Fas 1, randomiserad, placebokontrollerad, blindad studie på friska vuxna utmanade med enterotoxigena Escherichia coli, av säkerheten, tolerabiliteten och antidiarréaktiviteten för venbeta6890, en oralt administrerad, humant monoklonal IGA (MBL-ETEC-21-01)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del A kommer att bestå av 1 Sentinel -doseringsgrupp på 2 personer som randomiseras 1: 1 för att ta emot venbeta6890 eller placebo och kommer att utvärdera venbeta6890 vid dosnivåer på 15 mg/kg. På dag 1 kommer försökspersonerna att få 15 mg/kg på morgonen och en andra dos på 15 mg/kg 8 - 12 timmar senare i polikliniken. På dag 2 kommer de att få en tredje dos på 15 mg/kg vid ungefär 8 - 12 timmar efter den sista dosen på dag 1. Förekomsten av lokal och systemisk reaktogenicitet (begärda AE) under de efterföljande 7-dagars efter dosering kommer att samlas in; Icke-löfte som inte är allvarliga AE: er kommer att samlas in genom 28 dagar efter dosering och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in genom 2 månader. En oberoende säkerhetsövervakningskommitté (SMC) kommer att granska de kumulativa 7-dagars säkerhetsdata för Sentinel-gruppen och måste godkänna att studien ska fortsätta till del B.
Del B kommer att bestå av en enda inpatientkohort på upp till 34 personer som kommer att randomiseras 1: 1 för att ta emot venbeta6890 15 mg/kg, eller placebo på dag -1 vid ungefär 12 timmar före-utmaning, dag 1 vid ungefär 1 timme före utmaning och dag 1 vid ungefär 12 timmar efter utmaning. Alla försökspersoner kommer att utmanas med vildtyp ETEC-stam H10407 och kommer att övervakas noggrant på inpatientenheten för ETEC-diarrésjukdom. Ämnen kommer att få den 3-dagars kursen för antibiotikaterapi som börjar på dag 6 eller tidigare beroende på symtom. Utsläpp från inpatientenheten är beroende av frånvaron av ETEC -diarrésjukdom, inklusive ingen diarré och ingen feber, plus två sekventiella negativa avföringskulturer för ETEC separerade med minst 12 timmar.
En SMC kommer att granska de kumulativa säkerhetsdata efter data som samlats in under dag 29 besök av inpatientutmaningskohorten har sammanställts.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Pharmaron CPC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
1. Manliga eller kvinnliga åldrar 18-45 år, inklusive vid screening 2. Kroppsvikt 50 till 105 kg, inklusive vid screening 3. Ge skriftligt informerat samtycke före inledningen av några studieprocedurer. 4. Villiga och kunna fullfölja alla studiekrav, begränsningar, inneslutning till forskningsisoleringsavdelningen, besök och förfaranden 5. Slutförande av en träningssession och demonstration av förståelse av protokollförfarandena och kunskap om ETEC-associerad sjukdom genom att godkänna en skriftlig undersökning (godkänd betyg är minst 70%).
6. Friska som bedöms av den huvudsakliga utredaren (PI) och fastställs av medicinsk historia, fysisk undersökning, medicineringshistoria och laboratoriebedömningar.
7. Vid screening: Normal till klass 1 -värden14 för följande laboratoriebestämningar:
- Komplett blodantal: WBC, absolut neutrofilantal (ANC), hemoglobin och trombocytantal
- Iga
- Omfattande metabolisk panel: kreatinin, alanin aminotransferas (alt) och total bilirubin
- Urinprotein och urin glukos
- Urin olagligt läkemedel (positivt cannabis tillåtet) och serumalkohol screening
- Villighet att följa Covid-19-screening av PCR-testning före dosering 8. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-barnbärande potential (enligt definitionen som kirurgiskt steril eller postmenopausal i mer än 1 år), eller om barnfödelse, måste vara praktiserande eller använda en effektiv licensierad metod för födelsekontroll (t.ex. Injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, preventivmedel, vissa intrauterina anordningar (IUD), livmoderhalssvampar, membran, kondomer med spermicidala medel; En kvinna är berättigad om hon är monogam med en vasektomiserad hane.
Manliga ämnen med kvinnliga sexpartner (er) av reproduktionspotential måste falla i en av följande kategorier för att kvalificera sig för registrering:
- Dokumenterad för att vara kirurgiskt steriliserad (definierad som att ha framgångsrikt genomgått vasektomi minst 90 dagar före screening)
Måste gå med på att använda en fysisk barriärmetod för preventivmedel (t.ex. en manlig kondom) utöver deras partners användning (om partner är en WOCBP) av en födelsekontrollmetod från tidpunkten för screening till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Följande metoder för preventivmedel är acceptabla för användning av kvinnliga partners (om WOCBP) av manliga ämnen:
- Oral, implanterbar, transdermal, injicerbar eller intravaginal hormonell preventivmedel taget i minst 90 dagar före screening
- Intrauterin enhet (IUD [koppar eller hormonell])
Preventivsvamp med kondomens manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för incheckningen till 90 dagar efter den slutliga dosen av studiemedicin 9. Går överens om att undvika levande kulturyoghurt och andra probiotika under minst 14 dagar före den första dosen av Venbeta6890 och under studien.
10. Går överens om att inte delta i en annan klinisk prövning under studieperioden.
Uteslutningskriterier:
1. Positivt graviditetstest vid screening eller inom 24 timmar före venbeta6890 eller placebo -dosering 2. Amning 3. Dålig venös åtkomst, enligt definitionen av oförmåga att få venöst blod, för screeninglaboratorier, efter 3 venipunkturförsök 4. Abnormala vitala tecken, definierade som::
- Systolisk BP> 150 mmHg eller diastolisk BP> 90 mmHg
- Vilande hjärtfrekvens> 100 bpm
- Temperatur ≥38,0 ° C 5. Abnormalt elektrokardiogram (EKG) -parametrar, definierade som:
- PR> 220 msek
- QRS> 120 msek
QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antibody) with confirmatory testning som anges.
8. Efter att ha fått tidigare vacciner för eller haft tidigare infektion med ETEC, värmelabilt toxin (LT), kolera, Campylobacter eller Shigella, under de senaste 3 åren 9. Historik om diarré under resor till ett utvecklande land under de senaste 3 åren 10. Historia med kronisk gastrointestinal sjukdom, inklusive svår dyspepsi, laktosintolerans eller annan betydande gastrointestinal traktsjukdom (t.ex. irriterande tarmsyndrom, inflammatoriskt tarmsyndrom, magsårsjukdom) 11. Regelbunden användning (≥ en gång i veckan) av laxermedel, antidiarrémedel, antikonstipationsmedel eller antacida terapier 12. Historia av större gastrointestinal kirurgi (okomplicerad laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi> 1 år tidigare är tillåten) 13. Onormala tarmvanor, enligt definitionen av <3 -avföringar per vecka eller> 2 avföring per dag under de senaste 6 månaderna 14. Användning av systemiska antibiotika under de senaste två veckorna före dag 1 15. Användning av aktuella (hud), otiska eller oftalmiska antibiotika är acceptabelt om dessa doser inte förväntas resultera i betydande systemiska absorptionsnivåer 16. Användning av orala, parenterala eller högdos inhalerade steroider inom 30 dagar. Högdos orala eller parenterala steroider definieras som ≥20 mg total daglig dos, eller motsvarande dos av andra glukokortikoider; Högdos inhalerade steroider definieras som> 800 μg/dag av beclometason-dipropionat eller motsvarande.
17. Användning av medicinering som kan påverka immunfunktionen* inom 30 dagar
*Exempel inkluderar anti-cancerläkemedel, immunmodulerande monoklonal antikroppsterapeutik och reumatologiska terapier 18. Diagnos av schizofreni eller annan större psykiatrisk sjukdom 19. Alkohol eller narkotikamissbruk under de senaste 5 åren; Aktuella rökare eller användning av nikotin i någon form inom 6 månader före screening och fram till efter slutet av studien.
20. Närvaro av immunsuppression, som kan bero på aktiv neoplastisk sjukdom eller en historia av någon hematologisk malignitet (exklusive upplöst icke-melanomhudcancer), strålterapi eller primär eller sekundär immunbrist 21. Historik om allergi mot kinolon (t.ex. ciprofloxacin) eller sulfa-läkemedel (t.ex. trimetoprim-sulfametoxazol) 22. Känd historia av anfallsstörning (fjärrhistoria om en barndoms anfallsstörning som helt har lösts är acceptabelt) 23. Har konsumerat näringsämnen eller läkemedel med kända starka cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hämmare eller inducerare eller P-glykoproteinhämmare eller inducerare, från 14 dagar före dag 1 fram till avslutad studieprocedurer vid slutet av studien 24. En annan undersökningsmedicin inom 60 dagar eller 5 halveringstid, beroende på vad som är längre före dag 1 25. Deltagande i en undersökningsanordningsstudie inom 60 dagar före dag 1 26. Konsumtion av receptbelagda mediciner och disk-mediciner (inklusive topiska mediciner), traditionell kinesisk medicin eller örtmedicin, vitamin, mineral, växt och andra kosttillskott inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre, före dag 1 och under hela studien 27. Konsumtion av vätskor eller livsmedel som innehåller grapefrukt eller tranbär från 7 dagar före dag 1 (del A) eller incheckning (del B) och under hela studien 28. Konsumtion av mat som innehåller vallmofrön från 48 timmar före dag 1 (del A) eller incheckning (del B) och under hela studien 29. Donation av benmärgs- eller perifera stamceller inom 90 dagar före dag 1 eller blod eller plasma inom 60 dagar före dag 1 30. Deltagande i ansträngande träning inom 72 timmar före dag 1 (del A) eller incheckning (del B) 31. Konsumtion av koffeininnehållande ämnen inom 72 timmar före dag 1 (del A) eller incheckning (del B) 32. Yrke som involverar hantering av ETEC, kolera eller Shigella -bakterier 33. Yrke inom livsmedelshanteringsindustrin eller vård av: mycket små barn (<2 år), äldre (≥70 år) eller immunförsvarad 34. Alla andra kriterier som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studiens säkerhet, ett ämnes förmåga att delta eller studiens resultat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A ARM 1 Undersökningsprodukt
ARM 1 Undersökningsprodukt - Venbeta
|
Del A kommer att bestå av 1 Sentinel -doseringsgrupp på 2 personer randomiserade 1: 1 för att ta emot venbeta6890 och kommer att utvärdera venbeta6890 vid dosnivåer på 15 mg/kg.
På dag 1 kommer försökspersonerna att få 15 mg/kg på morgonen och en andra dos på 15 mg/kg 8 - 12 timmar senare i polikliniken.
På dag 2 kommer de att få en tredje dos på 15 mg/kg vid ungefär 8 - 12 timmar efter den sista dosen på dag 1.
|
|
Placebo-jämförare: Del A ARM 2
Del en arm 2 placebo
|
Del A placebo (saltlösning) kommer att administreras vid dosnivåer på 15 mg/kg.
På dag 1 kommer försökspersonerna att få 15 mg/kg på morgonen och en andra dos på 15 mg/kg 8 - 12 timmar senare i polikliniken.
På dag 2 kommer de att få en tredje dos på 15 mg/kg vid ungefär 8 - 12 timmar efter den sista dosen på dag 1.
|
|
Placebo-jämförare: Del B -arm 2
DEL B ARM 2 STÖRNINGAR får placebo.
|
Del A placebo (saltlösning) kommer att administreras vid dosnivåer på 15 mg/kg.
På dag 1 kommer försökspersonerna att få 15 mg/kg på morgonen och en andra dos på 15 mg/kg 8 - 12 timmar senare i polikliniken.
På dag 2 kommer de att få en tredje dos på 15 mg/kg vid ungefär 8 - 12 timmar efter den sista dosen på dag 1.
|
|
Experimentell: Del B -arm 1
Del B ARM 1 Deltagare får utredningsprodukt
|
Del A kommer att bestå av 1 Sentinel -doseringsgrupp på 2 personer randomiserade 1: 1 för att ta emot venbeta6890 och kommer att utvärdera venbeta6890 vid dosnivåer på 15 mg/kg.
På dag 1 kommer försökspersonerna att få 15 mg/kg på morgonen och en andra dos på 15 mg/kg 8 - 12 timmar senare i polikliniken.
På dag 2 kommer de att få en tredje dos på 15 mg/kg vid ungefär 8 - 12 timmar efter den sista dosen på dag 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever behandling Emergent biverkningar
Tidsram: upp till dag 60
|
Antalet deltagare som upplever behandling Emergent Biverction -händelser.
Svårighetsgraden av behandling Emergent Biverction (TEAE) bestäms av förändringar i vitala tecken (VS), fysisk undersökning (PE) och rutinmässiga kliniska laboratorietester.
|
upp till dag 60
|
|
Andel deltagare som upplever behandling tillväxthändelser.
Tidsram: upp till 60 dagar
|
Svårighetsgraden av behandling Emergent Biverction (TEAE) bestäms av förändringar i vitala tecken (VS), fysisk undersökning (PE) och rutinmässiga kliniska laboratorietester.
|
upp till 60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever diarré efter enterotoxigena E.coli (ETEC) utmaning
Tidsram: 120 timmar efter utmaning
|
Detta resultat mäter antalet deltagare som upplever diarré efter ETEC -utmaning.
Diarré definieras som minst en lös avföring (avföringskonsistens i grad 3 eller högre per protokolldefinition) på ≥ 300 g eller minst 2 lösa avföring på totalt ≥ 200 g under en 48-timmarsperiod
|
120 timmar efter utmaning
|
|
Andel deltagare som upplever diarré efter ETEC -utmaning
Tidsram: 120 timmar efter utmaning
|
Detta resultat mäter andelen deltagare som upplever diarré efter ETEC -utmaning.
Diarré definieras som minst en lös avföring (avföringskonsistens i grad 3 eller högre per protokolldefinition) på ≥ 300 g eller minst 2 lösa avföring på totalt ≥ 200 g under en 48-timmarsperiod
|
120 timmar efter utmaning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till början av diarré efter ETEC -utmaning
Tidsram: 120 timmar efter utmaning
|
Tid till början av diarré efter ETEC -utmaning
|
120 timmar efter utmaning
|
|
Svårighetsgraden av diarré efter ETEC -utmaning
Tidsram: 120 timmar efter utmaning
|
Svårighetsgrad: Baserat på den högsta produktionen under 120 timmar efter utmaning kommer diarré att betygsättas som:
|
120 timmar efter utmaning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sponsor Investigator, MD, University of Massachusetts, Worcester
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00084264
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .