Intrtumoraalinen vusolimogeeni oderparepvec (VO) yhdessä pembrolitsumabin kanssa angiosarkoomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on biopsia, todistettu ihana tai ei-ihonainen angiosarkooma, joka on paikallisesti edistynyt ja ei-tutkittava tai metastaattinen ja ovat saaneet ja edenneet ainakin yhdellä aikaisemmalla immunoterapiapohjaisella ohjelmalla 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
2. Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvain, jonka halkaisija on ≥ 1 cm tai joiden halkaisija on ≥ 1,5 cm (imusolmukkeille) ja injektoitavat leesiot, jotka aggregaatissa käsittävät pisin halkaisijaltaan> = 1 cm.
3. Ovat toimittaneet joko formaliiniin kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kudoslohkon tai värjäytymättömän kasvaimen kudosleikkaukset, jotka on saatu 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, ja siihen liittyvä patologiaraportti on toimitettava ydinlaboratoriolle sisällyttämistä varten. Biopsian tulisi olla ylikuormitus-, leikkaus- tai ydinneula. HUOMAUTUS: Hieno neulan aspiraatiota ei voida hyväksyä lähettämistä varten. Seulonnassa vaaditaan tuoretta biopsiaa, jos arkistobiopsiaa (6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista) ei ole saatavana.
4. Osallistujien on täytynyt saada ja edennyt ensimmäisen linjan hoidon mukaisesti, mukaan lukien taksaani- tai antrasykliinipohjainen kemoterapiaohjelma.
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa 1.1. Aikaisemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat vauriot pidetään mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu sellaisissa vaurioissa.
6. Ainakin 3 kuukauden elinajanodote hoitavan tutkijan mielestä.
7. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koorion gonadotropiini (beeta-HCG) -testi seulonnassa 7 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1.
8. Lisääntymispotentiaalin naispuolisten osallistujien on suostuttava välttämään raskautta ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 90 päivän kuluttua viimeisestä VO -annoksesta pelkästään tai 120 päivää viimeisen VO -annoksen ja pembrolitsumabin jälkeen.
9. Lisääntymispotentiaalin miespuolisten osallistujien on suostuttava välttämään kumppanin kyllästämistä ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 90 päivään viimeisen VO -tutkimusaineen annoksen jälkeen ja pidättäytymästä lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana.
10. Ikä <= 18 vuotta allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivänä.
11. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyky

12. Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien:

    1. Valkosolujen määrä (WBC)> = 2,0 × 109/l
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> = 1,5 × 109/l
    3. Verihiutaleiden lukumäärä> = 100 × 109/l
    4. Hemoglobiini> = 9 g/dl tai> = 5,6 mmol/l (ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattua punasoluista (PRBC) verensiirtoa 2 viikon kuluessa annostuksesta)

13. Riittävä maksafunktio, mukaan lukien:

    1. Riittävä munuaistoiminta: kokonaisbilirubiini <= 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta Gilbert -oireyhtymän osallistujia, joiden on oltava kokonaisbilirubiini <3,0 × uln) tai suora bilirubiini <= uln osallistujalle, jolla on kokonaisbilirubiinitaso> 1,5 x uln. Jos kokonaisbilirubiini on> 1,5 × uln, mutta <= 3 × uln, sekä aminotransferaasin (AST ja ALT) -tasojen on oltava <= 3 × uln.
    2. Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) <= 3,0 × ULN (tai <= 5,0 × ULN, jos maksan metastaasit) Huomaa: Jos aminotransferaasitasot (AST ja/tai Alt) ovat> 3 × Uln, mutta <= 5 × ULN, kokonaisbilirubiini on <= 1,5 × uln.
    3. Emäksinen fosfataasi (ALP) <= 2,5 x ULN (tai <= 5,0 x uln, jos maksa- tai luun metastaasit)
14. Veren kreatiniini <= 1,5 × uln tai mitattu tai laskettu (käyttämällä Cockcroft) kreatiniinipuhdistuma> = 30 ml/minuutti osallistujille, joiden kreatiniinitasot ovat> 1,5 × institutionaalinen uln.
15. Riittävä hyytyminen: protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisointisuhde (INR) <= 1,5 x uln ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <= 1,5 × uln. Huomaa: Osallistujille, jotka ovat kroonisessa antikoagulantihoidossa, nämä osallistujat voivat olla ilmoittautuneet, jos esikäsittely INR <2,5.
16. Riittävä hapen kyllästyminen:> = 92% huoneen ilmassa.
17. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

18. Osallistujat, joilla on ollut käsiteltyä aivojen etäpesäkkeitä, ja seulonnan aikaan oireettomat keskushermostotehtävät ovat kelvollisia, mikäli ne täyttävät kaikki seuraavat:

    1. Aivojen kuvantaminen seulonnassa ei osoita todisteita väliaikaisesta etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella ja kliinisesti vakaa vähintään 2 viikon ajan
    2. On mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella (CNS)
    3. Vain supratentoriaaliset metastaasit sallittu
    4. Kortikosteroidien jatkuvaa vaatimusta keskushermoston sairauden hoidossa; sallittuja kouristuslääkkeitä
    5. Ei stereotaktista tai koko aivosäteilyä 14 päivän kuluessa ennen C1D1: tä.
19. Henkilöt, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkittavassa ohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito onkolyyttisellä terapialla.
2. Tällä hetkellä antiviruslääkehoito (esim. Valasykloviiri tai asykloviiri).
3. On akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- ja C -virusinfektio tai tunnettu hepatiitti B: n historia (määritelty hepatiitti B: n pinta -antigeeniksi [HBSAG] reaktiiviseksi) tai tunnetuksi aktiiviseksi hepatiitti C -virukseksi (HCV) (määritelty HCV RNA: ksi [laadullinen]) tai HIV -infektioksi.Note: Hepatiitti B: lle, hepatiitti C: lle tai HIV: lle ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen tai kliinisesti ilmoitettu.
4. Oli systeemistä infektiota, joka vaati IV -antibiootteja tai muuta vakavaa infektiota 14 päivän kuluessa ennen annosta.
5. On aktiivisesti merkittäviä herpeettisiä infektioita tai aiempia komplikaatioita herpes simplex 1 (HSV-1) -infektiosta (esim. Herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti).
6. Systeeminen syöpälääke terapia 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai viisi puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen VO: n ensimmäistä antamista. HUOMAUTUS: Ohjelmoitu solukuoleman proteiini 1 (PD1)/Ohjelmoitu kuolemanligandi 1 (PD-L1) Ohjattu terapia on sallittua (katso sisällyttämiskriteerit 6.)
7. Ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta <= luokkaan 1 tai lähtötasoon. Huomaa: Osallistujat, joilla on toksisuuksia aikaisempien syövän vastaisten terapioiden jälkeen, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä, kuten luokka ≤ 2 neuropatiaa tai hiustenlähtöä, tai immuunivälitteisiä haittoja, jotka epätodennäköisesti toistuvat tavanomaisilla vastatoimilla (esim. Hormonikorvaus lisämunuaisen kriisin jälkeen, vakaa endokriinin vajaatoiminta, kuten thyroid ja adrenal -assiraatio. Tutki keskustutkijan kanssa.
8. Osallistuu parhaillaan tutkittavaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tai on käyttänyt tutkintalaitetta neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Huomaa: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkittavaan tutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut neljä viikkoa edellisen tutkijan viimeisestä annoksesta.
9. On saanut aikaisempaa sädehoitoa kahden viikon kuluessa tutkimuksen hoidon aloittamisesta. HUOMAUTUS: Osallistujien on täytynyt palauttaa kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, ei vaadi kortikosteroideja, eikä heillä ole ollut säteilypneumoniittia. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiiviselle säteilylle (<= 2 viikkoa sädehoitoa) muille kuin CNS-taudille.
10. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia.
11. Dokumentoitujen allergisten reaktioiden tai akuutin yliherkkyyden historia, joka on annettu VO: lle ja pembrolitsumabille tai mihin tahansa sen apuaineisiin.
12. On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, tuhkarokko, sikhemit, vihurirokko, varicella/zoster (vesirokko), keltainen kuume, raivotauti, Bacille calmette-guérin (BCG) ja lavantautirokote. HUOMAUTUS: Injektion kausittaiset influenssarokotteet tapetaan yleensä virusrokotteina, ja ne ovat kuitenkin sallittuja, mutta intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flumist®) ovat eläviä heikentyneitä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Vuoden 2019 (COVID-19) käytettävissä olevat koronavirussairaudet eivät sisällä elävää virusta, ja ne ovat sallittuja.
13. Olosuhteet, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla annoksilla (> 10 mg päivittäinen prednisoni tai ekvivalentti) muiden systeemisten kortikosteroidien kuin kortikosteroidikorvaushoidon 14 päivän kuluessa ilmoittautumisen jälkeen. Korvaavan hoidon määritelmä.
14. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen VO: n aloittamista. HUOMAUTUS: Osallistujien, joille tehdään suuri anestesia, kuten tutkittava laparotomia tai rintakehän, ja heidän on oltava tutkimuksen oikeutettuja riittävästi ennen tutkimuksen aloittamista. Menetelmät, kuten keskuslinjan sijoittaminen, endoskopiat ja hampaan uutteet paikallispuudutuksissa, eivät täytä suuria leikkauksia koskevia kriteerejä.
15. On aiemmin ollut (ei-tarttumaton) keuhkokuume, joka vaati kortikosteroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume.
16. Sillä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, terapiasta tai laboratorion poikkeavuudesta, jotka ovat epäedullisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttavat huumeiden myrkyllisyyden tai AE: ien selityksiin tai häiritsevät osallistujan osallistumista osallistujan täysimääräisesti osallistumaan.
17. On tuntenut psykiatrisen, alkoholin väärinkäytön tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät tutkimuksen vaatimusten kanssa.
18. On vakavia hallitsemattomia lääketieteellisiä häiriöitä, kuten hallitsemattomia verenpainetauti, verenvuotodiatesit, hallitsematon diabetes.
19. Sillä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta, mukaan lukien New Yorkin sydämen assosiaatioluokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti, aivojen vaskulaarinen onnettomuus, sydänlihatulehduksen historia tai hemodynaamiseen epävakauteen liittyvä sydämen rytmihäiriö.
20. Onko henkilö, joka on heittänyt vapautensa oikeudellisella tai hallinnollisella päätöksellä, tai aikuishenkilölle, jolla on laillinen suojaustoimenpide.
21. On käsitelty kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. Yrttilisäaineilla tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä), jotka on tarkoitettu yleiseen terveystukeen tai hoitaa tauteja tutkittaessa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
22. Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Huomaa: Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista, iho -häiriöitä (kuten vitiligoa, psoriaasia tai hiustenlähtöä), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai olosuhteita, joiden ei odoteta toistuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa.
23. On historiaa hengenvaarallisesta toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan immuunihoitoon. HUOMAUTUS: Myrkyllisyydet, jotka todennäköisesti toistuvat tavanomaisten vastatoimenpiteiden kanssa (esim. Hormonikorvaus lisämunuaiskriisin jälkeen) on sallittu.