Faza 1, randomizowana, kontrolowana placebo, zaślepione badanie u zdrowych dorosłych zakwestionowanych entoksigenicznymi Escherichia coli, o bezpieczeństwie, tolerancji i aktywności przeciwbólowej Venbeta6890, podawanej doustnie, ludzkiej monoklonalnej IgA (MBL-ETEC-21-01)

Kryteria włączenia:

• 1. Mężczyzna lub kobiety w wieku 18–45 lat, obejmujące badanie 2. Masa ciała od 50 do 105 kg, obejmująca badanie 3. Zapewnij pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania. 4. Chętne i zdolne do spełnienia wszystkich wymagań badawczych, ograniczeń, ograniczenia się do oddziału izolacji badań, wizyt i procedur 5. Zakończenie sesji treningowej i wykazanie zrozumienia procedur protokołu oraz wiedza choroby związanej z ETEC poprzez zdanie pisemnego badania (ocena podawania wynosi co najmniej 70%).

  6. Zdrowe, jak są oceniane przez głównego badacza (PI) i określone przez historię medyczną, badanie fizykalne, historię leków i oceny laboratoryjne.

  7. W badaniach przesiewowych: wartości normalne do klasy 114 dla następujących ustaleń laboratoryjnych:

  • Całkowita liczba krwi: WBC, bezwzględna liczba neutrofili (ANC), hemoglobina i liczba płytek krwi
  • IGA
  • Kompleksowy panel metaboliczny: kreatynina, aminotransferaza alanina (ALT) i całkowita bilirubina
  • Białko moczu i glukoza moczu
  • Nielegalny narkotyk moczu (dozwolona konopie indyjskie) i badanie alkoholu w surowicy
  • Gotowość do przestrzegania testów PCR COVID-19 Przed dawkowaniem 8. Kobiety badani muszą mieć potencjał nie-childów (określony jako chirurgicznie sterylny lub po menopauzie przez dłużej Implanty, powiązane doustne środki antykoncepcyjne, łatki antykoncepcyjne, niektóre urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD), gąbki szyjne, przepony, prezerwatywy z środkami spermicidalnymi lub muszą mieć partner wazektomowy) w ciągu 28 dni przed podaniem Venbeta6890 lub placebo i muszą zgodzić się na trwałe takie; Kobieta kwalifikuje się, jeśli jest monogamiczna z wazektomizowanym mężczyzną.

Uczestnicy płci męskiej z partnerami seksualnymi potencjału reprodukcyjnego muszą należeć do jednej z następujących kategorii, aby zakwalifikować się do rejestracji:

• Udokumentowane jako chirurgicznie sterylizowane (zdefiniowane jako skuteczne wazektomię co najmniej 90 dni przed badaniem)

• Muszą zgodzić się na zastosowanie fizycznej metody bariery antykoncepcji (np. Prezerwatywy męskiej) oprócz stosowania partnera (jeśli partner jest WOCBP) metody kontroli urodzeń od czasów badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce leku badanego. Następujące metody antykoncepcji są dopuszczalne do stosowania przez partnerki (jeśli WOCBP) osób mężczyzn:

  1. Doustne, wszczepialne, przezskórne, do wstrzykiwań lub dożylne hormonalne antykoncepcja hormonalna pobrana przez co najmniej 90 dni przed badaniem
  2. Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka [miedzi lub hormonalna])

  3. Gąbka antykoncepcyjna z mężczyznami prezerwatyw musi zgodzić się nie przekazywać plemników od momentu zameldowania do 90 dni po ostatecznej dawce leku badawczego 9. Zgadza się unikać jogurtu na żywo i innych probiotyków przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką Venbeta6890 i podczas badania.

     10. Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w okresie badania.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub w ciągu 24 godzin przed Wenbeta6890 lub dawkowaniem placebo 2. Karmienie piersią 3. Słaby dostęp do żylnej, zgodnie z niezdolnością do uzyskania krwi żylnej, do badań przesiewowych, po 3 próbach żyły 4. Nieprawidłowe znaki życiowe, określone jako:

  • Skurczowy BP> 150 mmHg lub rozkurczowy BP> 90 mmHg
  • Tętno spoczynkowe> 100 BPM
  • Temperatura ≥38,0 ° C 5. Nieprawidłowe parametry elektrokardiogramu (EKG), zdefiniowane jako:
  • PR> 220 MS
  • QRS> 120 MS

  • QTCF> 450 ms dla mężczyzn lub> 460 ms dla kobiet 6. Niedobór IgA 7. Dowody obecnego lub wcześniejszego zakażenia testowaniem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antybodionego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub potwierdzenia zapalenia BEPATER B) wraz z potwierdzeniem zapalenia B wątroby B) testowanie zgodnie z wskazankami.

    8. Po otrzymaniu wcześniejszych szczepionek za lub miały wcześniej zakażenie ETEC, toksyną instalacji cieplnej (LT), cholery, Campylobacter lub Shigella, w ciągu ostatnich 3 lat 9. Historia biegunki podczas podróży do kraju rozwijającego się w ciągu ostatnich 3 lat 10. Historia przewlekłej choroby żołądkowo -jelitowej, w tym ciężka duszność, nietolerancja laktozy lub inna znacząca choroba przewodu pokarmowego (np. Zespół jelit drażliwy, zespół jelita zapalnego, choroba wrzodów żołądka) 11. Regularne stosowanie (≥ raz w tygodniu) środków przeczyszczających, środków przeciwdziałających normycznikom, środkom przeciwzonstalacyjnym lub terapii zobojętniających kwas 12. Historia poważnej operacji przewodu pokarmowego (nieskomplikowane laparoskopowe wyrost pałoszołowy lub cholecystektomia> 1 rok wcześniej). Nieprawidłowe nawyki jelit, zgodnie z definicją <3 stołki na tydzień lub> 2 stolce dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy 14. Zastosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed dniem 1 15. Dopuszczalne jest stosowanie miejsc miejscowych (skóry), ubicowych lub okulistycznych, jeżeli nie oczekuje się, że dawki te spowodują znaczne poziomy absorpcji ogólnoustrojowej 16. Zastosowanie doustnych, pozajelitowych lub wysokich dawek sterydów w ciągu 30 dni. Doustne lub pozajelitowe sterydy o wysokiej dawce definiuje się jako ≥20 mg całkowita dawka dzienna lub równoważna dawka innych glukokortykoidów; Wdychane sterydy w wysokiej dawce definiuje się jako> 800 μg/dzień dipropionianu beklometazonu lub równoważny.

    17. Zastosowanie dowolnego leku, które mogą wpływać na funkcję odporności* w ciągu 30 dni

    *Przykłady obejmują leki przeciwnowotworowe, immunomodulacyjne terapeutyki przeciwciał monoklonalnych oraz terapie reumatologiczne 18. Diagnoza schizofrenii lub innej poważnej choroby psychiatrycznej 19. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat; Obecni palacze lub stosowanie nikotyny w dowolnej formie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem i do końca badania.

    20. Obecność immunosupresji, która może być spowodowana aktywną chorobą nowotworową lub historią jakiegokolwiek złośliwości hematologicznej (z wyłączeniem rozdzielonych nowotworów skóry niemelanoma), radioterapii lub pierwotnych lub wtórnych niedoborów odporności 21. Historia alergii na chinolon (np. Cyprofloksacyna) lub leków sulfa (np. Trimetoprim-sulfametoksazol) 22. Znana historia zaburzeń napadowych (zdalna historia zaburzenia napadu w dzieciństwie, które całkowicie rozwiązane jest akceptowalne) 23. Spożywał wszelkie składniki odżywcze lub leki ze znanym silnym cytochromem P450 3A4/5 (CYP3A4/5) inhibitory lub induktory lub inhibitory lub induktory G-glikoproteiny P, począwszy od 14 dni przed dniem 1, aż do zakończenia procedur badawczych pod koniec badania 24. Kolejne badane leki w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe przed dniem 1 25. Udział w badaniu urządzeń badawczych w ciągu 60 dni przed dniem 1 26. Spożywanie recepty i bez recepty leków (w tym leki miejscowe), tradycyjną medycynę chińską lub medycynę ziołową, witaminę, minerał, roślinę i inne suplementy dietetyczne w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że przed 1 i przez cały czas badań 27. Zużycie płynów lub żywności zawierającej grejpfrut lub żurawinę od 7 dni przed dniem 1 (część A) lub odprawą (część B) i przez całe badanie 28. Spożywanie żywności zawierającej makowe nasiona od 48 godzin przed dniem 1 (część A) lub odprawą (część B) i przez cały czas badań 29. Darowizna szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych w ciągu 90 dni przed dniem 1 lub krwi lub osocza w ciągu 60 dni przed dniem 1 30. Udział w uciążliwym ćwiczeniu w ciągu 72 godzin przed dniem 1 (część A) lub odprawą (część B) 31. Spożycie substancji zawierających kofeinę w ciągu 72 godzin przed dniem 1 (część A) lub odprawą (część B) 32. Zawód obejmujący obchodzenie się z bakterią ETEC, cholery lub Shigella 33. Zawód w branży obsługi żywności lub opieka: bardzo małe dzieci (<2 lata), osoby starsze (≥70 lat) lub obniżone odporności 34. Wszelkie inne kryteria, które zdaniem badacza zagroziłyby bezpieczeństwu badania, zdolność podmiotu do uczestnictwa lub wyniki badania