フェーズ1、無作為化、プラセボ対照の健康な成人におけるランダム化されたプラセボ対照研究、腸毒素性大腸菌、venbeta6890の安全性、忍容性、および抗脱分裂活性について、口頭で投与されたヒトのモノクローナルIgaの抗脱分裂活性について (MBL-ETEC-21-01)
調査の概要
詳細な説明
パートAは、venbeta6890またはプラセボを受け取るために1:1を無作為化した2人の被験者の1つのセンチネル投与グループで構成され、15 mg/kgの用量レベルでvenbeta6890を評価します。 1日目には、被験者は朝に15 mg/kgを受け取り、外来クリニックで15 mg/kg 8〜12時間の2回目の用量を受け取ります。 2日目には、1日目の最後の用量の約8〜12時間で15 mg/kgの3回目の用量を受け取ります。 その後の7日間の投与後の局所的および全身反応性(勧誘されたAE)の発生が収集されます。清算されていない非精力的なAEは、28日間の投与後および重大な有害事象(SAE)を2か月間収集します。 独立した安全監視委員会(SMC)は、センチネルグループの累積7日間の安全データをレビューし、パートBに進むために研究を承認する必要があります。
パートBは、最大34人の被験者の単一の入院患者コホートで構成されます。これらの被験者は、1:1をランダム化してvenbeta6890 15 mg/kgを受け取るか、1日目のプラセボ、約12時間前のチャレンジ、1日目の1時間前の1時間、1日目は約12時間後のチャレンジ後12時間で1日目になります。 すべての被験者は、野生型ETEC株H10407で挑戦され、ETEC下痢疾患の入院患者ユニットで綿密に監視されます。 被験者は、症状に依存する6日目以前から始まる3日間の抗生物質療法を受け取ります。 入院患者ユニットからの排出は、下痢や発熱なしを含むETEC下痢疾患の欠如に加えて、少なくとも12時間分離されたETECの2つの連続した陰性培養を含むことを条件としています。
SMCは、入院チャレンジコホートの29日目に収集されたデータが編集された後、累積安全データを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Pharmaron CPC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1。18〜45歳の男性または女性、スクリーニングに包括的2。体重50〜105 kg、スクリーニングに包括的3。 4.すべての研究要件、制限、研究隔離病棟への監禁、訪問と手順への監禁5。トレーニングセッションの完了と、筆記試験を通過することによるETEC関連疾患の知識の理解の実証(合格段階は少なくとも70%)。
6.主要な研究者(PI)によって判断され、病歴、身体検査、投薬歴、および実験室評価によって決定される健康。
7。スクリーニング時:次の実験室の決定については、グレード1値からグレード1値14:
- 完全な血球数:WBC、絶対好中球数(ANC)、ヘモグロビン、および血小板数
- Iga
- 包括的な代謝パネル:クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、および総ビリルビン
- 尿タンパク質と尿グルコース
- 尿違法薬物(陽性大麻が許可されている)および血清アルコールスクリーニング
- 投与前のCovid-19スクリーニングPCR検査に準拠する意欲8。女性被験者は、非子供の可能性(1年以上外科的に滅菌または閉経後と定義されている必要があります)、または出産の可能性がある場合、または避妊法の効果的な認可方法を使用している必要がある場合(E.G.、humsomyまたはhumsomyの歴史の歴史を使用する必要があります。インプラント、注射剤、経口避妊薬、避妊薬、いくつかの子宮内産物、頸部スポンジ、ダイアフラム、精液を使用したコンドームなど、28日以前の28日間の投与前の28日間のプラセボを継続する前に、そのようなdaseを継続する前に、血管造影剤を持つコンドームなど。 女性は、血管環化された男性と一夫一婦制である場合、資格があります。
生殖の可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、登録の資格を得るために次のカテゴリのいずれかに分類されなければなりません。
- 外科的に滅菌するように記録
スクリーニング時から最後の研究薬の90日後までの避妊法のパートナーの使用(パートナーがWOCBPである場合)に加えて、避妊の物理的障壁方法(例:男性のコンドーム)を使用することに同意する必要があります。 避妊の次の方法は、男性被験者の女性パートナー(WOCBPの場合)が使用するために受け入れられます。
- 経口、埋め込み、経皮、注射、または膣内ホルモン避妊は、スクリーニングの少なくとも90日前に採取されました
- 子宮内デバイス(IUD [銅またはホルモン])
コンドームの男性被験者を伴う避妊スポンジは、研究薬の最終投与後90日後までチェックイン時から精子を寄付しないことに同意しなければなりません。
10。研究期間中に別の臨床試験に参加しないことに同意します。
除外基準:
1.スクリーニング時またはvenbeta6890またはプラセボ投与24時間以内に妊娠陽性検査2。母乳育児3。静脈血を得ることができないことによって定義されているため、3つの静脈障害の試み4。
- 収縮期BP> 150 mmHgまたは拡張期BP> 90 mmHg
- 安静時心拍数> 100 bpm
- 温度≥38.0°C5。異常な心電図(ECG)パラメーター、次のように定義されています。
- PR> 220ミリ秒
- QRS> 120ミリ秒
QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antibody) with confirmatory示されているようにテスト。
8。過去3年以内に、ETEC、熱緩和毒素(LT)、コレラ、カンピロバクター、または甲状腺のために以前のワクチンを受けた、または事前に感染した。 重度の消化不良、乳糖不耐症、または別の重大な胃腸管疾患(たとえば、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、胃潰瘍疾患)を含む慢性胃腸疾患の既往歴11。 下剤、抗脱分裂剤、抗変換剤、または制酸剤療法の定期的な使用(週1回)12。主要な胃手術の歴史(合併症のない腹腔鏡下虫垂切除術または胆嚢摘出術> 1年前の前の13。 異常な腸の習慣、週あたり3枚の便、または過去6か月間の1日あたり2つの便で定義されている14。 1日目前の過去2週間以内に全身抗生物質の使用15。 これらの用量が有意な全身吸収レベルをもたらすと予想されない場合、局所(皮膚)、皮膚、または眼科抗生物質の使用は受け入れられます。 30日以内に経口、非経口、または高用量吸入ステロイドの使用。 高用量経口または非経口ステロイドは、1日の総投与量20 mg以上、または他のグルココルチコイドの同等の用量として定義されます。高用量の吸入ステロイドは、双子葉または同等のベクロメタゾンの> 1日> 1日と定義されています。
17.免疫機能に影響を与える可能性のある薬の使用* 30日以内
*例には、抗がん剤、免疫調節モノクローナル抗体治療薬、リウマチ性療法18。統合失調症または他の主要な精神疾患の診断19。 過去5年以内にアルコールまたは薬物乱用。現在の喫煙者またはスクリーニングの6か月以内にニコチンをあらゆる形で使用し、研究終了後まで。
20。免疫抑制の存在。これは、活動性腫瘍性疾患または血液性悪性腫瘍の歴史(解決された非黒色腫皮膚がんを除く)、放射線療法、または原発性または二次免疫不全の既往歴がある可能性がある21。 キノロン(シプロフロキサシンなど)またはスルファ薬(例:トリメトプリムスルファメトキサゾール)に対するアレルギーの歴史22。発作障害の既知の歴史(完全に解決された小児性発作障害の遠隔既往歴は受け入れられます)23。 既知の強力なシトクロムP450 3A4/5(CYP3A4/5)阻害剤または誘導因子、またはP-グリコタン剤阻害剤または誘導者を既知の強力なシトクロムP450 3A4/5(CYP3A4/5)の栄養素または薬物は、1日前の14日前から研究24の研究手順の完了まで始まります。 60日以内の別の治験薬または5人の半減期のいずれか25日前のいずれか長いいずれでも。 1日目から60日以内の調査装置研究への参加。 処方および市販薬(局所薬を含む)、伝統的な漢方薬、または漢方薬、ビタミン、ミネラル、植物、および14日前または5人の半減期のいずれか長いいずれでも、研究中および研究中27歳以内のその他の栄養補助食品の消費。 1日前の7日前(パートA)またはチェックイン(パートB)および研究全体で、グレープフルーツまたはクランベリーを含む液体または食品の消費28。 1日目(パートA)またはチェックイン(パートB)および研究全体で、48時間前のケシの種子を含む食品の消費29。 1日前の90日以内に骨髄または末梢幹細胞の寄付または1日前の60日以内の血液または血漿30日以内。 1日目(パートA)またはチェックイン(パートB)31以内の72時間以内の激しい運動への参加。 1日目(パートA)またはチェックイン(パートB)32以内にカフェインを含む物質の消費。 ETEC、コレラ、または太字菌の取り扱いを含む職業33。 食品処理産業またはケアの職業:非常に幼い子供(2歳未満)、高齢者(70歳以上)、または免疫不全34。 調査員の意見では、研究の安全性、参加する能力、または研究の結果を妥協するその他の基準
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パートAアーム1の調査製品
ARM 1調査製品-Venbeta
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パートAは、1:1を無作為化した2人の被験者の1つのセンチネル投与グループで構成され、Venbeta6890を受け取り、15 mg/kgの用量レベルでvenbeta6890を評価します。
1日目には、被験者は朝に15 mg/kgを受け取り、外来クリニックで15 mg/kg 8〜12時間の2回目の用量を受け取ります。
2日目には、1日目の最後の用量の約8〜12時間で15 mg/kgの3回目の用量を受け取ります。
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プラセボコンパレーター:パートAアーム2
パートAアーム2プラセボ
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パートAプラセボ(生理食塩水)は、15 mg/kgの用量レベルで投与されます。
1日目には、被験者は朝に15 mg/kgを受け取り、外来クリニックで15 mg/kg 8〜12時間の2回目の用量を受け取ります。
2日目には、1日目の最後の用量の約8〜12時間で15 mg/kgの3回目の用量を受け取ります。
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プラセボコンパレーター:パートBアーム2
パートBアーム2パーティタンはプラセボを受け取ります。
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パートAプラセボ(生理食塩水)は、15 mg/kgの用量レベルで投与されます。
1日目には、被験者は朝に15 mg/kgを受け取り、外来クリニックで15 mg/kg 8〜12時間の2回目の用量を受け取ります。
2日目には、1日目の最後の用量の約8〜12時間で15 mg/kgの3回目の用量を受け取ります。
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実験的:パートBアーム1
パートBアーム1参加者は、調査製品を受け取ります
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パートAは、1:1を無作為化した2人の被験者の1つのセンチネル投与グループで構成され、Venbeta6890を受け取り、15 mg/kgの用量レベルでvenbeta6890を評価します。
1日目には、被験者は朝に15 mg/kgを受け取り、外来クリニックで15 mg/kg 8〜12時間の2回目の用量を受け取ります。
2日目には、1日目の最後の用量の約8〜12時間で15 mg/kgの3回目の用量を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を経験する参加者の数緊急の有害事象
時間枠:60日目まで
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治療を経験する参加者の数緊急の有害事象。
治療の重症度緊急有害事象(TEAE)は、バイタルサイン(VS)、身体検査(PE)、および日常的な臨床検査の変化によって決定されます。
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60日目まで
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治療を経験する参加者の割合は、緊急の有害事象です。
時間枠:最大60日
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治療の重症度緊急有害事象(TEAE)は、バイタルサイン(VS)、身体検査(PE)、および日常的な臨床検査の変化によって決定されます。
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最大60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸毒素性E.coli(ETEC)チャレンジ後に下痢を経験している参加者の数
時間枠:チャレンジ後120時間
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この結果は、ETECチャレンジ後に下痢を経験する参加者の数を測定しています。
下痢は、48時間の期間中、少なくとも300 g以上の少なくとも1つのゆるい便(プロトコル定義あたりのグレード3以下のスツールの一貫性)または少なくとも200 g以上の緩い便として定義されます。
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チャレンジ後120時間
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ETECチャレンジ後に下痢を経験している参加者の割合
時間枠:チャレンジ後120時間
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この結果は、ETECチャレンジ後に下痢を経験する参加者の割合を測定しています。
下痢は、48時間の期間中、少なくとも300 g以上の少なくとも1つのゆるい便(プロトコル定義あたりのグレード3以下のスツールの一貫性)または少なくとも200 g以上の緩い便として定義されます。
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チャレンジ後120時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ETECチャレンジ後の下痢の発症までの時間
時間枠:チャレンジ後120時間
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ETECチャレンジ後の下痢の発症までの時間
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チャレンジ後120時間
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ETECチャレンジ後の下痢の重症度
時間枠:チャレンジ後120時間
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重大度:チャレンジ後120時間にわたる最高の出力に基づいて、下痢は次のように格付けされます。
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チャレンジ後120時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Sponsor Investigator, MD、University of Massachusetts, Worcester
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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