Фаза 1, рандомизированное плацебо-контролируемое, слепое исследование у здоровых взрослых, с которыми сталкиваются энтеротоксигенная эсшерихия, а также безопасность, переносимость и антидиаргеальную активность венбета6890, перорально, ведущая человеческая моноклональная IGA (MBL-ETEC-21-01)

Критерии включения:

• 1. Мужской или женский возраст 18-45 лет, включительно на скрининге 2. Вес тела от 50 до 105 кг, включительно на скрининге 3. Предоставьте письменное информированное согласие перед началом каких-либо процедур исследования. 4. желание и способность выполнить все требования к изучению, ограничения, ограничение в отделении, посещения и процедурах исследования, 5. Завершение учебной сессии и демонстрация понимания протокольных процедур и знаний о заболевании, связанных с ETEC путем прохождения письменного экзамена (прохождение составляет не менее 70%).

  6. Здорово, как оценивается главным исследователем (PI) и определяется историей болезни, физическим обследованием, историей лекарств и лабораторными оценками.

  7. При скрининге: значения нормального до 1 класса14 для следующих лабораторных определений:

  • Полное количество крови: WBC, абсолютное количество нейтрофилов (ANC), гемоглобин и количество тромбоцитов
  • Iga
  • Комплексная метаболическая панель: креатинин, аланин аминотрансфераза (ALT) и общий билирубин
  • Белок мочи и глюкоза мочи
  • Окончание мочи (положительная каннабис разрешена) и скрининг спиртового сыворотки
  • Готовность соответствовать тестированию ПЦР-ПЦР-тестирования с ПЦР COVID-19 до дозирования 8. Женщины должны обладать потенциалом, не связанного с детьми (как определяется как хирургически стерильный или постменопаузал в течение более 1 года), или если детоводный потенциал должен практиковать воздержание или использование эффективного лицензированного метода, настолько именного, а также Hysonteger-Ormorier Legormer; В качестве имплантатов, инъекций, комбинированных оральных противозачаточных средств, противозачаточных пятен, некоторые внутриутробные устройства (IUD), шейные губки, диафрагмы, презервативы с спермицидными агентами или должны иметь вазэктомизированные партнера) в течение 28 дней до введения в Venbeta6890 или плацео и должны быть согласны с такими претензиями. Женщина имеет право, если она моногамна с вазэктомированным мужчиной.

Мужские субъекты с женским сексуальным партнером (ы) репродуктивного потенциала должны попасть в одну из следующих категорий, чтобы претендовать на зачисление:

• Документировано, что хирургически стерилизовано (определяется как успешно перенеса вазэктомия не менее чем за 90 дней до скрининга)

• Должен согласиться использовать физический барьерный метод контрацепции (например, мужской презерватив) в дополнение к использованию их партнера (если партнер является WOCBP) метода контроля рождаемости с момента скрининга до 90 дней после последней дозы учебного препарата. Следующие методы контрацепции приемлемы для использования женщинами -партнерами (если WOCBP) мужских субъектов:

  1. Пероральная, имплантируемая, трансдермальная, инъецируемая или внутривагинальная гормональная контрацепция, взятая не менее чем за 90 дней до скрининга
  2. Внутриутробное устройство (IUD [медь или гормональная])

  3. Контрацептивная губка с презервативами-субъектами должна согласиться не сдавать сперму со времен регистрации через 90 дней после окончательной дозы учебного препарата 9. Согласится избежать йогурта в прямом эфире и других пробиотиков в течение как минимум за 14 дней до первой дозы Venbeta6890 и во время исследования.

     10. соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.

Критерии исключения:

• 1. Положительный тест на беременность на скрининге или в течение 24 часов до Venbeta6890 или дозирования плацебо 2. Грудное вскармливание 3. Плохой венозный доступ, как определено неспособностью получить венозную кровь, для скрининговых лабораторий после 3 попыток Венепункции 4. Неренственные знаки жизнедеятельности, определяемые как:

  • Систолический BP> 150 мм рт. Ст.
  • Частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту
  • Температура ≥38,0 ° C 5. Аномальные параметры электрокардиограммы (ЭКГ), определяемые как:
  • PR> 220 MSEC
  • QRS> 120 мсек

  • QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antibody) with confirmatory тестирование, как указано.

    8. Получив предыдущие вакцины для или имели предварительную инфекцию с помощью ETEC, тепло-лабильного токсина (LT), холеры, Campylobacter или Shigella, в течение последних 3 лет 9. История диареи во время поездки в развивающуюся страну в течение последних 3 лет 10. История хронических желудочно -кишечных заболеваний, в том числе тяжелая диспепсия, непереносимость лактозы или еще одно значительное заболевание желудочно -кишечного тракта (например, синдром раздраженного кишечника, синдром воспалительного кишечника, болезнь язвы желудка) 11. Регулярное использование (≥ один раз в неделю) слабительных средств, антидиаррических агентов, антиконстационных агентов или антацидной терапии 12. История основной желудочно-кишечной хирургии (несложная лапароскопическая аппендэктомия или холецистэктомия> 1 год ранее) 13. Аномальные привычки кишечника, как определено <3 стула в неделю или> 2 табурета в день за последние 6 месяцев 14. Использование системных антибиотиков в течение последних 2 недель до 1 15. Использование актуальных (кожи), оотических или офтальмологических антибиотиков приемлемо, если эти дозы не ожидают привести к значительным системным уровням поглощения 16. Использование устных, парентеральных или высоких доз вдыхаемых стероидов в течение 30 дней. Высокодозированные пероральные или парентеральные стероиды определяются как ≥20 мг общая суточная доза или эквивалентная доза других глюкокортикоидов; Высокие дозы вдыхаемых стероидов определяются как> 800 мкг/день дипропионата беклометазона или эквивалент.

    17. Использование любого лекарства, которое может повлиять на иммунную функцию* в течение 30 дней

    *Примеры включают противораковые препараты, иммуномодулирующую терапию моноклональных антител и ревматологическую терапию 18. Диагностика шизофрении или других основных психиатрических заболеваний 19. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет; Нынешние курильщики или использование никотина в любой форме в течение 6 месяцев до скрининга и до окончания окончания обучения.

    20. Наличие иммуносупрессии, которая может быть связана с активным неопластическим заболеванием или в анамнезе любого гематологического злокачественного новообразования (исключая разрешенный рак немеланомы кожи), лучевая терапия, или первичная или вторичная иммунодефиальность 21. История аллергии на хинолон (например, ципрофлоксацин) или сульфа-препаратов (например, триметоприм-сульфаметоксазол) 22. Известная история расстройства судорог (отдаленная история расстройства судорог детства, которое полностью разрешено) 23. Потреблял любые питательные вещества или лекарства с известными сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) или индукторами или ингибиторами P-гликопротеинов или индукторами, начиная с 14 дней до 1-го дня до первого дня до завершения процедур исследования в конце исследования 24. Другое исследовательское лекарство в течение 60 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше до 1 25. Участие в исследовании исследуемого устройства в течение 60 дней до 1 26. Потребление рецептурных и безрецептурных лекарств (включая актуальные препараты), традиционную китайскую медицину или растительную медицину, витамин, минеральные, растения и другие пищевые добавки в течение 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что до первого дня и на протяжении всего исследования 27. Потребление жидкостей или продуктов, содержащих грейпфрут или клюквы за 7 дней до 1 (часть a) или регистрации (часть B) и на протяжении всего исследования 28. Потребление любой пищи, содержащей семена мака за 48 часов до 1 (часть A) или регистрации (часть B) и на протяжении всего исследования 29. Пожертвование костного мозга или периферических стволовых клеток в течение 90 дней до 1 дня или крови или плазмы в течение 60 дней до 1 30. Участие в напряженных упражнениях в течение 72 часов до 1 (часть A) или регистрации (часть B) 31. Потребление кофеинсодержащих веществ в течение 72 часов до 1 (часть a) или регистрации (часть B) 32. Занятие, включающая обработку бактерий ETEC, холеры или шигеллы 33. Занятие в продовольственной промышленности или уходе за уходом: очень маленьких детей (<2 года), пожилых людей (≥70 лет) или иммунокомпрессации 34. Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность исследования, способность субъекта участвовать или результаты исследования