혈관 육종을위한 펨브 롤리 주맙과 함께 종양 내 vusolimogene oderparepvec (VO)

포함 기준 :

1. 생검을 가진 참가자는 국소 적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성이 높고 스크리닝 전 6 개월 이내에 적어도 하나의 사전 면역 요법 기반 요법을 받고 진행 한 피부 또는 비 피성 혈관 육종을 입증했습니다.
2. 가장 긴 직경에서 ≥ 1 cm 또는 가장 짧은 직경 (림프절의 경우)에서 1.5 cm 이상의 측정 가능한 종양과 골재에서 가장 긴 직경의> = 1 cm를 포함하는 주사 가능한 병변.
3. 등록 전 6 개월 이내에 얻은 포르말린 고정, 파라핀-매개 (FFPE) 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 섹션을 제공했으며, 관련 병리 보고서와 함께 포함되었다. 생검은 절제, 절개 또는 핵심 바늘이어야합니다. 참고 : 미세 바늘 흡인은 제출에 용납 할 수 없습니다. 보관 생검 (등록 전 6 개월 이내에)을 사용할 수없는 경우 선별시 신선한 생검이 필요합니다.
4. 참가자는 탁산 또는 안트라 사이클린 기반 화학 요법을 포함하여 1 차 치료 표준 치료에 따라 받고 진행해야합니다.
5. 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 기초한 측정 가능한 질병. 이전에 조사 된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증 된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 치료 조사관의 의견에 따라 최소 3 개월의 기대 수명.
7. 가임 전위의 여성은 1 일 사이클 1 일 후 7 일 이내에 스크리닝시 음성 베타-인간 chorionic 성선 자극 호르 핀 (Beta-HCG) 테스트를 가져야합니다.
8. 생식 잠재력의 여성 참가자는 임신을 피하고 VO의 마지막 용량 단독 후 90 일까지 또는 VO 및 Pembrolizumab의 마지막 복용 후 120 일까지 매우 효과적인 피임법을 준수하는 데 동의해야합니다.
9. 생식 잠재력의 남성 참가자는 파트너의 임신을 피하고 VO 연구 에이전트의 마지막 복용량 후 90 일까지 매우 효과적인 피임법을 준수 하고이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야합니다.
10. 나이 <= 서명 된 사전 동의 당일에 18 세.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. 다음을 포함한 적절한 혈액 학적 기능

    1. 백혈구 수 (WBC)> = 2.0 × 109/L
    2. 절대 호중구 수 (ANC)> = 1.5 × 109/L
    3. 혈소판 수> = 100 × 109/L
    4. 헤모글로빈> = 9 g/dl 또는> = 5.6 mmol/L (에리트로 포이 에틴 의존성이없고 량된 적혈구 (PRBC) 수혈이없는 후 2 주 이내에)

13. 다음을 포함한 적절한 간 기능

    1. 적절한 신장 기능 : 총 빌리루빈 <= 1.5 × 정상 (ULN) (Gilbert 증후군 참가자 제외 <3.0 × uln의 총 빌리루빈이 있어야 함) 또는 총 빌리루빈 수준> 1.5 x uln을 가진 참가자의 경우 직접 빌리루빈 <= uln. 총 빌리루빈이> 1.5 × uln이지만 <= 3 × uln이라면, 아미노 트랜스퍼 라제 (AST 및 ALT) 레벨은 <= 3 × uln이어야합니다.
    2. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) <= 3.0 × uln (또는 간 전이 경우 <= 5.0 × uln) 참고 : 아미노 트랜스퍼 라제 레벨 (AST 및/또는 ALT)이> 3 × uln이지만 <= 5 × uln, 총 bilirubin은 <= 1. × uln이어야합니다.
    3. 알칼리성 포스파타제 (Alp) <= 2.5 × uln (또는 간 또는 뼈 전이 인 경우 <= 5.0 × uln)
14. 혈액 크레아티닌 <= 1.5 × Uln 또는 측정 또는 계산 (Cockcroft 사용) 크레아티닌 클리어런스> = 30 ml/분 피 크레아티닌 수준의 참가자 1.5 × 기관 Uln.
15. 적절한 응고 : Prothrombin Time (PT) 또는 국제 정규화 비율 (INR) <= 1.5 × ULN 및 부분 트롬 보플라스틴 시간 (PTT) 또는 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) <= 1.5 × ULN. 참고 : 만성 항응고제 치료를받는 참가자의 경우 전처리 INR <2.5 인 경우이 참가자가 등록 될 수 있습니다.
16. 적절한 산소 포화도 : 객실 공기의> = 92%.
17. 이해하는 능력과 서면 사전 동의 문서에 서명하려는 의지.

18. 치료 된 뇌 전이 병력을 가진 참가자와 스크리닝 당시, 무증상 CNS 전이가 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

    1. 스크리닝시 뇌 영상화는 반복 영상화에 의해 최소 4 주 동안 중간 진행의 증거가 없으며, 2 주 이상 임상 적으로 안정적입니다.
    2. 중추 신경계 외부에 측정 가능한 질병이 있습니다 (CNS)
    3. 초상 전이 만 허용됩니다
    4. CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량에서의 항 경련제
    5. C1D1 전 14 일 이내에 정위 성 또는 전체 뇌 방사선이 없습니다.
19. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양을 가진 개인은이 시험에 적합합니다.

제외 기준 :

1. 종양 분해 치료로 사전 치료.
2. 현재 항 바이러스 약물 요법을 받고 있습니다 (예 : Valacyclovir 또는 acyclovir).
3. 급성 또는 만성 활성 B 및 C 바이러스 감염 또는 B 형 간염 (B 형 간염 표면 항원 [HBSAG 반응성) 또는 알려진 활성 C 형 간염 바이러스 (HCV) (HCV RNA [정 성적]) 또는 HIV 감염으로 정의 된 알려진 병력이 있습니다. B 형 간염, C 형 간염 또는 HIV에 대한 검사는 지역 보건 당국에 의해 의무화되거나 임상 적으로 표시되지 않는 한 필요하지 않습니다.
4. 투약 전 14 일 이내에 IV 항생제 또는 기타 심각한 감염이 필요한 전신 감염이있었습니다.
5. HSV-1) 감염 (예 ​​: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)의 헤르페스 고장 감염 또는 사전 합병증이 있습니다.
6. 등록 전 4 주 이내에 전신 항암 요법 또는 5 개의 반감기 (VO)의 첫 번째 투여 전에 더 짧은 반감기. 참고 : 프로그래밍 된 세포 사멸 단백질 1 (PD1)/프로그래밍 된 사망-리간드 1 (PD-L1) 지시 된 요법이 허용됩니다 (포함 기준 6 참조).
7. 이전 항암 요법으로 인해 <= 1 등급 또는 기준선으로 인해 부작용으로부터 회복되지 않았습니다. 참고 : ≤ 2 신경 병증 또는 탈모증 등급 ≤ 2 신경 병증 또는 탈모증과 같은 안전 위험이없는 이전 항암 치료 후 독성을 가진 참가자 또는 표준 대책과 함께 반복되지 않는 면역 매개 AE (예 : 부신 위기 이후의 호르몬 대체, 안정된 내분비의 불가능과 이론적 성격 및 아화가 적절한 상태). 교장 조사관과 논의하는 연구.
8. 현재 조사 요원의 연구에 참여하거나 참여하고 있거나 첫 번째 연구 치료 전 4 주 전에 조사 장치를 사용했습니다. 참고 : 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 복용량 이후 4 주 이후에 참여할 수 있습니다.
9. 연구 치료 시작 후 2 주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 참고 : 자격이있는 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야하며 코르티코 스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없었습니다. 1 주 세척물은 비 -CNS 질환에 대한 완화 방사선 (<= 2 주 방사선 요법)에 허용됩니다.
10. 간질 폐 질환의 병력.
11. VO 및 Pembrolizumab 또는 그 부형제에 기인 한 문서화 된 알레르기 반응 또는 급성 과민증의 병력.
12. 연구 약물의 첫 번째 복용량 30 일 전에 살아있는 백신을 받았습니다. 살아있는 백신의 예로는 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 수두), 황열병, 광견병, Bacille Calmette-Guérin (BCG) 및 장티푸스 백신이 포함됩니다. 참고 : 주사를위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 바이러스 백신으로 사망하고 허용되지만, 비강 내 인플루엔자 백신 (예 : Flumist®)은 살아있는 약화 백신이며 허용되지 않습니다. 2019 년 (COVID-19) 백신의 이용 가능한 코로나 바이러스 질병에는 살아있는 바이러스가 포함되어 있지 않으며 허용됩니다.
13. 등록 후 14 일 이내에 코르티코 스테로이드 대체 요법 이외의 전신 코르티코 스테로이드의 면역 억제 용량 (> 10 mg 일일 프레드니손 또는 등가물)으로 치료가 필요한 조건. 대체 요법의 정의.
14. VO를 시작하기 2 주 전의 주요 수술을받습니다. 참고 : 탐색 개복술 또는 흉부 절제술과 같은 전신 마취를 요구하는 주요 수술을받는 참가자는 연구를 시작하기 전에 연구를받을 자격이 있어야합니다. 국소 마취 하의 중앙선 배치, 내시경 및 치아 추출과 같은 절차는 주요 수술 기준을 충족하지 않습니다.
15. 코르티코 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이있는 (비 감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
16. 연구 약물의 투여에 바람직하지 않거나 약물 독성 또는 AE에 대한 설명에 영향을 미치거나 연구의 전체 기간에 대한 참가자의 참여를 방해하는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있습니다.
17. 연구의 요구 사항과 협력하는 것을 방해하는 정신과, 알코올 남용 또는 약물 남용 장애를 알려져 있습니다.
18. 통제되지 않은 고혈압, 출혈 투약, 통제되지 않은 당뇨병과 같은 통제되지 않은 의학적 장애가 있습니다.
19. 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전, 불안정한 협심증, 심근 경색, 뇌 혈관 사고, 심근 염 또는 혈액학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 첫 번째 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 12 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환이 있습니다.
20. 사법 또는 행정 결정으로 자신의 자유를 박탈당한 사람이거나 성인이 법적 보호 조치를 취하는 사람입니다.
21. 일반적인 건강 지원을위한 식물 준비 (예 : 허브 보조제 또는 전통 중국 의약품)로 치료를 받았거나 첫 번째 복용량 전 2 주 이내에 및 연구 전반에 걸쳐 연구중인 질병을 치료할 수 있습니다.
22. 활성, 알려진 또는 의심되는자가 면역 질환이 있습니다. 참고 : 제 1 형 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 만있는 참가자는 호르몬 대체, 피부 장애 (예 : vitiligo, 건선 또는 탈모증)가 전신 치료가 필요하지 않거나 외부 트리거가 없을 때 재발 할 것으로 예상되지 않은 조건을 필요로하는 참가자는 등록 할 수 있습니다.
23. 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 있습니다. 참고 : 표준 대책으로 되풀이되지 않는 독성 (예 : 부신 위기 후 호르몬 대체)이 허용됩니다.