Fase 1, randomiseret, placebokontrolleret, blindet undersøgelse hos raske voksne udfordret med enterotoxigenisk Escherichia coli, af sikkerhed, tolerabilitet og anti-diarrheal aktivitet af Venbeta6890, en oralt indgivet, menneskelig monoklonal IgA (MBL-ETEC-21-01)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del A vil bestå af 1 Sentinel -doseringsgruppe på 2 forsøgspersoner randomiseret 1: 1 for at modtage Venbeta6890 eller placebo og vil evaluere Venbeta6890 ved dosisniveauer på 15 mg/kg. På dag 1 modtager forsøgspersoner 15 mg/kg om morgenen og en anden dosis på 15 mg/kg 8 - 12 timer senere i poliklinikken. På dag 2 modtager de en tredje dosis på 15 mg/kg ca. 8 - 12 timer efter den sidste dosis på dag 1. Forekomsten af lokal og systemisk reaktogenicitet (anmodet AES) over de efterfølgende 7-dages post-dosering indsamles; Ikke-sammenhængende ikke-seriøse AE'er indsamles gennem 28-dages post-dosering og alvorlige bivirkninger (SAE'er) indsamles gennem 2 måneder. Et uafhængigt sikkerhedsovervågningsudvalg (SMC) vil gennemgå de kumulative 7-dages sikkerhedsdata for Sentinel-gruppen og skal godkende, at undersøgelsen skal fortsætte til del B.
Del B vil bestå af en enkelt inpatient-kohort på op til 34 forsøgspersoner, der vil blive randomiseret 1: 1 for at modtage Venbeta6890 15 mg/kg, eller placebo på dag -1 ved ca. 12 timer før-udfordring, dag 1 ved ca. 1 time pre-challenge og dag 1 på ca. 12 timer efter challen. Alle forsøgspersoner vil blive udfordret med vildtype ETEC-stamme H10407 og vil blive nøje overvåget på ambulantenheden for ETEC-diarrésygdom. Personer vil modtage det 3-dages forløb af antibiotikabehandling, der starter på dag 6 eller tidligere, afhængig af symptomer. Udledning fra den indpatientenhed er betinget af fraværet af ETEC -diarrésygdom, herunder ingen diarré og ingen feber, plus to sekventielle negative afføringskulturer for ETEC adskilt med mindst 12 timer.
En SMC vil gennemgå de kumulative sikkerhedsdata, efter at data indsamlet i løbet af dag 29 -besøget af Inpatient Challenge -kohorten er udarbejdet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- Pharmaron CPC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
1. mandlig eller kvindelig i alderen 18-45 år inklusive screening 2. kropsvægt 50 til 105 kg inklusive screening 3. Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer. 4. villig og i stand til at gennemføre alle undersøgelseskrav, begrænsninger, indeslutning til forskningsisoleringsafdelingen, besøg og procedurer 5. Afslutning af en træningssession og demonstration af forståelse af protokolprocedurerne og viden om ETEC-associeret sygdom ved at bestå en skriftlig undersøgelse (bestået karakter er mindst 70%).
6. Sundt som bedømt af den vigtigste efterforsker (PI) og bestemt af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, medicinhistorie og laboratorievurderinger.
7. Ved screening: Normal til grad 1 -værdier14 for følgende laboratoriebestemmelser:
- Komplet blodtælling: WBC, absolut neutrofilantal (ANC), hæmoglobin og blodpladetælling
- Iga
- Omfattende metabolisk panel: kreatinin, alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin
- Urinprotein og uringlukose
- Urin ulovligt stof (positiv cannabis tilladt) og serumalkohol screening
- Vilje til at overholde COVID-19-screening af PCR-test inden dosering 8. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-barnets potentiale (som defineret som kirurgisk steril eller postmenopausal i mere end 1 år), eller hvis af det fødedygtige potentiale skal praktisere afholdenhed eller bruge en effektiv licenseret metode til fødselskontrol (f.eks. såsom implantater, injektionsmæssige, kombinerede orale prævention, præventionser, nogle intrauterine enheder (IUD'er), cervikale svampe, membraner, kondomer med spermicidale midler; En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret mand.
Mandlige forsøgspersoner med kvindelig seksuel partner (er) af reproduktivt potentiale skal falde i en af følgende kategorier for at kvalificere sig til tilmelding:
- Dokumenteret for at blive kirurgisk steriliseret (defineret som at have gennemgået vasektomi mindst 90 dage før screening)
Skal blive enige om at bruge en fysisk barriere -metode til prævention (f.eks. Et mandligt kondom) ud over deres partners brug (hvis partner er en WOCBP) af en præventionsmetode fra screeningstidspunktet indtil 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Følgende præventionsmetoder er acceptable til brug af kvindelige partnere (hvis WOCBP) af mandlige emner:
- Oral, implanterbar, transdermal, injicerbar eller intravaginal hormonel prævention taget i mindst 90 dage før screening
- Intrauterin enhed (IUD [kobber eller hormonal])
Preventiv svamp med kondom Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om ikke at donere sæd fra tidspunktet for indtjekning til 90 dage efter den endelige dosis af undersøgelsesmedicin 9. accepterer at undgå live-kultur yoghurt og andre probiotika i mindst 14 dage før den første dosis af Venbeta6890 og under undersøgelsen.
10. er enig i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i undersøgelsesperioden.
Ekskluderingskriterier:
1. Positiv graviditetstest ved screening eller inden for 24 timer før Venbeta6890 eller placebo -dosering 2. amning 3. dårlig venøs adgang, som defineret af manglende evne til at opnå venøst blod, til screeningslaboratorier, efter 3 venipunkturforsøg 4. abnormale vitale tegn, defineret som:
- Systolisk BP> 150 mmHg eller diastolisk BP> 90 mmHg
- Hvilende hjerterytme> 100 bpm
- Temperatur ≥38,0 ° C 5. Abnormalt elektrokardiogram (EKG) parametre, defineret som:
- PR> 220 msek
- QRS> 120 msek
QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antistof) med bekræftende test som angivet.
8. Efter at have modtaget tidligere vacciner for eller har haft tidligere infektion med ETEC, varmelabile toksin (LT), kolera, Campylobacter eller Shigella inden for de sidste 3 år 9. Historie om diarré under rejser til et udviklingsland inden for de sidste 3 år 10. Historie om kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi, lactoseintolerance eller en anden signifikant gastrointestinal kanalsygdom (f.eks. Irritabelt tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsyndrom, gastrisk mavesår) 11. Regelmæssig brug (≥ en gang ugentligt) af afføringsmidler, anti-diarrhealmidler, anti-konstipationsmidler eller antacida-terapier 12. Historie om større gastrointestinal kirurgi (ukompliceret laparoskopisk appendektomi eller cholecystektomi> 1-årig før er tilladt) 13. Unormale tarmvaner, som defineret af <3 afføring pr. Uge eller> 2 afføring pr. Dag i de sidste 6 måneder 14. Brug af systemiske antibiotika inden for de sidste 2 uger før dag 1 15. Brug af topisk (hud), otic eller oftalmiske antibiotika er acceptabel, hvis disse doser ikke forventes at resultere i signifikante systemiske absorptionsniveauer 16. Anvendelse af oral, parenteral eller højdosis inhalerede steroider inden for 30 dage. Højdosis orale eller parenterale steroider defineres som ≥20 mg total daglig dosis eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider; Højdosis inhalerede steroider defineres som> 800 μg/dag af beclomethason dipropionat eller tilsvarende.
17. Brug af enhver medicin, der kan påvirke immunfunktionen* inden for 30 dage
*Eksempler inkluderer anticancer-lægemidler, immunmodulerende monoklonalt antistof-terapeutika og reumatologiske terapier 18. Diagnose af skizofreni eller anden større psykiatrisk sygdom 19. Alkohol eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år; Nuværende rygere eller brug af nikotin i enhver form inden for 6 måneder før screening og indtil efter afslutningen af studiet.
20. Tilstedeværelse af immunsuppression, hvilket kan skyldes aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet (ekskl. Løsede ikke-melanomhudkræft), strålebehandling eller primær eller sekundær immunodeficies 21. Historie om allergi mod quinolon (f.eks. Ciprofloxacin) eller sulfa-lægemidler (f.eks. Trimethoprim-sulfamethoxazol) 22. Kendt historie om anfaldsforstyrrelse (fjernhistorie om en anfaldsforstyrrelse af barndommen, der er helt løst, er acceptabel) 23. Har indtaget næringsstoffer eller lægemidler med kendt stærk cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5) -inhibitorer eller inducerere eller P-glycoproteininhibitorer eller inducerere, der starter fra 14 dage før dag 1, indtil afslutningen af undersøgelsesprocedurer ved slutningen af studiet 24. En anden undersøgelsesmedicin inden for 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før dag 1 25. Deltagelse i en undersøgelse af undersøgelsesenheder inden for 60 dage før dag 1 26. Forbrug af receptpligtig medicin og medicinsk receptpligtig medicin (inklusive aktuelle medicin), traditionel kinesisk medicin eller urtemedicin, vitamin, mineral, plante og andre kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før dag 1 og i hele undersøgelsen 27. Forbrug af væsker eller fødevarer, der indeholder grapefrugt eller tranebær fra 7 dage før dag 1 (del A) eller indtjekning (del B) og i hele undersøgelsen 28. Forbrug af enhver mad, der indeholder valmuefrø fra 48 timer før dag 1 (del A) eller indtjekning (del B) og i hele undersøgelsen 29. Donation af knoglemarv eller perifere stamceller inden for 90 dage før dag 1 eller blod eller plasma inden for 60 dage før dag 1 30. Deltagelse i anstrengende træning inden for 72 timer før dag 1 (del A) eller indtjekning (del B) 31. Forbrug af koffeinholdige stoffer inden for 72 timer før dag 1 (del A) eller indtjekning (del B) 32. Beskæftigelse, der involverer håndteringen af ETEC, kolera eller Shigella -bakterier 33. Beskæftigelse i fødevarehåndteringsindustrien eller pleje af: meget små børn (<2 år gammel), ældre (≥70 år) eller immunkompromitteret 34. Eventuelle andre kriterier, der efter efterforskerens udtalelse ville gå på kompromis med undersøgelsens sikkerhed, et emne til at deltage eller resultaterne af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A ARM 1 Undersøgelsesprodukt
ARM 1 Undersøgelsesprodukt - Venbeta
|
Del A vil bestå af 1 Sentinel -doseringsgruppe på 2 individer randomiseret 1: 1 for at modtage Venbeta6890 og vil evaluere Venbeta6890 ved dosisniveauer på 15 mg/kg.
På dag 1 modtager forsøgspersoner 15 mg/kg om morgenen og en anden dosis på 15 mg/kg 8 - 12 timer senere i poliklinikken.
På dag 2 modtager de en tredje dosis på 15 mg/kg ca. 8 - 12 timer efter den sidste dosis på dag 1.
|
|
Placebo komparator: Del A arm 2
Del A Arm 2 Placebo
|
Del A placebo (saltvand) administreres ved dosisniveauer på 15 mg/kg.
På dag 1 modtager forsøgspersoner 15 mg/kg om morgenen og en anden dosis på 15 mg/kg 8 - 12 timer senere i poliklinikken.
På dag 2 modtager de en tredje dosis på 15 mg/kg ca. 8 - 12 timer efter den sidste dosis på dag 1.
|
|
Placebo komparator: Del B ARM 2
Del B ARM 2 particpants modtager placebo.
|
Del A placebo (saltvand) administreres ved dosisniveauer på 15 mg/kg.
På dag 1 modtager forsøgspersoner 15 mg/kg om morgenen og en anden dosis på 15 mg/kg 8 - 12 timer senere i poliklinikken.
På dag 2 modtager de en tredje dosis på 15 mg/kg ca. 8 - 12 timer efter den sidste dosis på dag 1.
|
|
Eksperimentel: Del B arm 1
Del B ARM 1 Deltagere modtager undersøgelsesprodukt
|
Del A vil bestå af 1 Sentinel -doseringsgruppe på 2 individer randomiseret 1: 1 for at modtage Venbeta6890 og vil evaluere Venbeta6890 ved dosisniveauer på 15 mg/kg.
På dag 1 modtager forsøgspersoner 15 mg/kg om morgenen og en anden dosis på 15 mg/kg 8 - 12 timer senere i poliklinikken.
På dag 2 modtager de en tredje dosis på 15 mg/kg ca. 8 - 12 timer efter den sidste dosis på dag 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever behandling af nye bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 60
|
Antallet af deltagere, der oplever behandling af nye bivirkninger.
Alvorligheden af behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er) bestemmes af ændringer i vitale tegn (VS), fysisk undersøgelse (PE) og rutinemæssige kliniske laboratorieundersøgelser.
|
Op til dag 60
|
|
Andel af deltagere, der oplever behandling af nye bivirkninger.
Tidsramme: Op til 60 dage
|
Alvorligheden af behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er) bestemmes af ændringer i vitale tegn (VS), fysisk undersøgelse (PE) og rutinemæssige kliniske laboratorieundersøgelser.
|
Op til 60 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever diarré efter enterotoxigenisk e.coli (ETEC) udfordring
Tidsramme: 120 timer efter udfordring
|
Dette resultat måler antallet af deltagere, der oplever diarré efter ETEC Challenge.
Diarré er defineret som mindst 1 løs afføring (afføringskonsistens på grad 3 eller højere pr. Protokoldefinition) på ≥ 300 g eller mindst 2 løs afføring på i alt ≥ 200 g i en periode på 48 timer
|
120 timer efter udfordring
|
|
Andel af deltagere, der oplever diarré efter ETEC Challenge
Tidsramme: 120 timer efter udfordring
|
Dette resultat måler andelen af deltagere, der oplever diarré efter ETEC -udfordring.
Diarré er defineret som mindst 1 løs afføring (afføringskonsistens på grad 3 eller højere pr. Protokoldefinition) på ≥ 300 g eller mindst 2 løs afføring på i alt ≥ 200 g i en periode på 48 timer
|
120 timer efter udfordring
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til begyndelse af diarré efter ETEC Challenge
Tidsramme: 120 timer efter udfordring
|
Tid til begyndelse af diarré efter ETEC Challenge
|
120 timer efter udfordring
|
|
Alvorlighed af diarré efter ETEC Challenge
Tidsramme: 120 timer efter udfordring
|
Alvorlighed: Baseret på den højeste output i løbet af de 120 timer efter udfordring klassificeres diarré som:
|
120 timer efter udfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sponsor Investigator, MD, University of Massachusetts, Worcester
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00084264
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diarré Infektiøs
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Dr. Donald LikoskyAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)AfsluttetLungebetændelse | Sepsis | Healthcare Associated Infectious Disease | Sternal overfladisk sårinfektion | Dyb sternal infektionForenede Stater
-
University of MichiganAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)AfsluttetLungebetændelse | Sepsis | Kardiovaskulær sygdom | Thorakotomi | Mediastinitis | Healthcare Associated Infectious Disease | Sternal overfladisk sårinfektion | Dyb sternal infektion | Kanalhøst eller kanyleringsstedForenede Stater
-
PharmaPlanter Technologies IncIkke rekrutterer endnuIrritabel tyktarm (IBS) | Clostridioides Difficile-infektion | Irritable Towel Syndrome, Diarrhea-Predominant (IBS-D) | Gentagne Clostridioides difficile infektion (RCDI) | Fækal mikrobiota -terapi (FMT)