Phase 1, étude en aveugle randomisée et contrôlée par placebo chez des adultes en bonne santé remis en question avec Escherichia coli entéotoxigène, de la sécurité, de la tolérabilité et (MBL-ETEC-21-01)

Critères d'inclusion:

• 1. Mâle ou femelle de 18 à 45 ans, inclus au dépistage 2. Poids corporel de 50 à 105 kg, inclus au dépistage 3. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude. 4. Vérifier et capable de remplir toutes les exigences de l'étude, les restrictions, le confinement du quartier d'isolement de la recherche, les visites et procédures 5. Achèvement d'une session de formation et démonstration de la compréhension des procédures du protocole et des connaissances de la maladie associée à l'ETEC en réussissant un examen écrit (la note de réussite est d'au moins 70%).

  6. SAINTÉE COMME JUSÉ par le chercheur principal (PI) et déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les antécédents de médicaments et les évaluations de laboratoire.

  7. Au dépistage: valeurs normales à grade 114 pour les déterminations de laboratoire suivantes:

  • Nombre sanguin complet: WBC, nombre absolu des neutrophiles (ANC), hémoglobine et nombre de plaquettes
  • Iga
  • Panel métabolique complet: créatinine, alanine aminotransférase (Alt) et bilirubine totale
  • Protéine d'urine et glucose d'urine
  • Drogue illicite d'urine (cannabis positif autorisé) et le dépistage de l'alcool sérique
  • La volonté de se conformer aux tests de PCR de dépistage Covid-19 avant l'administration 8. Les sujets féminins doivent être de potentiel non chéri (tel que défini comme un potentiel chirurgicalement stérile ou postménopausique pendant plus d'un an), ou si un potentiel de procréation doit pratiquer l'abstinence ou l'utilisation d'une méthode efficace licenciée de contrôle de la naissance (par exemple, des antécédents de la naissance ou de la compréhension de la naissance ou de l'hystérectomy Les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les patchs contraceptifs, certains dispositifs intra-utérins (DIU), les éponges cervicales, les diaphragmes, les préservatifs avec des agents spermicides; Une femme est éligible si elle est monogame avec un homme vasctomisé.

Les sujets masculins avec des partenaires sexuels féminins de potentiel de reproduction doivent tomber dans l'une des catégories suivantes pour se qualifier pour l'inscription:

• Documenté pour être stérilisé chirurgicalement (défini comme ayant réussi à subir une vasectomie au moins 90 jours avant le dépistage)

• Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception physique (par exemple, un préservatif masculin) en plus de l'utilisation de leur partenaire (si le partenaire est un WOCBP) d'une méthode de contraception à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Les méthodes de contraception suivantes sont acceptables pour une utilisation par des partenaires féminins (si WOCBP) des sujets masculins:

  1. Oral, implantable, transdermique, injectable ou contraception hormonale intravaginale prise pendant au moins 90 jours avant le dépistage
  2. Dispositif intra-utérine (DIU [cuivre ou hormonal])

  3. L'éponge contraceptive avec les sujets masculins du préservatif doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment de l'enregistrement jusqu'à 90 jours après la dose finale de médicament à l'étude 9. Accepte d'éviter le yaourt à la culture vivante et d'autres probiotiques pendant au moins 14 jours avant la première dose de Venbeta6890 et au cours de l'étude.

     10. Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique au cours de la période d'étude.

Critères d'exclusion:

• 1. Test de grossesse positif au dépistage ou dans les 24 heures avant le dosage de Venbeta6890 ou du placebo 2. Mallfeeding 3. Mauvais accès veineux, tel que défini par l'incapacité à obtenir du sang veineux, pour le dépistage des laboratoires, après 3 tentatives de viande de veinette 4. des signes vitaux anormaux, définis comme:

  • BP systolique> 150 mmHg ou BP diastolique> 90 mmHg
  • Fréquence cardiaque au repos> 100 bpm
  • Température ≥38,0 ° C 5. Paramètres anormaux d'électrocardiogramme (ECG), défini comme:
  • PR> 220 ms
  • QRS> 120 ms

  • QTCF> 450 ms pour les hommes ou> 460 ms pour les femmes 6. Carence en IgA 7. Preuve d'une infection actuelle ou passée par des tests pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un anticorps du virus de l'hépatite C (HCV), ou un anticorps de dépistage de l'hépatite B comme indiqué.

    8. Ayant reçu des vaccins antérieurs pour ou ayant eu une infection antérieure par l'ETEC, la toxine thermique (LT), le choléra, le campylobacter ou le shigella, au cours des 3 dernières années 9. Histoire de la diarrhée pendant le voyage dans un pays en développement au cours des 3 dernières années 10. Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, notamment une dyspepsie sévère, une intolérance au lactose ou une autre maladie du tractus gastro-intestinal significatif (par exemple, syndrome du côlon irritable, syndrome inflammatoire de l'inverse, ulcère gastrique) 11. Utilisation régulière (≥ une fois par semaine) de laxatifs, d'agents anti-diarrhéiques, d'agents anti-constipation ou de thérapies antiacides 12. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (apendectomie laparoscopique non compliquée ou cholécystectomie> 1 an de an avant) 13. Habitudes intestinales anormales, telles que définies par <3 tabourets par semaine ou> 2 selles par jour au cours des 6 derniers mois 14. Utilisation d'antibiotiques systémiques au cours des 2 dernières semaines avant le jour 1 15. L'utilisation d'antibiotiques topiques (peau), otiques ou ophtalmiques est acceptable, si ces doses ne devraient pas entraîner des niveaux d'absorption systémiques significatifs 16. Utilisation de stéroïdes inhalés oraux, parentéraux ou à haute dose dans les 30 jours. Les stéroïdes oraux ou parentéraux à haute dose sont définis comme une dose quotidienne totale ≥20 mg, ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes; Les stéroïdes inhalés à haute dose sont définis comme> 800 μg / jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent.

    17. Utilisation de tout médicament qui pourrait affecter la fonction immunitaire * dans les 30 jours

    * Les exemples incluent des médicaments anticancéreux, des thérapies par anticorps monoclonales immunomodules et des thérapies rhumatologiques 18. Diagnostic de schizophrénie ou autre maladie psychiatrique majeure 19. Abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années; fumeurs actuels ou utilisation de la nicotine sous quelque forme que ce soit dans les 6 mois précédant le dépistage et jusqu'à la fin de l'étude.

    20. Présence d'immunosuppression, qui pourrait être due à une maladie néoplasique active ou à des antécédents de malignité hématologique (à l'exclusion des cancers cutanés non mélanomes résolus), à la radiothérapie ou aux immunodéficiences primaires ou secondaires 21. L'histoire d'allergie à la quinolone (par exemple, la ciprofloxacine) ou les médicaments sulfa (par exemple, le triméthoprime-sulfaméthoxazole) 22. L'histoire connue du trouble de crise (histoire à distance d'un trouble de crise d'enfance qui a complètement résolu est acceptable) 23. A consommé des nutriments ou des médicaments avec des inhibiteurs ou inducteurs ou inducteurs ou inducteurs ou inducteurs de glycoprotéine ou glycoprotéine P.CyP3A4 / 5), à partir de 14 jours avant le jour 1 jusqu'à la fin des procédures d'étude à la fin de l'étude 24. Un autre médicament recherché dans les 60 jours ou 5 demi-vies, selon les plus longues avant le jour 1 25. Participation à une étude de dispositifs d'enquête dans les 60 jours précédant le jour 1 26. Consommation de prescription et de médicaments en vente libre (y compris les médicaments topiques), la médecine traditionnelle chinoise ou la médecine à base de plantes, la vitamine, les minéraux, les plantes et autres compléments alimentaires dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon les plus longues, avant le jour 1 et tout au long de l'étude 27. Consommation de liquides ou d'aliments contenant du pamplemousse ou de la canneberge à partir de 7 jours avant le jour 1 (partie A) ou l'enregistrement (partie B) et tout au long de l'étude 28. Consommation de tout aliment contenant des graines de pavot à partir de 48 h avant le jour 1 (partie A) ou l'enregistrement (partie B) et tout au long de l'étude 29. Don de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques dans les 90 jours précédant le jour 1 ou du sang ou du plasma dans les 60 jours précédant le jour 1 30. Participation à un exercice intense dans les 72 h avant le jour 1 (partie A) ou l'enregistrement (partie B) 31. Consommation de substances contenant de la caféine dans les 72 h avant le jour 1 (partie A) ou l'enregistrement (partie B) 32. Occupation impliquant la manipulation des bactéries ETEC, choléra ou Shigella 33. Occupation dans l'industrie de la manipulation des aliments ou les soins de: très jeunes enfants (<2 ans), âgés (≥ 70 ans) ou immunodéprimés 34. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité de l'étude, la capacité d'un sujet à participer ou les résultats de l'étude