Intratumoral Vusolimogene OderparePvec (VO) i kombinasjon med pembrolizumab for angiosarkom

Inkluderingskriterier:

1. Deltakere med biopsi bevist kutan eller ikke-kutan angiosarkom som er lokalt avansert og ubehandlet eller metastatisk og har mottatt og utviklet seg med minst en tidligere immunterapibasert regime innen 6 måneder før screening.
2. Minst en målbar svulst på ≥ 1 cm i lengste diameter eller ≥ 1,5 cm i korteste diameter (for lymfeknuter) og injiserbare lesjoner som i aggregat omfatter> = 1 cm i lengste diameter.
3. Har gitt enten en formalinfikert, parafininnstilt (FFPE) vevsblokk eller ustained tumorvevsseksjoner, oppnådd innen 6 måneder før påmelding, med en tilknyttet patologirapport, som må sendes til kjernelaboratoriet for inkludering. Biopsi bør være eksisjon, snitt eller kjerne nål. Merk: Fin nålaspirasjon er uakseptabel for innsending. En fersk biopsi er nødvendig ved screening hvis en arkivbiopsi (innen 6 måneder før påmelding) ikke er tilgjengelig.
4. Deltakerne må ha mottatt og videreført etter førstelinjestandard for omsorg, inkludert en taxan- eller antracyklinbasert cellegiftregime.
5. Målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Lesjoner som ligger i et tidligere bestrålet område anses som målbar hvis det er påvist progresjon i slike lesjoner.
6. Forventet levealder på minst 3 måneder, etter den behandlende etterforskerens mening.
7. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ beta-menneskelig korionisk gonadotropin (beta-hcg) test ved screening innen 7 dager etter syklus 1 dag 1.
8. Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må gå med på å unngå å bli gravide og feste seg til en meget effektiv prevensjonsmetode til 90 dager etter siste dose VO alene eller 120 dager etter siste dose VO og pembrolizumab.
9. Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må gå med på å unngå å impregnere en partner og overholde en meget effektiv prevensjonsmetode inntil 90 dager etter siste dose VO -studieagent og avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden.
10. Alder <= 18 år på dagen for signert informert samtykke.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert:

    1. White Blood Cell Count (WBC)> = 2,0 × 109/L
    2. Absolutt nøytrofiltelling (ANC)> = 1,5 × 109/L
    3. Blodplatetall> = 100 × 109/l
    4. Hemoglobin> = 9 g/dl eller> = 5,6 mmol/l (uten erytropoietinavhengighet og uten pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusjon innen 2 uker etter dosering)

13. Tilstrekkelig leverfunksjon inkludert:

    1. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Total bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt deltakere med Gilbert -syndrom som må ha en total bilirubin på <3,0 × ULN) eller direkte bilirubin <= ULN for en deltaker med total bilirubin -nivå> 1,5 × ULN. Hvis total bilirubin er> 1,5 × ULN, men <= 3 × ULN, må begge aminotransferase (AST og ALT) nivåer være <= 3 × ULN.
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0 × ULN (eller <= 5,0 × ULN, hvis levermetastaser) Merk: Hvis aminotransferase -nivåer (AST og/eller ALT) er> 3 × ULN men <= 5 × uln, total BiliBiBin.
    3. Alkalisk fosfatase (ALP) <= 2,5 × ULN (eller <= 5,0 × ULN, hvis lever- eller benmetastaser)
14. Blodkreatinin <= 1,5 × ULN eller målt eller beregnet (ved bruk av Cockcroft) kreatininclearance> = 30 ml/minutt for deltakere med kreatininnivåer> 1,5 × institusjonell ULN.
15. Tilstrekkelig koagulasjon: Protrombin tid (PT) eller internasjonal normaliseringsforhold (INR) <= 1,5 × ULN, og delvis tromboplastin tid (PTT) eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) <= 1,5 × uln. Merk: For deltakere som er på kronisk antikoagulantbehandling, kan disse deltakerne bli registrert hvis forbehandlingen INR <2.5.
16. Tilstrekkelig oksygenmetning:> = 92% på romluft.
17. Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

18. Deltakere med en historie med behandlet hjernemetastase, og på screeningstidspunktet er asymptomatiske CNS -metastaser kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alt følgende:

    1. Hjerneavbildning ved screening viser ingen bevis for midlertidig progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning, og klinisk stabil i minst 2 uker
    2. Har målbar sykdom utenfor sentralnervesystemet (CNS)
    3. Bare supratentorial metastaser tillatt
    4. Ingen løpende krav for kortikosteroider som terapi for CNS -sykdom; Antikonvulsiva i en stabil dose tillatt
    5. Ingen stereotaktisk eller hele hjernestråling innen 14 dager før C1D1.
19. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med en onkolytisk terapi.
2. For øyeblikket mottar antiviral medikamentell terapi (f.eks. valacyclovir eller acyclovir).
3. Har akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- og C -virusinfeksjon eller kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C -virus (HCV) (definert som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV -infeksjon. Ingen testing for hepatitt B, hepatitt C eller HIV er påkrevd med mindre det er pålagt av lokal helsemyndighet eller hvis klinisk indikert.
4. Hadde systemisk infeksjon som krever IV -antibiotika eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før dosering.
5. Har aktive signifikante herpetiske infeksjoner eller tidligere komplikasjoner av herpes simplex 1 (HSV-1) infeksjon (f.eks. Herpetisk keratitt eller encefalitt).
6. Systemisk kreftbehandlingsbehandling innen 4 uker før påmelding eller fem halveringstid, avhengig av hva som er kortere, før den første administrasjonen av VO. MERKNAD: Programmert celledødprotein 1 (PD1)/programmert døds-ligand 1 (PD-L1) rettet terapi er tillatt (se inkluderingskriterier 6.)
7. Har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling til <= klasse 1 eller baseline. Merk: Deltakere med toksisiteter etter tidligere kreftbehandlinger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko som karakter ≤ 2 nevropati eller alopecia, eller immunformidlet AE -er som usannsynlig vil gjenta med standard motforhandling (f.eks. Hormon erstatning etter adrenal krise. Studien i diskusjon med hovedetterforskeren.
8. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesapparat innen fire uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie, kan delta så lenge det har gått fire uker siden den siste dosen av den forrige undersøkelsesagenten.
9. Har fått tidligere strålebehandling innen to uker etter studiebehandlingen. Merk: Deltakere som er kvalifiserte, må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke krever kortikosteroider og ikke har hatt strålingspneumonitt. En 1-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling (<= 2 ukers strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
10. Historie om interstitiell lungesykdom.
11. Historie med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhet tilskrevet VO og pembrolizumab eller noen av dens hjelpestoffer.
12. Har fått en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, rubella, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. MERKNAD: Sesongens influensavaksiner for injeksjon blir generelt drept virusvaksiner og er tillatt, men intranasal influensavaksiner (f.eks. Flumist®) er levende dempet vaksiner og er ikke tillatt. Tilgjengelige koronavirus sykdom fra 2019 (COVID-19) vaksiner inneholder ikke levende virus og er tillatt.
13. Tilstander som krever behandling med immunsuppressive doser (> 10 mg daglig prednison eller ekvivalent) av andre systemiske kortikosteroider enn for kortikosteroid erstatningsterapi innen 14 dager etter påmelding. For definisjonen av erstatningsterapi.
14. Gjennomgå større operasjoner ≤ 2 uker før du starter VO. Merk: Deltakere som gjennomgår større kirurgi som krever generell anestesi som utforskende laparotomi eller thoracotomy og er kvalifisert for studien, må tilstrekkelig komme seg før de starter studiebehandlingen. Prosedyrer som sentral linjeplassering, endoskopier og tannekstraksjoner under lokalbedøvelse oppfyller ikke kriterier for større operasjoner.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde kortikosteroider eller har aktuell pneumonitt.
16. Har en historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som vil være ugunstig for administrering av studiemedisin eller påvirke forklaringen av medikamenttoksisitet eller AE -er, eller forstyrre deltakerens deltaker for deltakerens fulle varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse for å delta, i den oppfatning av behandlingen.
17. Har kjent psykiatriske, alkoholmisbruk eller rusforstyrrelser som vil forstyrre å samarbeide med kravene i studien.
18. Har alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser som ukontrollert hypertensjon, blødende diateser, ukontrollert diabetes.
19. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studiemedisin, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, myokarditthistorie eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
20. Er en person fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse, eller en voksen person underlagt et juridisk beskyttelsesmål.
21. Har blitt behandlet med botaniske preparater (f.eks. Urdelsleverdier eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som ble undersøkt innen 2 uker før første dose og gjennom hele studien.
22. Har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Deltakere med type I -diabetes mellitus, hypotyreose bare krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt å melde seg.
23. Har en historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi. MERKNAD: Toksisiteter som neppe vil komme til å gjenta seg med standard mottiltak (f.eks. Hormonerstatning etter binyrekrise) er tillatt.