血管肉腫のためにペンブロリズマブと組み合わせて、腫瘍内vusolimogene oderparepvec（vo）

包含基準：

1. 生検が実証されている参加者は、局所的に進行し、切除不可または転移性であり、スクリーニングの6か月以内に少なくとも1つの以前の免疫療法ベースのレジメンを受け取って進行している皮膚または非皮膚血管肉腫を実証します。
2. 直径が長い1 cm以上または最短直径（リンパ節の場合）で1.5 cm以上の少なくとも1つの測定可能な腫瘍と、凝集体で最も長い直径で> = 1 cmを含む注射可能な病変。
3. ホルマリン固定のパラフィン包埋（FFPE）組織ブロックまたは染色されていない腫瘍組織切片のいずれかを提供しました。 生検では、切除、切開またはコアの針でなければなりません。 注：細かい針の吸引は、提出には受け入れられません。 アーカイブ生検が利用できない場合は、スクリーニング時に新鮮な生検が必要です。
4. 参加者は、タキサンまたはアントラサイクリンベースの化学療法レジメンを含む第一選択標準ケアに続いて、受け取って進行したに違いありません。
5. 固形腫瘍（RECIST）バージョン1.1の反応評価基準に基づく測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能と見なされます。
6. 治療研究者の意見では、少なくとも3か月の平均余命。
7. 出産可能性の雌は、サイクル1日1日以内の7日以内にスクリーニング時に、負のベータヒューマン絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）テストを受ける必要があります。
8. 生殖能力の女性参加者は、妊娠を避け、VOのみの最終用量の90日後または最後の用量のVOおよびペンブロリズマブの120日後まで、非常に効果的な避妊法に固執することに同意する必要があります。
9. 生殖能力の男性参加者は、パートナーの浸透を避け、VO研究剤の最後の投与後90日後まで非常に効果的な避妊法を遵守し、この期間中に精子を寄付することを控える必要があります。
10. 年齢<=署名されたインフォームドコンセントの日の18歳。
11. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス<= 1（Karnofsky≥70％）

12. 以下を含む適切な血液学的機能

    1. 白血球数（WBC）> = 2.0×109/l
    2. 絶対好中球数（ANC）> = 1.5×109/l
    3. 血小板数> = 100×109/l
    4. ヘモグロビン> = 9 g/dlまたは> = 5.6 mmol/L（投与後2週間以内にエリスロポエチン依存性がなく、赤血球（PRBC）輸血なし）

13. 以下を含む適切な肝機能

    1. 適切な腎機能：総ビリルビン<= 1.5×正常（ULN）の上限（ULN）（総ビリルビンが<3.0×ULNを持たなければならないギルバート症候群の参加者を除く） 総ビリルビンが> 1.5×ULNであるが<= 3×ULNの場合、両方のアミノトランスフェラーゼ（ASTとALT）レベルは<= 3×ULNでなければなりません。
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 3.0×ULN（OR <= 5.0×ULN、肝臓転移の場合）注：アミノトランスフェラーゼレベル（ASTおよび/またはALT）が> 3×ULNであるが、<= 5×ULN、<= 5×ULN。
    3. アルカリホスファターゼ（ALP）<= 2.5×ULN（OR <= 5.0×ULN、肝臓または骨転移の場合）
14. 血液クレアチニン<= 1.5×ULNまたは測定または計算（Cockcroftを使用）クレアチニンクリアランス> = 30 mL/分クレアチニンレベル> 1.5×施設ULN。
15. 適切な凝固：プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）<= 1.5×ULN、および部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）または活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）<= 1.5×ULN。 注：慢性抗凝固療法を受けている参加者の場合、これらの参加者は、前処理がINR <2.5である場合に登録される場合があります。
16. 適切な酸素飽和度：> =室内空気の92％。
17. 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

18. 治療された脳転移の既往歴のある参加者、およびスクリーニング時に、以下をすべて満たしていれば、無症候性CNS転移は適格です。

    1. スクリーニング時の脳イメージングは​​、繰り返しイメージングによる少なくとも4週間の暫定進行の証拠がないことを示しており、少なくとも2週間は臨床的に安定しています
    2. 中枢神経系（CNS）の外で測定可能な病気
    3. 許可されている上心臓上の転移のみ
    4. CNS疾患の治療としてのコルチコステロイドの継続的な要件はありません。安定した用量の抗けいれん薬
    5. C1D1の14日前に定位または全体の脳放射はありません。
19. 自然史や治療が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時悪性腫瘍を持つ個人がこの試験の対象となります。

除外基準：

1. 腫瘍溶解療法による事前の治療。
2. 現在、抗ウイルス薬療法を受けています（例： ValacyclovirまたはAcyclovir）。
3. 急性または慢性活性肝炎およびCウイルス感染またはC型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBSAG]反応性と定義）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV）（HCV RNA [定義]）またはHIV感染。 B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの検査は、地元の保健当局によって義務付けられていない限り、または臨床的に示されていない場合を除き、必要はありません。
4. 投与前の14日以内にIV抗生物質またはその他の重篤な感染を必要とする全身感染症がありました。
5. 著しい重大なヘルペス感染症または単純ヘルペス1（HSV-1）感染（例えば、ヘルペス角膜炎または脳炎）の以前の合併症があります。
6. VOの最初の投与の前に、登録の4週間前または5人の半減期のいずれか短い方の全身性抗がん療法。 注：プログラムされた細胞死タンパク質1（PD1）/プログラムされたデスリガンド1（PD-L1）監督療法が許可されています（包含基準6を参照）
7. 以前の抗癌療法により、<=グレード1またはベースラインに副大統領から回復していません。 注：グレード≤2神経障害や脱毛症などの安全性リスク、または標準的な対策（例えば、副腎危機後のホルモン置換術）、ティレドレナルの不自由な存在などの極端なエンドクロン不況などの免疫媒介AEなどの安全性リスクとは見なされない、以前の抗がん療法後の毒性のある参加者。主任研究者との議論の研究のために。
8. 現在、研究剤の研究に参加しているか、または研究剤の研究に参加しているか、研究治療の最初の用量の4週間前に治験装置を使用しています。 注：調査研究のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験剤の最後の用量から4週間経っていれば参加することができます。
9. 研究治療の開始から2週間以内に、以前の放射線療法を受けています。 注：資格のある参加者は、すべての放射線関連の毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていないに違いありません。 非CNS疾患に対する緩和放射線（<= 2週間の放射線療法）の場合、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
10. 間質性肺疾患の歴史。
11. 文書化されたアレルギー反応またはVOおよびペンブロリズマブまたはその励起物に起因する急性過敏症の既往。
12. 研究薬の最初の用量の30日前にライブワクチンを受けました。 ライブワクチンの例には、はしか、おたふく風邪、水cell/帯状疱疹（チキンポックス）、黄熱病、狂犬病、バチルカルメットグエリン（BCG）、腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般にウイルスワクチンを殺害し、許可されていますが、鼻腔内インフルエンザワクチン（例：Flumist®）は生きた減衰ワクチンであり、許可されていません。 2019年の利用可能なコロナウイルス病（Covid-19）ワクチンには、生きたウイルスが含まれておらず、許可されています。
13. 登録後14日以内のコルチコステロイド補充療法以外の全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（毎日のプレドニゾンまたは同等の）の治療を必要とする条件。 補充療法の定義。
14. VOを開始する2週間以内に主要な手術を受けます。 注：探索的開腹術や開腹術などの一般的な麻酔を必要とする大手術を受け、研究治療を開始する前に適切に回復する必要がある。 局所麻酔下での中央線の配置、内視鏡検査、歯抽出などの手順は、主要な手術の基準を満たしていません。
15. コルチコステロイドを必要とするか、現在の肺炎を患っている（非感染性の）肺炎の病歴があります。
16. 研究薬の投与や薬物毒性またはAESの説明に影響を与えるか、または研究の全期間の参加者の参加を妨害する、または参加者の参加者の最善の利点ではない、または参加者の意見では、参加者の参加を妨害する状態、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠があります。
17. 精神医学、アルコール乱用、または薬物乱用障害は、研究の要件に協力することを妨げることを知っています。
18. 制御されていない高血圧、出血型ジアテス、制御されていない糖尿病などの深刻な制御されていない医学的障害があります。
19. ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定な狭心症、心筋梗塞、脳血管事故、心筋炎の病歴、または血行性不安定性に関連する心臓不整脈を含む、研究薬の最初の用量から12か月以内に臨床的に重大な心血管疾患を患っています。
20. 司法または行政上の決定によって自由を奪われた人、または法的保護措置の対象となる大人の人です。
21. 一般的な健康支援を目的とした植物製剤（例：ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬）で治療されているか、最初の用量の2週間以内および研究中に研究中の疾患を治療することを目的としています。
22. 活性、既知、または疑わしい自己免疫疾患があります。 注：I型糖尿病の参加者、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）は全身治療を必要としない、または外部トリガーの非存在下で繰り返されると予想されない状態が登録が許可されていることがあります。
23. 以前の免疫療法に関連する生命を脅かす毒性の歴史があります。 注：標準的な対策で再発する可能性が低い毒性（例：副腎危機後のホルモン置換）が許可されています。