Fase 1, randomisert, placebokontrollert, blindet studie hos friske voksne utfordret med enterotoksigenisk Escherichia coli, av sikkerhet, tolerabilitet og anti-diarrheal aktivitet av Venbeta6890, en oralt administrert, human monoklonal iga (MBL-ETEC-21-01)

Inkluderingskriterier:

• 1. Mann eller kvinnelig alder 18-45 år, inkluderende ved screening 2. Kroppsvekt 50 til 105 kg, inkluderende ved screening 3. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av noen studieprosedyrer. 4. Villig og i stand til å fullføre alle studiekrav, begrensninger, innesperring til forskningsisolasjonsavdelingen, besøk og prosedyrer 5. Fullføring av en treningsøkt og demonstrasjon av forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-assosiert sykdom ved å bestå en skriftlig undersøkelse (bestått karakter er minst 70%).

  6. Sunn som bedømt av hovedetterforskeren (PI) og bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, medisinhistorie og laboratorievurderinger.

  7. Ved screening: Normal til grad 1 Verdier14 for følgende laboratoriebestemmelser:

  • Komplett blodtelling: WBC, Absolute Neutrophil Count (ANC), hemoglobin og blodplatetall
  • Iga
  • Omfattende metabolsk panel: kreatinin, alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin
  • Urinprotein og urin glukose
  • Urin ulovlig medikament (positiv cannabis tillatt) og alkoholscreening av serum
  • Vilje til å overholde Covid-19 screening PCR-testing før dosering 8. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-barn som bærende potensial (som definert som kirurgisk sterilt eller postmenopausal i mer enn 1 år), eller hvis du bruker fødselen eller barriper, må du praktisere fødselen eller bruk av en effektiv lisens til å bruke hysten (f.eks. som implantater, injiserbare ting, kombinerte p-piller, prevensjonsplaster, noen intrauterine enheter (IUD- En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert hann.

Mannlige personer med kvinnelig seksuell partner (er) av reproduksjonspotensial må falle i en av følgende kategorier for å kvalifisere seg for påmelding:

• Dokumentert å bli kirurgisk sterilisert (definert som å ha gjennomgått vasektomi minst 90 dager før screening)

• Må gå med på å bruke en fysisk barriere -metode for prevensjon (f.eks. Et mannlig kondom) i tillegg til partnerens bruk (hvis partner er en WOCBP) av en prevensjonsmetode fra screeningstidspunktet til 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Følgende prevensjonsmetoder er akseptable for bruk av kvinnelige partnere (IF WOCBP) av mannlige fag:

  1. Oral, implanterbar, transdermal, injiserbar eller intravaginal hormonell prevensjon tatt i minst 90 dager før screening
  2. Intrauterin enhet (IUD [kobber eller hormonell])

  3. Prevensjonssvamp med kondom mannlige personer må gå med på å ikke donere sæd fra innsjekkingstidspunktet gjennom 90 dager etter den endelige dosen av studiemedisinet 9. samtykker i å unngå live-kultur yoghurt og andre probiotika i minst 14 dager før den første dosen av Venbeta6890 og under studien.

     10. samtykker i å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Positiv graviditetstest ved screening eller innen 24 timer før Venbeta6890 eller placebo -dosering 2. amming 3. dårlig venøs tilgang, som definert av manglende evne til å oppnå venøst ​​blod, for screening laboratorier, etter 3 venipunkturforsøk 4. Abnormale vitale tegn, definert som:

  • Systolisk BP> 150 mmHg eller diastolisk BP> 90 mmHg
  • Hvilende hjertefrekvens> 100 bpm
  • Temperatur ≥38,0 ° C 5. Abnormale elektrokardiogram (EKG) -parametere, definert som:
  • PR> 220 msek
  • QRS> 120 msek

  • QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antistoff) med bekreftende testing som indikert.

    8. Etter å ha mottatt tidligere vaksiner for eller har hatt tidligere infeksjon med ETEC, Heat-Labile Toxin (LT), Cholera, Campylobacter eller Shigella, i løpet av de siste 3 årene 9. Historie med diaré under reiser til et utviklingsland i løpet av de siste 3 årene 10. Historie med kronisk gastrointestinal sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi, laktoseintoleranse, eller en annen betydelig mage -tarmkanalesykdom (f.eks. Irritabelt tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsyndrom, magesårssykdom) 11. Regelmessig bruk (≥ en gang ukentlig) av avføringsmidler, anti-diarrhealmidler, antikonstipasjonsmidler eller antacidabehandling 12. Historie med større gastrointestinal kirurgi (ukomplisert laparoskopisk appendektomi eller cholecystektomi> 1-års før er tillatt) 13. Unormale tarmvaner, som definert av <3 avføring per uke eller> 2 avføring per dag de siste 6 månedene 14. Bruk av systemiske antibiotika i løpet av de siste 2 ukene før dag 1 15. Bruk av aktuell (hud), otisk eller oftalmisk antibiotika er akseptabelt, hvis disse dosene ikke forventes å føre til betydelige systemiske absorpsjonsnivåer 16. Bruk av orale, parenterale eller høydose inhalerte steroider innen 30 dager. Høydose orale eller parenterale steroider er definert som ≥20 mg total daglig dose, eller ekvivalent dose av andre glukokortikoider; Høydose inhalerte steroider er definert som> 800 μg/dag med beclomethason dipropionat eller tilsvarende.

    17. Bruk av medisiner som kan påvirke immunfunksjonen* innen 30 dager

    *Eksempler inkluderer anti-kreftmedisiner, immunmodulerende monoklonalt antistoffterapeutika og revmatologisk terapi 18. Diagnostisering av schizofreni eller annen større psykiatrisk sykdom 19. Alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene; Aktuelle røykere eller bruk av nikotin i noen form innen 6 måneder før screening og til etter studiet.

    20. Tilstedeværelse av immunsuppresjon, som kan skyldes aktiv neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet (unntatt løst ikke-melanomhudkreft), strålebehandling eller primær eller sekundær immunsvikt 21. Historie om allergi mot kinolon (f.eks. Ciprofloxacin) eller sulfa medisiner (f.eks. Trimetoprim-sulfamethoxazol) 22. Kjent historie om anfallsforstyrrelse (fjernhistorie om en beslagsforstyrrelse i barndommen som har fullstendig løst er akseptabel) 23. Har konsumert alle næringsstoffer eller medisiner med kjente sterke cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hemmere eller indusere eller p-glykoproteinhemmere eller indusere, fra 14 dager før dag 1 til fullføringen av studieprosedyrer ved slutten av studien 24. En annen undersøkelsesmedisinering innen 60 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lenger før dag 1 25. Deltakelse i en undersøkelse av undersøkelsesenheter innen 60 dager før dag 1 26. Forbruk av reseptbelagte og medisiner over disk (inkludert aktuelle medisiner), tradisjonell kinesisk medisin, urtemedisin, vitamin, mineral, plante og andre kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før dag 1 og gjennom hele studien 27. Forbruk av væsker eller matvarer som inneholder grapefrukt eller tyttebær fra 7 dager før dag 1 (del A) eller innsjekking (del B) og gjennom hele studien 28. Forbruk av mat som inneholder valmuefrø fra 48 timer før dag 1 (del A) eller innsjekking (del B) og gjennom hele studien 29. Donasjon av benmarg eller perifere stamceller innen 90 dager før dag 1 eller blod eller plasma innen 60 dager før dag 1 30. Deltakelse i anstrengende trening innen 72 timer før dag 1 (del A) eller innsjekking (del B) 31. Forbruk av koffeinholdige stoffer innen 72 timer før dag 1 (del A) eller innsjekking (del B) 32. Yrke som involverer håndtering av ETEC, kolera eller Shigella -bakterier 33. Yrke i mathåndteringsindustri eller pleie av: veldig små barn (<2 år gammel), eldre (≥70 år) eller immunkompromittert 34. Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til studien, evnen til et emne til å delta, eller resultatene av studien