Vaihe 1, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, sokea tutkimus terveillä aikuisilla, jotka on haastettu enterotoksigeenisellä Escherichia colilla, Venbeta6890: n, oraalisesti annetun, ihmisen monoklonaalisen IGA: n turvallisuuden, siedettävyyden ja anti-diarrheal-aktiivisuuden suhteen, ihmisen monoklonaalinen IGA (MBL-ETEC-21-01)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A koostuu yhdestä sentineliannosryhmästä, jossa on 2 koehenkilöä satunnaistettuna 1: 1, jotta saadaan Venbeta6890 tai lumelääke ja arvioi Venbeta6890: n annoksella 15 mg/kg. Päivänä 1 koehenkilöt saavat 15 mg/kg aamulla ja toisen annoksen 15 mg/kg 8 - 12 tuntia myöhemmin avohoidossa. Päivänä 2 he saavat kolmannen annoksen 15 mg/kg noin 8 - 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen 1. Paikallisen ja systeemisen reaktogeenisyyden (pyydettyjen AE: ien) esiintyminen seuraavan seitsemän päivän ajan annostelun jälkeen kerätään; Ei-innostamatonta AE: tä kerätään 28 päivän annostelun jälkeen ja vakavat haittavaikutukset (SAE) kerätään 2 kuukauden ajan. Riippumaton turvallisuusvalvontakomitea (SMC) tarkistaa Sentinel-ryhmän kumulatiiviset 7 päivän turvallisuustiedot ja sen on hyväksyttävä tutkimuksen siirtämiseksi osaan B.
Osa B koostuu yhdestä potilaiden kohortista, joka on enintään 34 henkilöä, jotka satunnaistetaan 1: 1 vastaanottaa Venbeta6890 15 mg/kg tai lumelääkepäivänä-1 noin 12 tunnin esikäsittely, päivä 1 noin 1 tunnin jakamisen jälkeen ja päivässä noin 12 tunnin kuluttua challgengenosta. Kaikki koehenkilöt haastetaan villityyppisellä ETEC-kannolla H10407, ja niitä seurataan tiiviisti ETEC-ripulin sairauden sairaalahoidossa. Koehenkilöt saavat 3 päivän antibioottihoidon kurssin aloittaen 6. päivänä tai aikaisemmin riippuen oireista. Potilayksikön purkautuminen riippuu siitä, että ETEC -ripulitauti ei ole, mukaan lukien ripulia ja kuumetta, plus kaksi peräkkäistä negatiivista ulosteviljelmää ETEC: lle, joka on erotettu vähintään 12 tuntia.
SMC tarkistaa kumulatiiviset turvallisuustiedot sen jälkeen, kun sairaalaharrastuskohortin 29. päivän aikana kerätyt tiedot on koottu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Pharmaron CPC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Miesten tai naisten ikä 18–45 vuotta, mukaan lukien seulonnassa 2. ruumiinpaino 50–105 kg, mukaan lukien seulonnassa 3. Tarjoa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista. 4.
6. Terveellinen päätutkijan (PI) arvioimana ja sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, lääkityshistorian ja laboratorioarviointien määrittelemällä.
7. Seulonnassa: Normaali - luokan 1 arvot14 seuraaville laboratoriomäärityksille:
- Täydellinen veren lukumäärä: WBC, absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC), hemoglobiini ja verihiutaleiden määrä
- IGA
- Kattava metabolinen paneeli: kreatiniini, alaniini aminotransferaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini
- Virtsaproteiini ja virtsan glukoosi
- Virtsan laiton huume (positiivinen kannabis sallittu) ja seerumin alkoholin seulonta
- Halukkuus noudattaa COVID-19-seulonta PCR-testausta ennen annostusta 8. Naisten henkilöiden on oltava lapsenpotentiaalia (sellaisena kuin se on määritelty kirurgisesti steriiliksi tai postmenopausaaliksi yli yhden vuoden ajan) tai jos viljelypotentiaalin on oltava harjoitettava pidättäytymistä tai tehokkaan luvanhoitomenetelmän käyttämistä (esim. Hysterektomeja, kuten hysterektomeja tai putken valvonta. Implantit, injektiot, yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, joitain kohdunsisäisiä laitteita (IUD), kohdunkaulan sieniä, kalvoja, kondomeja siittiöiden kanssa; Nainen on kelvollinen, jos hän on monogaaminen vasektoomisoidun uroksen kanssa.
Miesten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksuaalikumppaneita (t) lisääntymispotentiaalista, on kuultava johonkin seuraavista luokista ilmoittautumisen saamiseksi:
- Dokumentoitu kirurgisesti steriloituna (määritelty onnistuneesti vasektoomia on vähintään 90 päivää ennen seulontaa)
On suostuttava käyttämään fyysistä estemenetelmää (esim. Mieskondomi) kumppaninsa käytön lisäksi (jos kumppani on WOCBP) ehkäisymenetelmän seulonta -aikaan 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Seuraavat ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä miespuolisten naispuolisten kumppanien (jos WOCBP) käyttöön:
- Oraalinen, implantoitava, transdermaalinen, injektoitava tai suonensisäinen hormonaalinen ehkäisy on otettu vähintään 90 päivää ennen seulontaa
- Kohdunsisäinen laite (IUD [kupari tai hormonaalinen])
Kondomi-miesten kondomien ehkäisysienen on suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä 90 päivän kuluttua 90 päivän kuluttua lopullisesta tutkimuksen lääkkeen annoksesta 9. suostuu välttämään live-kulttuurin jogurttia ja muita probiootteja vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä Venbeta6890: n annosta ja tutkimuksen aikana.
10. suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
1. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai 24 tunnin kuluessa ennen Venbeta6890: tä tai lumelääkkeen annostelua 2. Imetys 3. Huono laskimonsyöttö, sellaisena kuin se on määritelty laskimolaboratorioiden seulontalaboratorioiden kyvyttömyyden saamiseksi. Epänormaiset elintärkeät merkit, jotka on määritelty seuraavasti:
- Systolinen BP> 150 mmHg tai diastolinen BP> 90 mmHg
- Lepo syke> 100 bpm
- Lämpötila ≥38,0 ° C 5. Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG) parametrit, määritelty seuraavasti:
- PR> 220 ms
- QRS> 120 msc
QTCF> 450 ms miehille tai> 460 ms naisilla 6. IGA -puute 7. Todisteet nykyisestä tai aikaisemmasta infektiosta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen tai hepatiitti B kolminkertaisen seulontapaneelin (hepatiitti B: n pinta -antigeeni), hepatiitti B -pinta -antibodia, hepatiitti B: n kokonaisnesteen ansiosta B -antigeeni, hepatiitti B: n pinta -anti. osoitettu.
8. Saatuaan aikaisemmat rokotteet tai joilla on ollut aikaisempi infektio ETEC: llä, lämpölabiililla toksiinilla (LT), koleralla, Campylobacterilla tai Shigellalla viimeisen 3 vuoden aikana 9. Ripulin historiaa matkustaessa kehitysmaahan viimeisen 3 vuoden 10 aikana. Kroonisen maha -suolikanavan sairauden historia, mukaan lukien vaikea dyspepsia, laktoosi -intoleranssi tai muu merkitsevä maha -suolikanavan tauti (esim. Ärsyttävän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolen oireyhtymä, mahalaukun haavatauti) 11. Laksatiivien, anti-diarrheal-aineiden, ≥ kerran viikoittain) käyttöä, antiprofiiliaineita tai antasiditerapioita 12. Suurimman maha-suolikanavan kirurgian historia (komplisoimaton laparoskooppinen appendenctomy tai kolekystektomia> 1 vuotta aiemmin sallitaan) 13. Epänormaalit suolistotavat, kuten <3 jakkara viikossa on määritelty tai> 2 jakkaraa päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana 14. Systeemisten antibioottien käyttö viimeisen 2 viikon aikana ennen päivää 1 15. Ajankohtaisten (ihon), OTC- tai oftalmisten antibioottien käyttö on hyväksyttävää, jos näiden annosten ei odoteta johtavan merkittäviä systeemisiä imeytymisasteita 16. Oraalisten, parenteraalisten tai suuriannoksisten hengitettyjen steroidien käyttö 30 päivän kuluessa. Suuriannoksiset oraaliset tai parenteraaliset steroidit määritellään ≥20 mg: n päivittäisellä annoksella tai vastaavaksi annokseksi muiden glukokortikoidien; Suuriannoksiset hengitetyt steroidit määritellään beclometason dipropionaatin tai vastaavaksi> 800 μg/päivä.
17. Kaikkien lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa immuunitoimintoihin* 30 päivän kuluessa
*Esimerkkejä ovat syövän vastaiset lääkkeet, immunomoduloivat monoklonaaliset vasta-aineterapeuttiset lääkkeet ja reumatologiset terapiat 18. Skitsofrenian tai muun suuren psykiatrisen sairauden diagnoosi 19. Alkoholi tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana; Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinin käyttö missä tahansa muodossa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ja tutkimuksen loppuun saakka.
20. Kinolonin allergian historia (esim. Siprofloksasiini) tai sulfa-lääkkeet (esim. Trimetoprimi-sulfametoksatsoli) 22. Tunnettu kohtaushäiriön historia (lapsuuden kouristushäiriön etähistoria, joka on täysin ratkaistu on hyväksyttävää) 23. On kuluttanut ravintoaineita tai lääkkeitä, joilla on tunnettu vahva sytokromi P450 3A4/5 (CYP3A4/5) estäjät tai induktorit tai P-glykoproteiinin estäjät tai induktorit, alkaen 14 päivää ennen päivää 1 tutkimuksen päättymiseen saakka. Toinen tutkimuslääkitys 60 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi ennen päivää 1 25. Osallistuminen tutkintalaitetutkimukseen 60 päivän kuluessa ennen päivää 1 26. Reseptin ja käsimyymälöiden (mukaan lukien ajankohtaiset lääkkeet), perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai kasviperäisen lääketieteen, vitamiini-, mineraali-, kasvien ja muiden ruokavalion lisäravinteiden kulutus 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1 ja koko tutkimuksen ajan 27. Greippiä tai karpaloa sisältävien nesteiden tai elintarvikkeiden kulutus 7 päivästä ennen päivää 1 (osa A) tai sisäänkirjautumisen (osa B) ja koko tutkimuksen ajan 28. Kaikkien ruuan kulutus, joka sisältää unikon siemeniä 48 tunnista ennen päivää 1 (osa A) tai sisäänkirjautumisessa (osa B) ja koko tutkimuksen ajan. Luuytimen tai perifeeristen kantasolujen luovutus 90 päivän kuluessa ennen päivää 1 tai veri tai plasma 60 päivän kuluessa ennen päivää 1 30. Osallistuminen rasittavaan harjoitukseen 72 tunnin sisällä ennen päivää 1 (osa A) tai sisäänkirjautumisen (osa B) 31. Kofeiinia sisältävien aineiden kulutus 72 tunnin kuluessa ennen päivää 1 (osa A) tai sisäänkirjautumisen (osa B) 32. Ammatti, johon sisältyy ETEC-, kolera- tai Shigella -bakteerien käsittely 33. Ammatti elintarvikkeiden käsittelyssä tai hoidossa: hyvin pienet lapset (<2 -vuotiaat), vanhukset (≥70 vuotta) tai immuunipuuttunut 34. Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimuksen turvallisuuden, aloitteen kyvyn osallistua tai tutkimuksen tulokset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A käsivarsi 1 tutkintatuote
Käsivarsi 1 tutkintatuote - Venbeta
|
Osa A koostuu yhdestä sentineliannosryhmästä, jossa on 2 koehenkilöä satunnaistettuna 1: 1, jotta saadaan Venbeta6890 ja arvioi Venbeta6890: n annoksella 15 mg/kg.
Päivänä 1 koehenkilöt saavat 15 mg/kg aamulla ja toisen annoksen 15 mg/kg 8 - 12 tuntia myöhemmin avohoidossa.
Päivänä 2 he saavat kolmannen annoksen 15 mg/kg noin 8 - 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen 1.
|
|
Placebo Comparator: Osa A käsi 2
Osa A käsivarsi 2 plasebo
|
Osa lumelääkettä (suolaliuosta) annetaan annoksella 15 mg/kg.
Päivänä 1 koehenkilöt saavat 15 mg/kg aamulla ja toisen annoksen 15 mg/kg 8 - 12 tuntia myöhemmin avohoidossa.
Päivänä 2 he saavat kolmannen annoksen 15 mg/kg noin 8 - 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen 1.
|
|
Placebo Comparator: Osa B ARM 2
Osa B ARM 2 -hiukkaset saavat lumelääkettä.
|
Osa lumelääkettä (suolaliuosta) annetaan annoksella 15 mg/kg.
Päivänä 1 koehenkilöt saavat 15 mg/kg aamulla ja toisen annoksen 15 mg/kg 8 - 12 tuntia myöhemmin avohoidossa.
Päivänä 2 he saavat kolmannen annoksen 15 mg/kg noin 8 - 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen 1.
|
|
Kokeellinen: Osa B käsivarsi 1
Osa B ARM 1: n osallistujat saavat tutkittavaa tuotetta
|
Osa A koostuu yhdestä sentineliannosryhmästä, jossa on 2 koehenkilöä satunnaistettuna 1: 1, jotta saadaan Venbeta6890 ja arvioi Venbeta6890: n annoksella 15 mg/kg.
Päivänä 1 koehenkilöt saavat 15 mg/kg aamulla ja toisen annoksen 15 mg/kg 8 - 12 tuntia myöhemmin avohoidossa.
Päivänä 2 he saavat kolmannen annoksen 15 mg/kg noin 8 - 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat hoidon syntyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: päivään 60
|
Hoitoa esiintyvien haittavaikutusten lukumäärä.
Hoitojen vakavuus syntyvien haittavaikutusten (TEAE: t) määritetään elintärkeiden oireiden (VS), fyysisen tutkimuksen (PE) ja rutiininomaisten kliinisten laboratoriokokeiden muutoksilla.
|
päivään 60
|
|
Osallistujien osuus, jotka kokevat hoitoa syntyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: jopa 60 päivää
|
Hoitojen vakavuus syntyvien haittavaikutusten (TEAE: t) määritetään elintärkeiden oireiden (VS), fyysisen tutkimuksen (PE) ja rutiininomaisten kliinisten laboratoriokokeiden muutoksilla.
|
jopa 60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ripuliin kokeneiden osallistujien lukumäärä enterotoksigeenisen E.Coli (ETEC) -haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
Tämä tulos on mitata ripulia käyttävien osallistujien lukumäärää ETEC -haasteen jälkeen.
Ripuli määritellään vähintään yhdeksi löysäksi ulosteeksi (luokan 3 tai korkeamman asteen ja korkeampi protokollan määritelmä) ≥ 300 g tai vähintään 2 löysää ulostetta, joiden kokonaismäärä on ≥ 200 g minkä tahansa 48 tunnin ajanjakson aikana
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
|
Osallistujien osuus, jotka kokevat ripulia ETEC -haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
Tämä tulos on mitata ripulia kokee niiden osallistujien osuutta ETEC -haasteen jälkeen.
Ripuli määritellään vähintään yhdeksi löysäksi ulosteeksi (luokan 3 tai korkeamman asteen ja korkeampi protokollan määritelmä) ≥ 300 g tai vähintään 2 löysää ulostetta, joiden kokonaismäärä on ≥ 200 g minkä tahansa 48 tunnin ajanjakson aikana
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ripulin alkamiseen ETEC -haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
Aika ripulin alkamiseen ETEC -haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
|
Ripulin vakavuus ETEC -haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
Vakavuus: Perustuen korkeimpaan tuotantoon 120 tunnin kuluttua rapion jälkeen, ripuli luokitellaan seuraavasti:
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sponsor Investigator, MD, University of Massachusetts, Worcester
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00084264
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .