacznie różnią się od dopasowanych kontroli oraz korelację ze stanem klinicznym i schematem diety.
|
trzy do pięciu lat od rekrutacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Zaburzenia cyklu mocznikowego, wrodzone
- Cytrullinemia dorosłych typu 2
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-02306
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .