Fase 1, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, geblindeerde studie bij gezonde volwassenen uitgedaagd met enterotoxigenic Escherichia coli, van de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-diarree-activiteit van Venbeta6890, een oraal toegediend, menselijk monoklonaal IGA (MBL-ETEC-21-01)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel A zal bestaan uit 1 Sentinel -doseringsgroep van 2 proefpersonen gerandomiseerd 1: 1 om Venbeta6890 of placebo te ontvangen en zal VenbetA6890 evalueren op dosisniveaus van 15 mg/kg. Op dag 1 ontvangen proefpersonen in de ochtend 15 mg/kg en een tweede dosis van 15 mg/kg 8 - 12 uur later in de polikliniek. Op dag 2 ontvangen ze een derde dosis van 15 mg/kg op ongeveer 8 - 12 uur na de laatste dosis op dag 1. Het optreden van lokale en systemische reactogeniteit (gevraagde AE's) gedurende de daaropvolgende 7-dagen na de dosering zal worden verzameld; Niet-solliciteerde niet-serieuze AE's worden verzameld gedurende 28 dagen na de dosering en ernstige bijwerkingen (SAE's) worden verzameld gedurende 2 maanden. Een Independent Safety Monitoring Committee (SMC) zal de cumulatieve 7-daagse veiligheidsgegevens voor de Sentinel Group beoordelen en moet het onderzoek goedkeuren om door te gaan naar deel B.
Deel B zal bestaan uit een enkel intramurale cohort van maximaal 34 proefpersonen die gerandomiseerd worden 1: 1 om Venbeta6890 15 mg/kg te ontvangen, of placebo op dag -1 op ongeveer 12 uur pre-challenge, dag 1 op ongeveer 1 uur pre-challenge en dag 1 op ongeveer 12 uur na de chalge. Alle proefpersonen zullen worden uitgedaagd met wildtype ETEC-stam H10407 en zullen nauw worden gevolgd op de intramurale eenheid voor ETEC diarree-ziekte. De proefpersonen ontvangen de 3-daagse cursus antibioticatherapie die begint op dag 6 of eerdere afhankelijk van de symptomen. Afvoer uit de intramurale eenheid is afhankelijk van de afwezigheid van ETEC -diarree -ziekte, inclusief geen diarree en geen koorts, plus twee opeenvolgende negatieve ontlastingsculturen voor ETEC gescheiden door ten minste 12 uur.
Een SMC zal het cumulatieve veiligheidsgegevens herzien na gegevens die zijn verzameld tijdens het bezoek van dag 29 van het intramurale uitdagingscohort is samengesteld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Pharmaron CPC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd 18-45 jaar, inclusief in screening 2. Lichaamsgewicht 50 tot 105 kg, inclusief bij screening 3. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor initiatie van eventuele onderzoeksprocedures. 4. Bereid en in staat om alle studievereisten, beperkingen, opsluitingen van de onderzoeksafdeling, bezoeken en procedures te voltooien 5. Voltooiing van een trainingssessie en demonstratie van het begrip van de protocolprocedures en kennis van ETEC-geassocieerde ziekte door een schriftelijk onderzoek te behalen (het passerende graad is minimaal 70%).
6. Gezond zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) en bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, medicatiegeschiedenis en laboratoriumbeoordelingen.
7. Bij screening: normaal tot graad 1 waarden14 voor de volgende laboratoriumbepalingen:
- Volledig bloedtelling: WBC, Absolute Neutrofiele telling (ANC), Hemoglobine en het aantal bloedplaatjes
- IGA
- Uitgebreide metabolisch paneel: creatinine, alanine aminotransferase (ALT) en totale bilirubine
- Urine -eiwit en urineglucose
- Urine illegale drugs (positieve cannabis toegestaan) en serumalcoholscreening
- Bereidheid om te voldoen aan COVID-19-screening PCR-testen voorafgaand aan het doseren van 8. Vrouwelijke onderwerpen moeten van niet-childebaring potentieel zijn (zoals gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal voor meer dan 1 jaar), of als het kinderdreven potentieel moet worden gepraktijk of een effectieve gelicentieerde methode van geboortecontrole (bijv. Implantaten, injectables, gecombineerde orale voorbehoedsmiddelen, anticonceptiepatches, sommige intra-uteriene apparaten (spiraaltjes), cervicale sponzen, diafragma's, condooms, condooms met spermicidale middelen binnen 28 dagen na de laatste dosis; Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een mannelijke man.
Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partner (s) van reproductief potentieel moeten in een van de volgende categorieën vallen om in aanmerking te komen voor inschrijving:
- Gedocumenteerd om chirurgisch gesteriliseerd te worden (gedefinieerd als met succes vasectomie ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening ondergaan)
Moet overeenkomen om een fysieke barrièresmethode van anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een mannelijk condoom) te gebruiken, naast het gebruik van hun partner (als partner een WOCBP is) van een anticonceptiemethode vanaf het moment van screening tot 90 dagen na de laatste dosis studiegedrugs. De volgende methoden voor anticonceptie zijn acceptabel voor gebruik door vrouwelijke partners (indien WOCBP) van mannelijke onderwerpen:
- Orale, implanteerbare, transdermale, injecteerbare of intravaginale hormonale anticonceptie genomen gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening
- Intra -uteriene apparaat (spiraaltje [koper of hormonaal]))
Contraceptieve spons met condoommannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om sperma niet te doneren vanaf het moment van inchecken gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiedrug 9. stemt ermee in om live-cultuur yoghurt en andere probiotica gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Venbeta6890 en tijdens de studie te vermijden.
10. stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere klinische proef tijdens de studieperiode.
Uitsluitingscriteria:
1. Positieve zwangerschapstest bij screening of binnen 24 uur voorafgaand aan Venbeta6890 of placebo dosering 2. Borstvoeding 3. Slechte veneuze toegang, zoals gedefinieerd door onvermogen om veneus bloed te verkrijgen, voor screeninglaboratoria, na 3 venipunctuurpogingen 4. Abnormale vitale tekens, gedefinieerd als:
- Systolische BP> 150 mmHg of diastolische BP> 90 mmHg
- Rustende hartslag> 100 BPM
- Temperatuur ≥38,0 ° C 5. Abnormale elektrocardiogram (ECG) parameters, gedefinieerd als:
- PR> 220 MSEC
- QRS> 120 msec
QTcF>450 msec for males or >460 msec for females 6. IgA deficiency 7. Evidence of current or past infection with testing for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) antibody, or Hepatitis B triple screening panel (Hepatitis B surface antigen, Hepatitis B surface antibody, Hepatitis B total core antibody) with confirmatory testen zoals aangegeven.
8. Na eerdere vaccins te hebben ontvangen voor of een eerdere infectie te hebben gehad met ETEC, warmte-labiele toxine (LT), cholera, Campylobacter of Shigella, in de afgelopen 3 jaar 9. Geschiedenis van diarree tijdens het reizen naar een ontwikkelingsland in de afgelopen 3 jaar 10. Geschiedenis van chronische gastro -intestinale aandoeningen, waaronder ernstige dyspepsie, lactose -intolerantie of een andere significante maagdarmkanaalziekte (bijv. Prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmsyndroom, maagzweerziekte) 11. Regelmatig gebruik (≥ eenmaal wekelijks) van laxeermiddelen, anti-diarree-middelen, anti-constipatiemiddelen of antacidetherapieën 12. Geschiedenis van belangrijke gastro-intestinale chirurgie (ongecompliceerde laparoscopische apendectomie of cholecystectomie> 1 jaar voorafgaand is toegestaan) 13. Abnormale darmgewoonten, zoals gedefinieerd door <3 ontlasting per week of> 2 ontlasting per dag in de afgelopen 6 maanden 14. Gebruik van systemische antibiotica binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan dag 1 15. Het gebruik van actuele (huid), otische of oogheelkundige antibiotica is acceptabel, als niet wordt verwacht dat die doses resulteren in significante systemische absorptieniveaus 16. Gebruik van orale, parenterale of hoge dosis geïnhaleerde steroïden binnen 30 dagen. Hoge dosis orale of parenterale steroïden wordt gedefinieerd als ≥20 mg totale dagelijkse dosis, of gelijkwaardige dosis andere glucocorticoïden; Hoge dosis geïnhaleerde steroïden wordt gedefinieerd als> 800 μg/dag van bechlomethason dipropionaat of gelijkwaardig.
17. Gebruik van medicijnen die de immuunfunctie* binnen 30 dagen kunnen beïnvloeden
*Voorbeelden zijn anti-kankergeneesmiddelen, immunomodulerende monoklonale antilichaamtherapeutica en reumatologische therapieën 18. Diagnose van schizofrenie of andere belangrijke psychiatrische aandoeningen 19. Alcohol- of drugsmisbruik binnen de afgelopen 5 jaar; Huidige rokers of gebruik van nicotine in welke vorm dan ook binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en tot na het einde van de studie.
20. Aanwezigheid van immunosuppressie, wat te wijten kan zijn aan actieve neoplastische ziekte of een geschiedenis van een hematologische maligniteit (exclusief opgeloste niet-melanoom huidkanker), bestralingstherapie of primaire of secundaire immunodeficiency 21. Geschiedenis van allergie voor quinolon (bijv. Ciprofloxacine) of sulfa-geneesmiddelen (bijv. Trimethoprim-sulfamethoxazol) 22. Bekende geschiedenis van de inbeslagnemingsstoornis (externe geschiedenis van een epileptische aandoening van de kindertijd die volledig is opgelost, is acceptabel) 23. Heeft voedingsstoffen of geneesmiddelen geconsumeerd met bekende sterke cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) remmers of inductoren of P-glycoproteïne-remmers of inductoren, beginnend vanaf 14 dagen voorafgaand aan dag 1 tot de voltooiing van studieprocedures aan het einde van de studie 24. Een ander onderzoeksmedicatie binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is vóór dag 1 25. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksapparaat binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1 26. Consumptie van recept en vrij verkrijgbare medicatie (inclusief actuele medicijnen), traditionele Chinese geneeskunde of kruidengeneeskunde, vitamine, mineraal, plant en andere voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardesolingen, afhankelijk van dag 1 en gedurende de studie 27. Consumptie van vloeistoffen of voedingsmiddelen die grapefruit of cranberry bevatten vanaf 7 dagen voorafgaand aan dag 1 (deel A) of inchecken (deel B) en tijdens de studie 28. Consumptie van voedsel met papaverzaden van 48 uur voorafgaand aan dag 1 (deel A) of inchecken (deel B) en tijdens de studie 29. Donatie van beenmerg of perifere stamcellen binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 of bloed of plasma binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1 30. Deelname aan inspannende oefeningen binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 (deel A) of inchecken (deel B) 31. Consumptie van cafeïne-bevattende stoffen binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 (deel A) of inchecken (deel B) 32. Beroep waarbij ETEC, Cholera of Shigella -bacteriën worden behandeld 33. Beroep in de voedselbehandelingsindustrie of zorg voor: zeer jonge kinderen (<2 jaar oud), ouderen (≥70 jaar) of immuungecompromitteerd 34. Alle andere criteria die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van het onderzoek in gevaar zouden brengen, het vermogen van een onderwerp van deelname, of de resultaten van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A Arm 1 -onderzoeksproduct
ARM 1 Onderzoeksproduct - Venbeta
|
Deel A zal bestaan uit 1 Sentinel -doseringsgroep van 2 proefpersonen gerandomiseerd 1: 1 om VenbetA6890 te ontvangen en zal VenbetA6890 evalueren bij dosis niveaus van 15 mg/kg.
Op dag 1 ontvangen proefpersonen in de ochtend 15 mg/kg en een tweede dosis van 15 mg/kg 8 - 12 uur later in de polikliniek.
Op dag 2 ontvangen ze een derde dosis van 15 mg/kg op ongeveer 8 - 12 uur na de laatste dosis op dag 1.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel A Arm 2
Deel A Arm 2 placebo
|
Deel A placebo (zoutoplossing) wordt toegediend bij dosisniveaus van 15 mg/kg.
Op dag 1 ontvangen proefpersonen in de ochtend 15 mg/kg en een tweede dosis van 15 mg/kg 8 - 12 uur later in de polikliniek.
Op dag 2 ontvangen ze een derde dosis van 15 mg/kg op ongeveer 8 - 12 uur na de laatste dosis op dag 1.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B ARM 2
Deel B ARM 2 Deelnemers ontvangen placebo.
|
Deel A placebo (zoutoplossing) wordt toegediend bij dosisniveaus van 15 mg/kg.
Op dag 1 ontvangen proefpersonen in de ochtend 15 mg/kg en een tweede dosis van 15 mg/kg 8 - 12 uur later in de polikliniek.
Op dag 2 ontvangen ze een derde dosis van 15 mg/kg op ongeveer 8 - 12 uur na de laatste dosis op dag 1.
|
|
Experimenteel: Deel B Arm 1
Deel B ARM 1 Deelnemers ontvangen een onderzoeksproduct
|
Deel A zal bestaan uit 1 Sentinel -doseringsgroep van 2 proefpersonen gerandomiseerd 1: 1 om VenbetA6890 te ontvangen en zal VenbetA6890 evalueren bij dosis niveaus van 15 mg/kg.
Op dag 1 ontvangen proefpersonen in de ochtend 15 mg/kg en een tweede dosis van 15 mg/kg 8 - 12 uur later in de polikliniek.
Op dag 2 ontvangen ze een derde dosis van 15 mg/kg op ongeveer 8 - 12 uur na de laatste dosis op dag 1.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers die een behandelingsopkomende bijwerkingen ervaren
Tijdsspanne: Op tot dag 60
|
Het aantal deelnemers dat een behandeling ervaart opkomende bijwerkingen.
De ernst van de behandeling van de behandeling opkomende bijwerkingen (TEEAS) worden bepaald door veranderingen in vitale tekens (VS), lichamelijk onderzoek (PE) en routinematige klinische laboratoriumtests.
|
Op tot dag 60
|
|
Het deel van de deelnemers die de behandeling van opkomende bijwerkingen ervaren.
Tijdsspanne: tot 60 dagen
|
De ernst van de behandeling van de behandeling opkomende bijwerkingen (TEEAS) worden bepaald door veranderingen in vitale tekens (VS), lichamelijk onderzoek (PE) en routinematige klinische laboratoriumtests.
|
tot 60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers die diarree ervaren na enterotoxigenic E.coli (ETEC) Challenge
Tijdsspanne: 120 uur na de uitdaging
|
Deze uitkomst is het meten van het aantal deelnemers dat diarree ervaart na ETEC -uitdaging.
Diarree wordt gedefinieerd als ten minste 1 losse ontlasting (ontlasting consistentie van graad 3 of hoger per protocoldefinitie) van ≥ 300 g of ten minste 2 losse ontlasting van in totaal ≥ 200 g gedurende een periode van 48 uur
|
120 uur na de uitdaging
|
|
Het deel van de deelnemers die diarree ervaren na ETEC -uitdaging
Tijdsspanne: 120 uur na de uitdaging
|
Deze uitkomst is het meten van het aandeel deelnemers dat diarree ervaart na ETEC -uitdaging.
Diarree wordt gedefinieerd als ten minste 1 losse ontlasting (ontlasting consistentie van graad 3 of hoger per protocoldefinitie) van ≥ 300 g of ten minste 2 losse ontlasting van in totaal ≥ 200 g gedurende een periode van 48 uur
|
120 uur na de uitdaging
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot het begin van diarree na ETEC -uitdaging
Tijdsspanne: 120 uur na de uitdaging
|
Tijd tot het begin van diarree na ETEC -uitdaging
|
120 uur na de uitdaging
|
|
Ernst van diarree na ETEC -uitdaging
Tijdsspanne: 120 uur na de uitdaging
|
Ernst: gebaseerd op de hoogste output gedurende de 120 uur na de challenge, wordt diarree beoordeeld als:
|
120 uur na de uitdaging
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sponsor Investigator, MD, University of Massachusetts, Worcester
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00084264
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .