Multi-OMICS-Studie im Citrin-Mangel
Multi-AMICS-Studie zum Citrinmangel zur Charakterisierung von krankheitsspezifischen Metaboliten und Biomarker-Identifizierung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Citrin -Mangel (CD) ist eine vererbte autosomale rezessive metabolische Erkrankung, die auch eine sekundäre Harnstoffzyklusstörung darstellt, die durch Mutationen im SLC25A13 -Gen verursacht wird, das für den Mitochondrientransporter Citrin codiert. Citrin ist ein Schlüsselkomponente des mitochondrialen Malat-Aspartat-Shuttle (MAS) und ist dafür verantwortlich, NADH aus dem Cytosol in die Mitochondrien zu bewegen, indem sie Äquivalente wie Malat reduzieren, was die Mitochondrienatmung in Form von Adenosintrativtriphosphat (ATP) Energie treibt. Der MAS ist auch entscheidend für die Regulierung von NAD+/NADH-Redoxbalance, um die zytosolische Redox-abhängige Stoffwechselwege wie die Glykolyse, die Gluconeogenese, der Aminosäurestoffwechsel und der Lipidstoffwechsel aufrechtzuerhalten. Citrin ist auch erforderlich, um zytosolisches Aspartat zu liefern, das das Substrat eines der Harnstoffzyklusenzyme ist, nämlich Argininosuccinat -Synthetase 1, und somit für die ordnungsgemäße Funktion des Harnstoffzyklus wichtig ist.
The clinical presentations of citrin deficiency often vary widely between patients but can generally be distinguished by distinct clinical phenotypes, which are neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) that affects infants, the "failure to thrive and dyslipidemia" form of CD (FTTDCD) in childhood, the adaptation or silent period, and citrullinemia type II (CTLN2), was die schwerste Form der Erkrankung darstellt. Während nur ein kleiner Prozentsatz der CD -Patienten CTLN2 entwickelt, ist die Prognose für diese Patienten typischerweise schlecht. Es ist bemerkenswert, dass alle CD-Patienten über einem 1-jährigen (Post-NICCD) natürlich eine charakteristische Nahrungsmittelpräferenz entwickeln, die eine an Protein und Fett reichhaltige Ernährung fördert und gleichzeitig Kohlenhydrate niedrig ist. Andere klinische Befunde, die bei einigen CD -Patienten beobachtet wurden, sind Fettleber, Müdigkeit, Hypoglykämie und Versagen zu gedeihen.
Derzeit gibt es keine wirksame Heilung für CD. Vor dem Einsetzen von CTLN2 werden die Patienten hauptsächlich durch eine Ernährungskontrolle mit niedrigem Kohlenhydrat-, hohem Protein- und fettreicher Diät sowie mittelkettiger Triglycerid (MCT)-Supplementierung behandelt. CTLN2 -Patienten wurden mit Natriumpyruvat, Arginin und MCT mit begrenztem Erfolg behandelt, wobei schwere Fälle als einzige Lösung eine Lebertransplantation erfordern. Derzeit gibt es keine spezifischen Biomarker, die das Fortschreiten der Krankheit effektiv verfolgen, was es schwierig macht, zu überwachen, wie gut Patienten tatsächlich abschneiden oder die Wirksamkeit von Therapien messen. Ohne ordnungsgemäßes Management oder zeitnahe medizinische Interventionen können Patienten CTLN2 entwickeln.
Angesichts des dringenden und unerfüllten Bedarfs an Biomarkern, die für CD spezifisch sind, ist das Hauptziel dieser Studie die Aufdeckung von Krankheitsspezifischen Biomarkern, indem Blutproben analysiert werden, die von CD-Patienten verwendet wurden, die sowohl gezielte als auch nicht zielgerichtete Metabolomik, Proteomik, Lipidomik und Transkriptomik unter Verwendung von nicht zielgerichtetem Stoffwechsel entnommen werden. Gezielte Omics beinhaltet die Analyse von Zellwegen, die mit dem Zustand assoziiert sind, wie dem MAS -Weg, der Glykolyse, dem Proteinstoffwechsel, der De -novo -Lipogenese, der Lipolyse, der Gluconeogenese, dem NAD+ -Metabolismus, der Harnstoff -Harnstoff- und dem Glutamin -Synthetase -Weg. Die Identifizierung solcher Biomarker ermöglicht ein tieferes Verständnis der Krankheitspathogenese. Wichtig ist, dass diese Biomarker möglicherweise eine bessere Verfolgung des Krankheitsverlaufs ermöglichen und dazu beitragen können, den Beginn von CTLN2 zu verhindern. Schließlich werden diese Biomarker auch der Entwicklung wirksamer therapeutischer Optionen für CD in klinischen Studien erheblich zugute kommen, indem sie als messbare Endpunkte dienen.
Das Erhalten des erforderlichen Materials von Patienten besteht aus einer minimal invasiven venösen Blutprobenahme, die während eines regelmäßigen ambulanten Besuchs und nach der Einverständniserklärung der Patienten oder Betreuer entnommen wurde. Die Risikokategorie der Studie entspricht der Kategorie A gemäß der Kunst. 7 (HRO).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Chiba, Japan, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
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Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Yamagata, Japan, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
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Fukuoka
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Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
- Kurume University
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Iruma
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Saitama, Iruma, Japan, 350-0451
- Saitama Medical University
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japan, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
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Minato City
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Tokyo, Minato City, Japan, 105-0003
- Jikei University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japan, 980-8577
- Tohoku University
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Japan, 390-0802
- Shinshu University Hospital
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Sapporo
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Hokkaido, Sapporo, Japan, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
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Umeda
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Osaka, Umeda, Japan, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
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Gyeongsang
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Yangsang, Gyeongsang, Südkorea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
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Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für die Patientengruppe:
- bestätigte Diagnose eines Citrinmangels
Ausschlusskriterien für die Kontrollgruppe:
- jede Stoffwechselerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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CD -Patient
Patienten mit Citrinmangel (Mutation im SLC25A13 -Gen)
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gesunde Kontrolle
übereinstimmende Steuerelemente
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Identifizierung von Biomarkern
Zeitfenster: Drei bis fünf Jahre nach der Einschreibung
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Der primäre Endpunkt ist die Identifizierung von Biomarkern aus von CD-Patienten abgeleiteten Blutproben, die in Werten signifikant von übereinstimmenden Kontrollen ausgedrückt werden.
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Drei bis fünf Jahre nach der Einschreibung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biochemische Profile
Zeitfenster: Drei bis fünf Jahre nach der Rekrutierung
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Der sekundäre Endpunkt besteht aus der Identifizierung einzigartiger biochemischer Profile von von CD-Patienten abgeleiteten Blutproben, die sich signifikant von übereinstimmenden Kontrollen unterscheiden, und die Korrelation mit dem klinischen Zustand und dem Ernährungsregime.
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Drei bis fünf Jahre nach der Rekrutierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Störungen des Harnstoffzyklus, angeboren
- Erwachsener Citrulrinämie Typ 2
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-02306
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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