Studie multi-omis v oblasti nedostatku citrinu
Studie multimics v oblasti Citrinu pro charakterizaci metabolitů specifických pro onemocnění a identifikace biomarkerů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nedostatek citrinu (CD) je zděděný autozomálně recesivní metabolický stav, který je také poruchou sekundárního močového cyklu způsobeného mutacemi v genu SLC25A13, který kóduje pro mitochondriální transportér Citrin. Citrin je klíčovou součástí mitochondriálního malate-aspartátového kyvadlového dole (MAS) a je zodpovědný za přesun NADH z cytosolu do mitochondrie prostřednictvím snižování ekvivalentů, jako je malate, který řídí mitochondriální dýchání za účelem produkce energie ve formě adenosinového triphofátu (ATP). MAS je také kritická při regulaci redoxní rovnováhy NAD+/NADH, aby se udržovala metabolické dráhy závislé na cytosolické redoxně, jako je glykolýza, glukoneogeneze, metabolismus aminokyselin a metabolismus lipidů. Citrin je také vyžadován k dodávce cytosolického aspartátu, který je substrátem jednoho z enzymů močovic, jmenovitě argininosukcinátu syntetázy 1, a tedy důležitý pro správné fungování močohového cyklu.
The clinical presentations of citrin deficiency often vary widely between patients but can generally be distinguished by distinct clinical phenotypes, which are neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) that affects infants, the "failure to thrive and dyslipidemia" form of CD (FTTDCD) in childhood, the adaptation or silent period, and citrullinemia type II (CTLN2), což představuje nejtěžší formu stavu. Zatímco pouze malé procento pacientů s CD se vyvíjí CTLN2, prognóza u těchto pacientů je obvykle špatná. Je pozoruhodné, že všichni pacienti s CD nad 1 rokem (post-NICCD) přirozeně vyvinou charakteristickou preferenci potravin, která upřednostňuje stravu bohatou na bílkoviny a tuk při nízkém uhlohydrátech. Mezi další klinické nálezy pozorované u některých pacientů s CD patří mastná játra, únava, hypoglykémie a neschopnost.
V současné době neexistuje žádný účinný lék na CD. Před nástupem CTLN2 jsou pacienti primárně léčeni kontrolou stravy s nízkým uhlohydrátem, vysokým obsahem bílkovin a vysoce tuk, jakož i suplementací triglyceridů (MCT) se středním řetězcem. Pacienti CTLN2 byli léčeni pyruvátem sodným, argininem a MCT s omezeným úspěchem, přičemž závažnými případy vyžadují transplantaci jater jako jediný roztok. V současné době neexistují žádné specifické biomarkery, které účinně sledují progresi onemocnění, což je náročné sledovat, jak dobře pacienti ve skutečnosti dělají nebo měří účinnost terapií. Bez řádného řízení nebo včasných lékařských zásahů se mohou pacienti vyvinout CTLN2.
Vzhledem k naléhavé a neuspokojené potřebě biomarkerů specifických pro CD je hlavním cílem této studie odhalit biomarkery specifické pro onemocnění analýzou vzorků krve odebraných od pacientů s CD pomocí cílené i necílené metabolomiky, proteomiky, lipidomiky a transkriptomiky. Cílená OMICS bude zahrnovat analýzu buněčných drah spojených s podmínkou, jako je MAS cesta, glykolýza, metabolismus proteinů, de novo lipogeneze, lipolýza, glukoneogeneze, metabolismus NAD+, močová moregeneze a glutamin syntetázová dráha. Identifikace takových biomarkerů umožní hlubší pochopení patogeneze nemoci. Důležité je, že tyto biomarkery mohou umožnit lepší sledování progrese onemocnění a mohou pomoci zabránit nástupu CTLN2. A konečně, tyto biomarkery budou také velmi přínosem pro vývoj účinných terapeutických možností pro CD v klinických studiích sloužící jako měřitelné koncové body.
Získání nezbytného materiálu od pacientů se skládá z minimálně invazivního vzorkování žilní krve provedené během pravidelné ambulantní návštěvy a po informovaném souhlasu pacientů nebo pečovatelů. Kategorie rizik studie odpovídá kategorii A podle čl. 7 (HRO).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chiba, Japonsko, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Japonsko, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Japonsko, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Japonsko, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Japonsko, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japonsko, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Japonsko, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Japonsko, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Jižní Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Spojené království, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení pro skupinu pacientů:
- Potvrzená diagnóza nedostatku citrinu
Kritéria pro vyloučení pro kontrolní skupinu:
- Jakékoli metabolické onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CD pacient
Pacienti s nedostatkem citrinu (mutace v genu SLC25A13)
|
|
zdravá kontrola
odpovídající ovládací prvky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace biomarkerů
Časové okno: tři až pět let od zápisu
|
Primárním koncovým bodem je identifikace biomarkerů ze vzorků krve odvozených od CD, které jsou exprimovány na hladinách, které se významně liší od odpovídajících kontrol.
|
tři až pět let od zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemické profily
Časové okno: tři až pět let od náboru
|
Sekundární koncový bod spočívá v identifikaci jedinečných biochemických profilů ze vzorků krve odvozené od pacientů, které se významně liší od odpovídajících kontrol, a korelace s klinickým stavem a dietním režimem.
|
tři až pět let od náboru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
- Citrullénémie pro dospělé typ 2
Další identifikační čísla studie
- 2022-02306
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .