Fáze 1, randomizovaná, placebem kontrolovaná, zaslepená studie u zdravých dospělých, která byla napadena enterotoxigenní Escherichia coli, bezpečnosti, snášenlivosti a anti-diarreální aktivity Venbeta6890, orálně spravovanou lidskou monoklonální IgA (MBL-ETEC-21-01)

Kritéria pro zařazení:

• 1.. Muž nebo ženy ve věku 18–45 let, včetně screeningu 2. tělesné hmotnosti 50 až 105 kg, včetně screeningu 3. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů. 4. ochotný a schopný splnit všechny požadavky na studium, omezení, uvěznění na izolaci výzkumu, návštěvy a postupy 5. Dokončení tréninku a demonstrace porozumění postupům protokolu a znalostí onemocnění spojené s ETEC složením písemné zkoušky (absolvování třídy je nejméně 70%).

  6. Zdravý, jak je posuzován hlavním vyšetřovatelem (PI) a určován lékařskou anamnézí, fyzickým vyšetřením, historií léků a laboratorním hodnocením.

  7. Při screeningu: Hodnoty normální až hodnoty 1. stupně14 pro následující laboratorní stanovení:

  • Kompletní krevní obraz: WBC, Absolutní počet neutrofilů (ANC), Hemoglobin a počet destiček
  • Iga
  • Komplexní metabolický panel: kreatinin, alanin aminotransferáza (alt) a celkový bilirubin
  • Moč a glukóza moči a močí
  • Moč nezákonného léčiva (pozitivní konopí) a screening sérového alkoholu
  • Willingness to comply with COVID-19 screening PCR testing prior to dosing 8. Female subjects must be of non-childbearing potential (as defined as surgically sterile or postmenopausal for more than 1 year), or if of childbearing potential must be practicing abstinence or using an effective licensed method of birth control (e.g., history of hysterectomy or tubal ligation; use hormonal or barrier birth control such as Implantáty, injekční, kombinované perorální antikoncepční prostředky, antikoncepční náplasti, některá intrauterinní zařízení (IUD), cervikální houby, bránice, kondomy s spermicidními látkami, které musí mít vasektomizované partnera) po posledním podávání po poslední době; Žena je způsobilá, pokud je monogamní s vasektomizovaným mužem.

Mužské subjekty s ženským sexuálním partnerem reprodukčního potenciálu musí spadat do jedné z následujících kategorií, aby se kvalifikovaly pro zápis:

• Zdokumentováno jako chirurgicky sterilizované (definované jako úspěšně podstoupené vasektomii nejméně 90 dní před screeningem)

• Musí souhlasit s použitím metody antikoncepce fyzické bariéry (např. Samčí kondom), kromě použití jejich partnera (pokud je partner WOCBP) metody antikoncepce od doby screeningu do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Následující metody antikoncepce jsou přijatelné pro použití partnery (pokud WOCBP) mužských subjektů:

  1. Orální, implantovatelná, transdermální, injekční nebo intravaginální hormonální antikoncepce odebraná po dobu nejméně 90 dnů před screeningem
  2. Intrauterinní zařízení (IUD [měď nebo hormonální])

  3. Houba antikoncepce s kondomem samčími subjekty musí souhlasit s tím, že nebude darovat spermie od doby odbavení do 90 dnů po konečné dávce léčiva 9. Souhlasí s tím, že se vyhneme živé kultuře a jiným probiotikům po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou beenbeta6890 a během studie.

     10. souhlasí s tím, že se během studijního období nezúčastníte jiné klinické hodnocení.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. pozitivní těhotenský test při screeningu nebo do 24 hodin před Venbeta6890 nebo placebem dávkování 2. kojení 3. Špatný žilní přístup, jak je definován neschopností získat žilní krev, pro screening laboratoře, po 3 pokusech veipunktury 4. Abnormální vitální znaky, definované jako:

  • Systolický BP> 150 mmHg nebo diastolického BP> 90 mmhg
  • Klidová srdeční frekvence> 100 bpm
  • Teplota ≥ 38,0 ° C 5. Abnormální parametry elektrokardiogramu (EKG), definované jako:
  • PR> 220 ms
  • QRS> 120 ms

  • Qtcf> 450 msc pro muže nebo> 460 ms pro ženy 6. IgA Deficit 7. Důkaz současné nebo minulé infekce testováním viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B (HCV) protilátka HEPATITITITITAL BEPATITITITITITAL BORTITITITITITA BORTITITITITAM B A HEPATITITITIMITITITITITITITITITITITITITITU A ANTIBODY B A HEPATITITITIMITITIMITITITITU testování, jak je uvedeno.

    8. Poté, co obdrželi předchozí vakcíny pro nebo měly předchozí infekci ETEC, tepelným toxinem (LT), cholerou, Campylobacter nebo Shigella, během posledních 3 let 9. Historie průjmu během cestování do rozvojové země během posledních 3 let 10. Historie chronického gastrointestinálního onemocnění, včetně těžké dyspepsie, intolerance laktózy nebo jiného významného onemocnění gastrointestinálního traktu (např. Syndrom dráždivého tračníku, syndromu zánětlivého střeva, onemocnění vředů žaludku) 11. Pravidelné používání (≥ jednou týdně) projímadel, anti-diarrheálních látek, anti-konsipačních látek nebo antacidových terapií 12. Historie hlavní gastrointestinální chirurgie (nekomplikovaná laparoskopická apendektomie nebo cholecystektomie> 1 rok předchozí předchozí) 13. Abnormální návyky střev, jak jsou definovány <3 stoličky týdně nebo> 2 stoličky denně za posledních 6 měsíců 14. Použití systémových antibiotik během posledních 2 týdnů před dnem 1 15. Použití lokálních (kůže), ušních nebo oftalmických antibiotik je přijatelné, pokud se neočekává, že tyto dávky povedou k významné systémové úrovni absorpce 16. Použití perorálních, parenterálních nebo vysokodávkových inhalačních steroidů do 30 dnů. Vysokodávková perorální nebo parenterální steroidy jsou definovány jako ≥ 20 mg celková denní dávka nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů; Vysokodávkové inhalační steroidy jsou definovány jako> 800 μg/den beclomethasonu dipropionátu nebo ekvivalentu.

    17. Použití jakéhokoli léku, který by mohl ovlivnit imunitní funkci* do 30 dnů

    *Příklady zahrnují léčiva protirakovinných, imunomodulační monoklonální terapeutika protilátek a revmatologické terapie 18. Diagnóza schizofrenie nebo jiného velkého psychiatrického onemocnění 19. Zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 5 let; Současní kuřáci nebo použití nikotinu v jakékoli formě do 6 měsíců před screeningem a až po skončení studia.

    20. Přítomnost imunosuprese, která by mohla být způsobena aktivním neoplastickým onemocněním nebo anamnézou jakékoli hematologické malignity (s výjimkou vyřešených nemelanomových kožních rakovin), radiační terapií nebo primární nebo sekundární imunodeficience 21. Historie alergie na chinolon (např. Ciprofloxacin) nebo sulfa léčiva (např. Trimethoprim-sulfamethoxazol) 22. Známá historie poruchy záchvatu (vzdálená anamnéza poruchy záchvatu v dětství, která se zcela vyřešila, je přijatelná) 23. Spotřeboval jakékoli živiny nebo léčiva se známým silným cytochromem P450 3A4/5 (CYP3A4/5) inhibitory nebo induktory nebo inhibitory nebo induktory p-glykoproteinu, počínaje 14 dny před 1. dnem do dokončení studijních postupů na konci studie 24. Další vyšetřovací léky do 60 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před dnem 1 25. Účast ve studii vyšetřovacích zařízení do 60 dnů před 1 26. dnem. Spotřeba léků na předpis a volně prodejné léky (včetně topických léků), tradiční čínské medicíny nebo bylinné medicíny, vitamínu, minerálu, rostliny a dalších doplňků stravy do 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem a během studie 27. Spotřeba kapalin nebo potravin obsahujících grapefruit nebo brusinky od 7 dnů před 1. dnem (část A) nebo odbavení (část B) a v celé studii 28. Spotřeba jakéhokoli jídla obsahujícího mák od 48 hodin před 1. dnem (část A) nebo odbavení (část B) a v celé studii 29. Darování kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk do 90 dnů před 1. dnem nebo krví nebo plazmou do 60 dnů před dnem 1 30. Účast na namáhavém cvičení do 72 hodin před 1. dnem (část A) nebo odbavení (část B) 31. Spotřeba látek obsahujících kofein do 72 hodin před 1. dnem (část A) nebo odbavení (část B) 32. Povolání zahrnující manipulaci s bakteriemi ETEC, cholery nebo Shigella 33. Povolání v odvětví manipulace s potravinami nebo péčí o: velmi malé děti (<2 roky), starší (≥ 70 let) nebo imunokompromitované 34. Jakákoli jiná kritéria, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost studie, schopnost účasti nebo výsledky studie