Multi-OMics-tutkimus sitriinin puutteessa
Sitriinin puutteen moni-OMICS-tutkimus sairausspesifisten metaboliittien ja biomarkkereiden tunnistamisen karakterisoimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sitriinin puute (CD) on perinnöllinen autosomaalinen recessiivinen metabolinen tila, joka on myös sekundaarinen ureasyklin häiriö, joka johtuu SLC25A13 -geenin mutaatioista, joka koodaa mitokondriaalista kuljettajaa, sitriini. Citriini on avainkomponentti mitokondriaalisessa malaatti-aspartaatin sukkulassa (MAS) ja vastaa NADH: n siirtämisestä sytosolista mitokondrioihin vähentämällä ekvivalentteja, kuten malaattia, joka ajaa mitokondriaalista hengitystä energian tuottamiseksi adenosiinin kolmoiskehän muodossa (ATP). MAS on myös kriittinen NAD+/NADH: n redox-tasapainon säätelyssä sytosolisen redox-riippuvaisten metabolisten reittien, kuten glykolyysin, glukoneogeneesin, aminohappojen metabolian ja lipidimetabolian ylläpitämiseksi. Sitriiniä vaaditaan myös sytosolisen aspartaatin toimittamiseen, joka on yhden ureasyklin entsyymien substraatti, nimittäin argininosukinaattisyntetaasi 1, ja siten tärkeätä ureasyklin asianmukaiselle toiminnalle.
Sitriinin puutteen kliiniset esitykset vaihtelevat usein potilaiden välillä, mutta ne voidaan yleensä erottaa erillisillä kliinisillä fenotyypeillä, jotka ovat vastasyntyneiden intrahepaattisia kolestaaseja, jotka aiheutuvat sitriinin puutteesta (NICCD), joka vaikuttaa imeväisiin "," epäonnistuminen ja dyslipidemia "CDTTDCD) -muoto (CDTTDCD), sopeutuminen tai hiljainen aika (CDTTDCD). (CTLN2), joka edustaa tilan vakavinta muotoa. Vaikka vain pieni prosenttiosuus CD -potilaista kehittyy CTLN2, näiden potilaiden ennuste on tyypillisesti heikko. On huomionarvoista, että kaikilla yli vuoden ikäisillä CD-potilailla (Post NICCD) kehittyy luonnollisesti luontaisina ruokavalioilla, jotka suosittelevat ruokavaliota, jossa on runsaasti proteiinia ja rasvaa, ja sillä on vähän hiilihydraatteja. Muita CD -potilailla havaittuja kliinisiä havaintoja ovat rasvamaksa, väsymys, hypoglykemia ja menestymisen epäonnistuminen.
CD -levylle ei tällä hetkellä ole tehokasta parannusta. Ennen CTLN2: n alkamista potilaita hallitaan ensisijaisesti ruokavalion ohjauksella, jolla on vähän hiilihydraatteja, runsaasti proteiineja ja runsaasti rasvaa ruokavaliota, samoin kuin keskiketjun triglyseridi (MCT) -lisäainetta. CTLN2 -potilaita on hoidettu natriumpyruvaattia, arginiinia ja MCT: llä rajoitetulla menestyksellä, ja vakavat tapaukset vaativat maksansiirtoa ainoana liuoksena. Tällä hetkellä ei ole erityisiä biomarkkereita, jotka seuraavat taudin etenemistä tehokkaasti, joten on haastavaa seurata, kuinka hyvin potilaat todella tekevät tai mitata hoitomuotojen tehokkuutta. Ilman asianmukaista hoitoa tai oikea -aikaisia lääketieteellisiä interventioita potilailla voi kehittyä CTLN2.
Kun otetaan huomioon CD: lle spesifisten biomarkkereiden kiireellinen ja tyydyttämätön tarve, tämän tutkimuksen päätavoitteena on paljastaa sairauskohtaiset biomarkkerit analysoimalla CD-potilailta kerättyjä verinäytteitä käyttämällä sekä kohdennettuja että kohdentamatonta metabolomia, proteomiikkaa, lipidomiikkaa ja transkriptiikkaa. Kohdennettuihin omikieliin sisältyy tilaan liittyvien solujen analysointi, kuten MAS -reitti, glykolyysi, proteiinien metabolia, de novo lipogeneesi, lipolyysi, glukoneogeneesi, NAD+ -metabolia, ureageneesi ja glutamiinisyntetaasireitti. Tällaisten biomarkkereiden tunnistaminen mahdollistaa syvemmän ymmärtämisen taudin patogeneesistä. Tärkeää on, että nämä biomarkkerit voivat mahdollistaa sairauden etenemisen paremman seurannan ja voivat auttaa estämään CTLN2: n alkamisen. Lopuksi, nämä biomarkkerit hyödyttävät myös suuresti tehokkaiden terapeuttisten vaihtoehtojen kehittämistä CD: lle kliinisissä tutkimuksissa toimimalla mitattavissa olevina päätepisteinä.
Tarvittavan materiaalin hankkiminen potilailta koostuu minimaalisesti invasiivisesta laskimoverinäytteestä, joka on otettu säännöllisen avohoitovierailun aikana ja potilaiden tai talonmiehien tietoisen suostumuksen jälkeen. Tutkimuksen riskiluokka on luokan A mukaan. 7 (HRO).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gyeongsang
-
Yangsang, Gyeongsang, Etelä -Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Japani, 266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Kumamoto, Japani, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Yamagata, Japani, 990-9585
- Yamagata University School of Medicine
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Japani, 830-0011
- Kurume University
-
-
Iruma
-
Saitama, Iruma, Japani, 350-0451
- Saitama Medical University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani, 230-0012
- Saiseikai Yokohama City Eastern Hospital
-
-
Minato City
-
Tokyo, Minato City, Japani, 105-0003
- Jikei University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japani, 980-8577
- Tohoku University
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japani, 390-0802
- Shinshu University Hospital
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Japani, 063-0005
- National Hospital Organisation Hokkaido Medical Center
-
-
Umeda
-
Osaka, Umeda, Japani, 1 Chome-2-2-600
- Osaka Metropolitan University
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital NHF Foundation Trust
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Potilasryhmän sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu sitriinin puutteen diagnoosi
Kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit:
- Kaikki aineenvaihduntataudit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CD -potilas
Potilaat, joilla on sitriinivaje (mutaatio SLC25A13 -geenissä)
|
|
terveellinen hallinta
sovitetut ohjaimet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biomarkkereiden tunnistaminen
Aikaikkuna: Kolme tai viisi vuotta ilmoittautumisesta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on biomarkkereiden tunnistaminen CD-potilaasta peräisin olevista verinäytteistä, jotka ekspressoivat tasoilla, jotka eroavat merkittävästi vastaavista kontrolleista.
|
Kolme tai viisi vuotta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biokemialliset profiilit
Aikaikkuna: Kolme tai viisi vuotta rekrytoinnista
|
Toissijainen päätepiste koostuu ainutlaatuisten biokemiallisten profiilien tunnistamisesta CD-potilaasta peräisin olevista verinäytteistä, jotka eroavat merkittävästi vastaavista kontrolleista, ja korrelaatio kliinisen tilan ja ruokavalion ohjelman kanssa.
|
Kolme tai viisi vuotta rekrytoinnista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Aikuisten alkaja citrullinemia tyyppi 2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-02306
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .