Phase 1, randomisierte, placebokontrollierte, geblendete Studie an gesunden Erwachsenen, die mit enterotoxigenen Escherichia coli in Frage gestellt wurden (MBL-ETEC-21-01)

Einschlusskriterien:

• 1. männliche oder weibliche Alter von 18 bis 45 Jahren, einschließlich Screening 2. Körpergewicht 50 bis 105 kg, einschließlich Screening. 4.. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen, Einschränkungen, Einschränkungen der Forschungs-Isolationsstation, Besuche und Verfahren zu erfüllen. 5. Abschluss einer Schulungssitzung und dem Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und des Wissens über ETEC-assoziierte Krankheiten durch Abgabe einer schriftlichen Untersuchung (bestehende Note beträgt mindestens 70%).

  6. gesund, wie vom Hauptforscher (PI) beurteilt und durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Medikamentengeschichte und Laborbewertungen bestimmt.

  7. Beim Screening: Normal zu den Werten der Klasse 1 für die folgenden Laborbestimmungen:

  • Komplette Blutzahl: WBC, Absolutneutrophile Anzahl (ANC), Hämoglobin und Thrombozytenzahl
  • Iga
  • Umfassendes Stoffwechsel: Kreatinin, Alaninaminotransferase (ALT) und Total Bilirubin
  • Urinprotein und Uringlukose
  • Urin illegales Medikament (positives Cannabis erlaubt) und Serumalkohol -Screening
  • Willingness to comply with COVID-19 screening PCR testing prior to dosing 8. Female subjects must be of non-childbearing potential (as defined as surgically sterile or postmenopausal for more than 1 year), or if of childbearing potential must be practicing abstinence or using an effective licensed method of birth control (e.g., history of hysterectomy or tubal ligation; use hormonal or barrier birth control such as Implantate, Injektionswerte, kombinierte orale Kontrazeptiva, Verhütungsflächen, einige intrauterine Geräte (IUPs), Halsschämmer, Zwerchfell, Kondome mit spermischen Wirkstoffen; Eine Frau ist berechtigt, wenn sie mit einem vasektomierten Mann monogam ist.

Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartner (en) des Fortpflanzungspotenzials müssen in eine der folgenden Kategorien fallen, um sich für die Einschreibung zu qualifizieren:

• Dokumentiert, um chirurgisch sterilisiert zu werden (definiert als erfolgreich eine Vasektomie vor dem Screening)

• Muss zustimmen, eine physikalische Barrieremethode der Empfängnisverhütung (z. B. ein männliches Kondom) zu verwenden, zusätzlich zur Verwendung ihres Partners (wenn Partner ein WOCBP) einer Geburtenkontrollmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist. Die folgenden Verhütungsmethoden sind für die Verwendung von weiblichen Partnern (falls WOCBP) männlicher Probanden akzeptabel:

  1. Mündliche, implantierbare, transdermale, injizierbare oder intravaginale hormonelle Empfängnisverhütung, die mindestens 90 Tage vor dem Screening eingenommen wurde
  2. Intrauteriner Gerät (IUP [Kupfer oder Hormoner])

  3. Verhütungsfrau mit den männlichen Probanden von Kondoms müssen sich einig sein, ab dem Zeitpunkt des Check-in bis 90 Tage nach der endgültigen Dosis von Studienmedikamenten die Live-Kultur-Joghurt und andere Probiotika für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis Venebeta6890 und während der Studie zu vermeiden.

     10. vereinbart, während des Untersuchungszeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder innerhalb von 24 Stunden vor Venbeta6890 oder Placebo -Dosierung 2. Stillstand 3. Schlechter venöser Zugang, wie durch Unfähigkeit, venöses Blut zu erhalten, für Screening Labs nach 3 Venenpunktionsversuchen 4. Abnormale Vitalfunktionen, definiert, als:

  • Systolischer BP> 150 mmHg oder diastolischer BP> 90 mmHg
  • Ruheherzfrequenz> 100 bpm
  • Temperatur ≥38,0 ° C 5. Abnormale Elektrokardiogramm -Parameter (EKG), definiert als:
  • PR> 220 ms
  • QRS> 120 ms

  • QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antibody) with confirmatory Tests wie angegeben.

    8. Nach früheren Impfstoffen für oder zuvor mit ETEC, Hitze-Labilentoxin (LT), Cholera, Campylobacter oder Shigella innerhalb der letzten 3 Jahre. Vorgeschichte chronischer Magen -Darm -Erkrankungen, einschließlich schwerer Dyspepsie, Lactose -Intoleranz oder einer anderen signifikanten Magen -Darm -Trakt -Erkrankung (z. B. Reizdarmsyndrom, entzündliches Darmersyndrom, Magen -Ulkus -Erkrankung) 11. Regelmäßiger Gebrauch (≥ einmal wöchentlich) von Abführmitteln, Anti-Diarrheal-Wirkstoffen, Anti-Konstipations-Wirkstoffen oder Antacide-Therapien. Abnormale Darmgewohnheiten, wie durch <3 Hocker pro Woche oder> 2 Stühle pro Tag in den letzten 6 Monaten 14 definiert. Verwendung systemischer Antibiotika in den letzten 2 Wochen vor Tag 1 15. Die Verwendung von topischen (Haut-), Otic- oder Ophthalmic -Antibiotika ist akzeptabel, wenn nicht erwartet wird, dass diese Dosen zu signifikanten systemischen Absorptionsniveaus 16 führen. Verwendung von oralen, parenteralen oder hochdosierten inhalierten Steroiden innerhalb von 30 Tagen. Hochdosierte orale oder parenterale Steroide werden als ≥ 20 mg Gesamtdosis oder eine gleichwertige Dosis anderer Glukokortikoide definiert. Hochdosierte inhalierte Steroide sind definiert als> 800 μg/Tag von Beclomethason dipropionat oder gleichwertig.

    17. Verwendung von Medikamenten, die die Immunfunktion* innerhalb von 30 Tagen beeinflussen können

    *Beispiele sind Krebsmedikamente, immunmodulierende monoklonale Antikörpertherapeutika und rheumatologische Therapien 18. Diagnose von Schizophrenie oder anderen schwerwiegenden psychiatrischen Erkrankungen 19. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre; Aktuelle Raucher oder Nikotinkonsum in irgendeiner Form innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und bis nach Ende des Studiums.

    20. Vorhandensein einer Immunsuppression, die auf eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität (mit Ausnahme von aufgelösten Nicht-Melanom-Hautkrebsarten), Strahlentherapie oder primären oder sekundären Immunodefeizungen 21 zurückzuführen sein könnte. Anamnese der Allergie gegen Chinolon (z. B. Ciprofloxacin) oder Sulfa-Medikamente (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol) 22. Bekannte Geschichte der Anfallserkrankung (Ferngeschichte einer Anfallsstörung im Kindesalter, die vollständig gelöst ist, ist akzeptabel) 23. Hat Nährstoffe oder Arzneimittel mit bekannten starken Cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) -Hemmer oder Induktoren oder P-Glykoprotein-Inhibitoren oder Induktoren ab 14 Tagen vor Tag 1 bis zum Abschluss der Studienverfahren am Ende von Study 24 konsumiert. Ein weiteres Untersuchungsmedikament innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was noch länger vor Tag 1 25 ist. Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 26. Verbrauch von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten (einschließlich topischer Medikamente), traditioneller chinesischer Medizin oder Kräutermedizin, Vitamin, Mineral, Pflanze und anderen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor Tag 1 und während der gesamten Studie 27 länger ist. Konsum von Flüssigkeiten oder Lebensmitteln, die Grapefruit oder Cranberry aus 7 Tagen vor Tag 1 (Teil A) oder Check-in (Teil B) und während der gesamten Studie 28 enthalten. Verbrauch von Lebensmitteln, die Mohnsamen ab 48 Stunden vor Tag 1 (Teil A) oder Check-in (Teil B) und während der gesamten Studie 29 enthalten. Spende von Knochenmark oder peripheren Stammzellen innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 oder Blut oder Plasma innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 30. Teilnahme an anstrengenden Übungen innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 (Teil A) oder Check-in (Teil B) 31. Verbrauch von Koffein-haltigen Substanzen innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 (Teil A) oder Check-in (Teil B) 32. Besetzung mit dem Umgang mit ETEC-, Cholera- oder Shigella -Bakterien 33. Beruf in der Lebensmittelhandhabung oder Betreuung von: sehr jungen Kindern (<2 Jahre alt), ältere Menschen (≥ 70 Jahre) oder immungeschwächte 34. Alle anderen Kriterien, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit der Studie, die Fähigkeit eines Teils zur Teilnahme oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden, oder die Ergebnisse der Studie