Estudio múltiple en deficiencia de citrina
Estudio múltiple múltiple en deficiencia de citrinas para la caracterización de metabolitos específicos de la enfermedad e identificación de biomarcadores
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La deficiencia de citrina (CD) es una condición metabólica autosómica recesiva hereditaria que también es un trastorno del ciclo de urea secundario causado por mutaciones en el gen SLC25A13, que codifica para el transportador mitocondrial, citrina. La citrina es un componente clave de la transbordadora de malato-aspartato mitocondrial (MAS) y es responsable de mover NADH del citosol a las mitocondrias a través de equivalentes reductores como el malato, que impulsa la respiración mitocondrial para producir energía en forma de adenosina trifosfato (ATP). El MAS también es fundamental para regular el equilibrio NAD+/NADH redox para mantener vías metabólicas dependientes de redox citosólicos, como la glucólisis, la gluconeogénesis, el metabolismo de los aminoácidos y el metabolismo de los lípidos. También se requiere citrina para suministrar aspartato citosólico, que es el sustrato de una de las enzimas del ciclo de urea, a saber, argininosuccinato sintetasa 1 y, por lo tanto, importante para el funcionamiento adecuado del ciclo de urea.
The clinical presentations of citrin deficiency often vary widely between patients but can generally be distinguished by distinct clinical phenotypes, which are neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) that affects infants, the "failure to thrive and dyslipidemia" form of CD (FTTDCD) in childhood, the adaptation or silent period, and citrullinemia type II (CTLN2), que representa la forma más severa de la condición. Si bien solo un pequeño porcentaje de pacientes con EC desarrolla CTLN2, el pronóstico para estos pacientes es típicamente pobre. Es notable que todos los pacientes con EC superiores a 1 año (post-NICCD) desarrollen naturalmente una preferencia de alimentos característica que favorece una dieta rica en proteínas y grasas, mientras que son bajos en carbohidratos. Otros hallazgos clínicos observados en algunos pacientes con EC incluyen hígado graso, fatiga, hipoglucemia y no prosperar.
Actualmente no existe una cura efectiva para CD. Antes del inicio de CTLN2, los pacientes se manejan principalmente por control de la dieta con una suplementación con baja carbohidratos, alta proteína y alta en grasas, así como suplementación con triglicéridos de cadena media (MCT). Los pacientes con CTLN2 han sido tratados con piruvato de sodio, arginina y MCT con un éxito limitado, con casos graves que requieren el trasplante de hígado como la única solución. Actualmente no hay biomarcadores específicos que rastreen efectivamente la progresión de la enfermedad, lo que hace que sea difícil monitorear qué tan bien están los pacientes realmente están haciendo o medir la efectividad de las terapias. Sin un manejo adecuado o intervenciones médicas oportunas, los pacientes pueden desarrollar CTLN2.
Dada la necesidad urgente e insatisfecha de biomarcadores específicos de la EC, el objetivo principal de este estudio es descubrir biomarcadores específicos de la enfermedad mediante el análisis de muestras de sangre recolectadas de pacientes con EC utilizando metabolómica, proteómica, lipidómica y transcriptómica específicas y no dirigidas. Los ómicos dirigidos implicarán el análisis de las vías celulares asociadas con la condición, como la vía MAS, la glucólisis, el metabolismo de las proteínas, la lipogénesis de novo, la lipólisis, la gluconeogénesis, el metabolismo de NAD+, la ureagenesis y la vía de la glutamina sintetasa. La identificación de tales biomarcadores permitirá una comprensión más profunda de la patogénesis de la enfermedad. Es importante destacar que estos biomarcadores pueden permitir un mejor seguimiento de la progresión de la enfermedad y pueden ayudar a prevenir el inicio de CTLN2. Finalmente, estos biomarcadores también beneficiarán enormemente el desarrollo de opciones terapéuticas efectivas para la EC en ensayos clínicos al servir como puntos finales medibles.
La obtención del material necesario de los pacientes consiste en un muestreo de sangre venosa mínimamente invasiva tomada durante una visita ambulatoria regular y después del consentimiento informado de los pacientes o cuidadores. La categoría de riesgo del estudio cumple con la categoría A de acuerdo con el arte. 7 (HRO).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gyeongsang
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Yangsang, Gyeongsang, Corea del Sur, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Chiba, Japón, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto, Japón, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata, Japón, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi, Fukuoka, Japón, 830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama, Iruma, Japón, 350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo, Minato City, Japón, 105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Japón, 390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido, Sapporo, Japón, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka, Umeda, Japón, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Taipei, Taiwán, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán, 100
- Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para el grupo de pacientes:
- Diagnóstico confirmado de deficiencia de citrina
Criterios de exclusión para el grupo de control:
- cualquier enfermedad metabólica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Paciente con CD
pacientes con deficiencia de citrina (mutación en el gen SLC25A13)
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control saludable
Controles coincidentes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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identificación de biomarcadores
Periodo de tiempo: tres a cinco años desde la inscripción
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El punto final primario es la identificación de biomarcadores de muestras de sangre derivadas del paciente con CD que se expresan a niveles significativamente diferentes de los controles coincidentes.
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tres a cinco años desde la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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perfiles bioquímicos
Periodo de tiempo: tres a cinco años de reclutamiento
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El punto final secundario consiste en la identificación de perfiles bioquímicos únicos de muestras de sangre derivadas del paciente con CD que son significativamente diferentes de los controles coincidentes y la correlación con la condición clínica y el régimen dietético.
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tres a cinco años de reclutamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
- Citrulinemia de inicio para adultos Tipo 2
Otros números de identificación del estudio
- 2022-02306
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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