Intratumorální Vusolimogen OderParepvec (VO) v kombinaci s pembrolizumabem pro angiosarkom

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s biopsií prokázali kožní nebo ne-společný angiosarkom, který je lokálně pokročilý a neresekovatelný nebo metastatický a dostávali a postupovali alespoň jedním předběžným předchozím režimem založeným na imunoterapii do 6 měsíců před screeningem.
2. Alespoň jeden měřitelný nádor ≥ 1 cm v nejdelším průměru nebo ≥ 1,5 cm v nejkratším průměru (pro lymfatické uzliny) a injekční léze, které v agregátu obsahují> = 1 cm v nejdelším průměru.
3. Poskytli buď formalin fixovaný parafín-zakořeněný (FFPE) tkáňový blok nebo nestaizované řezy nádorové tkáně, získané do 6 měsíců před zápisem, s přidruženou patologickou zprávou, která musí být předložena základní laboratoři pro inkluzi. Biopsie by měla být excizní, incizní nebo jádro. POZNÁMKA: Aspirace jemné jehly je nepřijatelná pro odeslání. Při screeningu je nutná čerstvá biopsie, pokud není k dispozici archivní biopsie (do 6 měsíců před zápisem).
4. Účastníci museli obdržet a postupovat podle standardu péče o první linii, včetně chemoterapeutického režimu na bázi taxanu nebo antracyklinu.
5. Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla prokázána progrese v takových lézích.
6. Průměrná délka života po dobu nejméně 3 měsíců, podle názoru vyšetřovatele ošetřujícího.
7. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test beta-humánní chorionický gonadotropin (beta-HCG) při screeningu do 7 dnů od cyklu 1 den 1.
8. Účastníky reprodukčního potenciálu se musí dohodnout, že se zabrání otěhotnění a dodržují vysoce účinnou metodu antikoncepce až do 90 dnů po poslední dávce VO samotného nebo 120 dnů po poslední dávce VO a Pembrolizumabu.
9. Účastníci mužského reprodukčního potenciálu se musí dohodnout, že se zabrání impregnaci partnera a dodržují vysoce účinnou metodu antikoncepce až do 90 dnů po poslední dávce studijního činidla VO a během tohoto období se zdrží darování spermií.
10. Věk <= 18 let v den podepsaného informovaného souhlasu.
11. Výkonnost výkonu východní kooperativní onkologie (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Přiměřená hematologická funkce včetně:

    1. Počet bílých krvinek (WBC)> = 2,0 × 109/l
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC)> = 1,5 × 109/l
    3. Počet destiček> = 100 × 109/l
    4. Hemoglobin> = 9 g/dl nebo> = 5,6 mmol/l (bez závislosti na erytropoetinu a bez zabalené red krvivé buňky (PRBC) transfúze do 2 týdnů od dávkování)

13. Přiměřená jaterní funkce včetně:

    1. Přiměřená funkce ledvin: Celkový bilirubin <= 1,5 × horní hranice normálního (ULN) (s výjimkou účastníků Gilbertova syndromu, kteří musí mít celkový bilirubin <3,0 x ULN) nebo přímý bilirubin <= ULN pro účastníka s celkovou hladinou bilirubinu> 1,5 × ULN. Pokud je celkový bilirubin> 1,5 × ULN, ale <= 3 × Uln, musí být jak hladiny aminotransferázy (AST a ALT) <= 3 × Uln.
    2. Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (alt) <= 3,0 × uln (nebo <= 5,0 × uln, pokud jaterní metastázy) Poznámka: Pokud hladiny aminotransferázy (ast a/nebo alt) jsou> 3 × uln, ale <= 5 × ul, musí být <= 1,5 × uln.
    3. Alkalická fosfatáza (ALP) <= 2,5 × ULN (nebo <= 5,0 × ULN, pokud játra nebo kostní metastázy)
14. Kreatinin krve <= 1,5 x ULN nebo měřeno nebo vypočteno (pomocí cockcroft) clearance kreatininu> = 30 ml/minuta pro účastníky s hladinami kreatininu> 1,5 × institucionální Uln.
15. Přiměřená koagulace: Čas protrombinu (PT) nebo mezinárodní normalizační poměr (INR) <= 1,5 × ULN a částečný čas tromboplastinu (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) <= 1,5 × Uln. Poznámka: Pro účastníky, kteří jsou na chronické antikoagulační terapii, mohou být tito účastníci zapsáni, pokud předběžné ošetření INR <2,5.
16. Přiměřená saturace kyslíkem:> = 92% na vzduchu v místnosti.
17. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

18. Účastníci s anamnézou ošetřených mozkových metastáz a v době screeningu jsou způsobilé asymptomatické metastázy CNS, pokud splňují všechny následující:

    1. Zobrazování mozku při screeningu neukazuje žádný důkaz dočasného progrese po dobu nejméně 4 týdnů opakováním zobrazováním a klinicky stabilní po dobu nejméně 2 týdnů
    2. Mají měřitelné onemocnění mimo centrální nervový systém (CNS)
    3. Povoleno pouze supratentoriální metastázy
    4. Žádný pokračující požadavek na kortikosteroidy jako terapii pro CNS onemocnění; Antikonvulziva při stabilní dávce povoleno
    5. Do 14 dnů před C1D1 žádné stereotaktické nebo celé mozkové záření.
19. Jednotlivci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro toto pokus způsobilí.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba onkolytickou terapií.
2. V současné době dostává antivirovou léčivou terapii (např. Valacyclovir nebo Acyclovir).
3. Má akutní nebo chronickou aktivní infekci viru hepatitidy B a C nebo známou historii hepatitidy B (definované jako povrchový antigen HIV [HBSAG] nebo známým aktivním virem hepatitidy C (HCV) (definované jako HCV RNA [kvalitativní]) nebo HIV infekce: note:: Note: Note: Note: Note: Note: Note: note.note: note: Note. Není nutné žádné testování na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem nebo pokud je klinicky indikováno.
4. Měla systémová infekce vyžadující IV antibiotika nebo jinou vážnou infekci do 14 dnů před dávkováním.
5. Má aktivní významné herpetické infekce nebo předchozí komplikace infekce herpes simplex 1 (HSV-1) (např. Herpetická keratitida nebo encefalitida).
6. Systémová protirakovinová terapie do 4 týdnů před zápisem nebo pěti poločasy, podle toho, co je kratší, před prvním podáváním VO. POZNÁMKA: Je povolena programovaný protein buněčné smrti 1 (PD1)/programovaný ligand smrt 1 (PD-L1) (viz kritéria pro zařazení 6.)
7. Se nezískal z nežádoucích účinků v důsledku předchozí terapie protirakovinnému na <= stupeň 1 nebo základní linii. Poznámka: Účastníci s toxicitou po předchozích protirakovinových terapiích, které se nepovažují za pravděpodobné bezpečnostní riziko, jako je stupeň ≤ 2 neuropatie nebo alopecie, nebo imunitně zprostředkované AE, které je nepravděpodobné, že se nebudou opakovat se standardními protiopatřeními (např. Hormonální náhrada po úředníci, je to, že je možné, a je možné, a je to mortivovatelná, a je možné, a je to mortivová, a je to pro tuto krizi, a je možné, a je možné, a je možné, a je možné, a je to za účelem účasti, a je to za úschova a je možné. Pro studii v diskusi s hlavním vyšetřovatelem.
8. V současné době se účastní nebo se účastní studie vyšetřovacího činidla nebo použije vyšetřovací zařízení do čtyř týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do sledovací fáze vyšetřovací studie, se mohou zúčastnit, pokud to byly čtyři týdny od poslední dávky předchozího vyšetřovacího agenta.
9. Předchozí radioterapii obdržel do dvou týdnů od zahájení studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří jsou způsobilí, se museli zotavit ze všech toxicity souvisejících s zářením, nevyžadují kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. Pro paliativní záření je povoleno 1týdenní vymývání (<= 2 týdny radioterapie) na ne-CNS onemocnění.
10. Historie intersticiálního plicního onemocnění.
11. Historie zdokumentovaných alergických reakcí nebo akutní přecitlivělosti připisované VO a Pembrolizumabovi nebo jakémukoli z jeho pomocných látek.
12. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, varicella/zoster (kuřecí neštovice), žlutá horečka, vzteklinu, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a tyfus. Poznámka: Sezónní vakcíny proti injekci jsou obecně zabíjeny vakcíny proti injekci a jsou však povoleny intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flumist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Dostupné vakcíny proti koronaviru z roku 2019 (Covid-19) neobsahují živý virus a jsou povoleny.
13. Stavy vyžadující léčbu imunosupresivními dávkami (> 10 mg denně prednison nebo ekvivalentní) systémových kortikosteroidů jiných než u kortikosteroidní substituční terapie do 14 dnů po zápisu. Pro definici substituční terapie.
14. Podstoupí hlavní chirurgii ≤ 2 týdny před zahájením VO. Poznámka: Účastníci, kteří podstupují velkou chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestézii, jako je průzkumná laparotomie nebo torakotomie a jsou způsobilí pro studii, se musí před zahájením studie adekvátně zotavit. Postupy, jako je umístění centrální linie, endoskopie a extrakce zubů v lokální anestézii, nesplňují kritéria pro velkou chirurgii.
15. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy nebo má současnou pneumonitidu.
16. Má historii nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která bude nepříznivá pro podávání studijního léčiva nebo ovlivní vysvětlení toxicity nebo AE nebo narušuje účast účastníka na plnou dobu trvání studie, nebo není v nejlepším zájmu účastníka, podle názoru ošetřovaného vyšetřovatele.
17. Má známé psychiatrické, zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek, které by zasahovaly do spolupráce s požadavky studie.
18. Má vážné nekontrolované lékařské poruchy, jako je nekontrolovaná hypertenze, krvácení diaathes, nekontrolovaný diabetes.
19. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studijního léčiva, včetně newyorské asociace Heart Association třídy III nebo IV městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy, infarktu myokardu, mozkové vaskulární nehody, anamnézy myokarditidy nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.
20. Je osoba zbavená své svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím nebo dospělou osobou podléhající zákonné ochraně.
21. Byl léčen botanickými přípravky (např. Bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) určené pro obecnou zdravotní podporu nebo pro léčbu studia do 2 týdnů před první dávkou a během studie.
22. Má aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění. Poznámka: Účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreóza vyžadující pouze náhradu hormonů, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo se neočekává, že se neočekávají, že by se opakovaly v nepřítomnosti externího spouštěče.
23. Má anamnézu toxicity ohrožující život související s předchozí imunitní terapií. Poznámka: Je povolena toxicita, u nichž se pravděpodobně nebude opakovat se standardními protiopatřeními (např. Nahrazení hormonů po krizi nadledvinky).