Fase 1, studio randomizzato, controllato con placebo, in cieco su adulti sani sfidati con l'escherichia coli enterotossigenico, della sicurezza, della tollerabilità e dell'attività antidiarreale di Venbeta6890, una IGA monoclonale umana somministrata per via orale (MBL-ETEC-21-01)

Criteri di inclusione:

• 1. 4. Disposto e in grado di completare tutti i requisiti di studio, le restrizioni, il confinamento al reparto di isolamento della ricerca, le visite e le procedure 5. Completamento di una sessione di addestramento e dimostrazione della comprensione delle procedure di protocollo e della conoscenza della malattia associata all'ETEC superando un esame scritto (il passaggio è almeno il 70%).

  6. Sano giudicato dal principale investigatore (PI) e determinato dalla storia medica, dall'esame fisico, dalla storia dei farmaci e dalle valutazioni di laboratorio.

  7. Schermo: valori da normale a grado 114 per le seguenti determinazioni di laboratorio:

  • Emocromo completo: WBC, conteggio assoluto dei neutrofili (ANC), emoglobina e conta piastrinica
  • Iga
  • Pannello metabolico completo: creatinina, alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale
  • Proteine ​​delle urine e glucosio urine
  • Droga illecita delle urine (cannabis positiva consentita) e screening di alcol sierico
  • Disponibilità a rispettare il test PCR di screening Covid-19 prima del dosaggio 8. I soggetti femminili devono essere di potenziale non di base (definito come chirurgicamente sterile o postmenopausa per più di 1 anno) o se il potenziale di gravi, la caduta di caduta deve praticare l'astinenza o l'uso di un metodo efficace di nascita licenziata (ad esempio, storia di hesterecty; Impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, patch contraccettivi, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), spugne cervicali, diaframmi, preservativi con agenti spermicidi o devono avere tali giorni dopo il partner vasectomizzato) entro 28 giorni prima della somministrazione di Venbeta6890 o di accedere a Placebo; Una donna è ammissibile se è monogama con un maschio vasectomizzato.

I soggetti maschili con partner sessuali femminili di potenziale riproduttivo devono rientrare in una delle seguenti categorie per qualificarsi per l'iscrizione:

• Documentati per essere sterilizzato chirurgicamente (definito come una vasectomia sottoposta a con successo almeno 90 giorni prima dello screening)

• Deve accettare di utilizzare un metodo di contraccezione per barriera fisica (ad esempio un preservativo maschile) oltre all'uso del proprio partner (se il partner è un WOCBP) di un metodo di controllo delle nascite dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio. I seguenti metodi di contraccezione sono accettabili per l'uso da parte di partner femminili (se WOCBP) di soggetti maschi:

  1. Contraccezione ormonale orale, impiantabile, transdermica, iniettabile o intravaginale assunta per almeno 90 giorni prima dello screening
  2. Dispositivo intrauterino (IUD [rame o ormonale])

  3. La spugna contraccettiva con i soggetti maschi del preservativo deve essere d'accordo a non donare lo sperma dal momento del check-in fino a 90 giorni dopo la dose finale di Study Drug 9. Concorda di evitare lo yogurt della coltura dal vivo e altri probiotici per almeno 14 giorni prima della prima dose di Venbeta6890 e durante lo studio.

     10. Contrada di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Test di gravidanza positivo allo screening o entro 24 ore prima del dosaggio di Venbeta6890 o placebo 2. Atti al seno 3. Scarso accesso venoso, come definito dall'incapacità di ottenere sangue venoso, per lo screening di laboratori

  • BP sistolico> 150 mmHg o BP diastolico> 90 mmHg
  • Frequenza cardiaca a riposo> 100 bpm
  • Temperatura ≥38,0 ° C 5. Parametri di elettrocardiogramma anormale (ECG), definiti come:
  • Pr> 220 msec
  • QRS> 120 msec

  • QTCF> 450 msec per maschi o> 460 msec per le femmine 6. Carenza di IGA 7. Evidenza di infezione attuale o passata con test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo di epatite di epatite di epatite B -epatite) con anticorpi di epatite di epatite B -epatite) con anticorpi di epatite di epatite per l'epatite di epatite B -epatite) Test come indicato.

    8. Avendo ricevuto vaccini precedenti o hanno avuto una precedente infezione con ETEC, tossina di calore-labile (LT), colera, Campylobacter o Shigella, negli ultimi 3 anni 9. Storia della diarrea durante il viaggio in un paese in via di sviluppo negli ultimi 3 anni 10. Storia della malattia gastrointestinale cronica, tra cui grave dispepsia, intolleranza al lattosio o un'altra significativa malattia del tratto gastrointestinale (ad es. Sindrome intestinale irritabile, sindrome intestinale infiammatoria, ulcera gastrica) 11. Uso regolare (≥ una volta settimanale) di lassativi, agenti anti-diiarrole, agenti anti-constipazione o terapie antiacidiche 12. È consentita la storia della principale chirurgia gastrointestinale (appendicectomia laparoscopica non complicata o colecistectomia> 1 anno precedente). 13. Abitudini intestinali anormali, come definite da <3 feci a settimana o> 2 sgabelli al giorno negli ultimi 6 mesi 14. Uso di antibiotici sistemici nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 15. È accettabile l'uso di antibiotici topici (cutanei), otici o oftalmici, se non si prevede che tali dosi comportino livelli di assorbimento sistemici significativi 16. Uso di steroidi per via orale, parenterale o ad alte dosi entro 30 giorni. Gli steroidi orali o parenterali ad alte dosi sono definiti come dose giornaliera totale ≥20 mg o dose equivalente di altri glucocorticoidi; Gli steroidi inalati ad alte dosi sono definiti come> 800 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente.

    17. Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe influire sulla funzione immunitaria* entro 30 giorni

    *Esempi includono farmaci anticancro, terapie anticorpi monoclonali immunomodulanti e terapie reumatologiche 18. Diagnosi di schizofrenia o altre importanti malattie psichiatriche 19. Abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni; fumatori attuali o uso della nicotina in qualsiasi forma entro 6 mesi prima dello screening e fino a dopo la fine dello studio.

    20. Presenza di immunosoppressione, che potrebbe essere dovuta alla malattia neoplastica attiva o a una storia di qualsiasi neoplasia ematologica (escluse tumori cutanei non melanoma risolti), radioterapia o immunodeficienze primarie o secondarie 21. Storia di allergia al chinolone (ad es. Ciprofloxacina) o farmaci sulfa (ad esempio, trimetoprim-solfametossazolo) 22. Storia nota del disturbo convulsivo (storia remota di un disturbo da sequestro infantile che ha completamente risolto è accettabile) 23. Ha consumato nutrienti o farmaci con ispiratori o induttori o induttori o induttori o induttori di p450 3A4/5) o induttori o induttori o induttori P o induttori di P450 o induttori P450 o induttori di p4coproteine, a partire da 14 giorni prima del completamento delle procedure di studio 24. Un altro farmaco investigativo entro 60 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo prima del giorno 1 25. Partecipazione a uno studio di dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima del giorno 1 26. Consumo di medicine da prescrizione e da banco (compresi i farmaci topici), la medicina tradizionale cinese o la medicina delle erbe, la vitamina, i minerali, le piante e altri integratori alimentari entro 14 giorni o 5 emivi, a seconda di quale sia più lunga, prima del giorno 1 e durante lo studio 27. Consumo di liquidi o alimenti contenenti pompelmo o mirtilli rossi da 7 giorni prima del giorno 1 (parte A) o check-in (parte B) e durante lo studio 28. Consumo di alimenti contenenti semi di papavero da 48 ore prima del giorno 1 (parte A) o check-in (parte B) e durante lo studio 29. Donazione di midollo osseo o cellule staminali periferiche entro 90 giorni prima del giorno 1 o sangue o plasma entro 60 giorni prima del giorno 1 30. Partecipazione a faticoso esercizio fisico entro 72 ore prima del giorno 1 (parte A) o check-in (parte B) 31. Consumo di sostanze contenenti caffeina entro 72 ore prima del giorno 1 (parte A) o check-in (parte B) 32. Occupazione che coinvolge la gestione dei batteri ETEC, colera o Shigella 33. Occupazione nell'industria della gestione degli alimenti o cura di: bambini molto piccoli (<2 anni), anziani (≥70 anni) o immunocompromessi 34. Qualsiasi altro criterio che, secondo lo investigatore, comprometterebbe la sicurezza dello studio, la capacità di un soggetto di partecipazione o i risultati dello studio