Wewnątrzzorcze vusolimogen oderparepvec (VO) w połączeniu z pembrolizumab

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy z biopsją udowodnili skórne lub nie zebrane przyczepianie, który jest lokalnie zaawansowany i nieoperacyjny lub przerzutowy oraz otrzymali i postępowali przy co najmniej jednym wcześniejszym schemacie opartym na immunoterapii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
2. Co najmniej jeden mierzalny guz o ≥ 1 cm w najdłuższej średnicy lub ≥ 1,5 cm w najkrótszej średnicy (dla węzłów chłonnych) i zmian do wstrzykiwań, które w agregatu zawierają> = 1 cm o najdłuższej średnicy.
3. Zapewnili albo blok tkankowy złożony z parafiny (FFPE) lub skrawki tkanek nowotworowych, uzyskane w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją, z powiązanym raportem patologii, które należy przedłożyć do podstawowego laboratorium w celu włączenia. Biopsja powinna być wycięczna, nacięta lub podstawowa igła. UWAGA: Aspiracja drobnego igły jest niedopuszczalna do przesłania. Podczas badania przesiewowego wymagana jest nowa biopsja, jeśli biopsja archiwalna (w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją) nie jest dostępna.
4. Uczestnicy musieli otrzymywać i postępować zgodnie z standardem opieki pierwszego rzutu, w tym taksanu lub schematu chemioterapii opartej na antracykliny.
5. Mierzalna choroba oparta na kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Zmiany znajdujące się w wcześniej napromieniowanym obszarze są uważane za wymierne, jeżeli w takich zmianach wykazano postęp.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, w opinii śledczego.
7. Kobiety potencjału dzieci muszą mieć negatywny test gonadotropiny beta-ludzkiej (beta-HCG) podczas badań przesiewowych w ciągu 7 dni od cyklu 1 dnia 1.
8. Uczestnicy potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na uniknięcie zajścia w ciążę i przestrzegania wysoce skutecznej metody antykoncepcji do 90 dni po ostatniej dawce VO lub 120 dni po ostatniej dawce VO i pembrolizumabu.
9. Uczestnicy potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na uniknięcie impregnowania partnera i przestrzegać wysoce skutecznej metody antykoncepcji do 90 dni po ostatniej dawce środka badawczego VO i powstrzymaj się od przekazania nasienia w tym okresie.
10. Wiek <= 18 lat w dniu podpisanej świadomej zgody.
11. Status wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Odpowiednia funkcja hematologiczna, w tym:

    1. Liczba białych krwinek (WBC)> = 2,0 × 109/l
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> = 1,5 × 109/l
    3. Liczba płytek> = 100 × 109/l
    4. Hemoglobina> = 9 g/dl lub> = 5,6 mmol/L (bez zależności erytropoetyny i bez upakowanej transfuzji czerwonych krwinek (PRBC) w ciągu 2 tygodni od dawkowania)

13. Odpowiednia funkcja wątroby, w tym:

    1. Odpowiednia funkcja nerek: całkowita bilirubina <= 1,5 × górna granica normalnego (ULN) (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę <3,0 × ULN) lub bezpośrednią bilirubinę <= ULN dla uczestnika z całkowitym poziomem bilirubiny> 1,5 × URN. Jeśli całkowita bilirubina wynosi> 1,5 × łopatę, ale <= 3 × łopatki, zarówno poziomy aminotransferazy (ATT i ALT) muszą wynosić <= 3 × ULN.
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (Alt) <= 3,0 × ULN (lub <= 5,0 × ULN, jeśli przerzuty do wątroby) Uwaga: Jeśli poziomy aminotransferazy (AST i/lub Alt) wynoszą> 3 × ULN, ale <= 5 × ULN, całkowita bilirubina powinna wynosić <= 1,5 × ULN.
    3. Fosfataza alkaliczna (ALP) <= 2,5 × URN (lub <= 5,0 × łopatka, jeśli przerzuty do wątroby lub kości)
14. Kreatynina krwi <= 1,5 × łopatka lub zmierzona lub obliczona (za pomocą Cockcroft) klirens kreatyniny> = 30 ml/minutę dla uczestników o poziomach kreatyniny> 1,5 × URN instytucjonalnej.
15. Odpowiednia koagulacja: czas protrombiny (PT) lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) <= 1,5 × ULN i częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) <= 1,5 × ULN. UWAGA: W przypadku uczestników, którzy są na przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej, uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli inr obróbki obróbki <2,5.
16. Odpowiednie nasycenie tlenu:> = 92% na powietrzu w pokoju.
17. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

18. Uczestnicy z historią leczonych przerzutów do mózgu i, w momencie badania przesiewowego, przerzuty bezobjawowe OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie następujące:

    1. Obrazowanie mózgu podczas badań przesiewowych nie wykazuje dowodów progresji tymczasowej przez co najmniej 4 tygodnie przez powtarzanie obrazowania i stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie
    2. Mają mierzalną chorobę poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
    3. Dozwolone tylko przerzuty do ponadzorczyków
    4. Brak ciągłego wymogu kortykosteroidów jako terapii choroby OUN; antykonwulsanci przy stabilnej dawce dozwolonej
    5. Brak promieniowania stereotaktycznego lub całego mózgu w ciągu 14 dni przed C1D1.
19. Osoby z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią onkolityczną.
2. Obecnie otrzymuje leki przeciwwirusowe (np. Valacyclovir lub acyklowir).
3. Ma ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusa wirusa wątroby typu B i C lub znany historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B [HBSAG] reaktywny) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowany jako HCV RNA [jakościowy]) lub zakażenie HIV. Brak testów zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub HIV nie jest wymagane, chyba że lokalne organ zdrowotny lub jeżeli wskazano klinicznie.
4. Miał infekcję ogólnoustrojową wymagającą antybiotyków IV lub innych poważnych infekcji w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
5. Ma aktywne znaczące infekcje opryszczki lub wcześniejsze powikłania infekcji opryszczki simplex 1 (HSV-1) (np. Lerpetyczne zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
6. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się lub pięć półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, przed pierwszym podaniem VO. Uwaga: Zaprogramowane białko śmierci komórkowej 1 (PD1)/Zaprogramowany terapia skierowana jest na śmierć 1 (PD-L1) (patrz kryteria włączenia 6.)
7. Nie powrócił po zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do <= stopnia 1 lub wartości wyjściowej. Uwaga: Uczestnicy z toksycznością po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych, które nie są uważane za prawdopodobne ryzyko bezpieczeństwa, takie jak neuropatia ≤ 2 lub łysienie, lub AE za pośrednictwem odporności, które raczej nie powtarzają się ze standardowymi środkami przeciwdziałającymi (np. Hormonowi zastępowanie po kradzieży nadnerczych, są stabilne hormonalne infuficezyjnie endokrynne, takie jak wykluczenie i może być jakość i może być wykluczona i może być jakość i może być może jakość. Badanie w dyskusji z głównym badaczem.
8. Obecnie uczestniczy w badaniu środka badawczego lub stosował urządzenie badawcze w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką leczenia. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą uczestniczyć, o ile minęły cztery tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego agenta badawczego.
9. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia badawczego. UWAGA: Uczestnicy, którzy się kwalifikują, musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli promieniowania zapalenia płuc. 1-tygodniowe wymywanie jest dozwolone w przypadku promieniowania paliatywnego (<= 2 tygodnie radioterapii) na chorobę bez CNS.
10. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
11. Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrej nadwrażliwości przypisywanej VO i pembrolizumabu lub dowolnym z jego substancji.
12. Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badania. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/sproliny (ospę wietrzną), żółtą gorączkę, wściekliznę, Bacille Calmette-Guérin (BCG) i szczepionkę typu dur brzuszna. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie do iniekcji są ogólnie zabijanymi szczepionkami wirusowymi i są dozwolone, jednak szczepionki przeciw grypie (np. Flumist®) są żywe szczepionki osłabione i nie są dozwolone. Dostępne szczepionki choroby koronawirusa z 2019 r. (COVID-19) nie zawierają wirusa żywego i są dozwolone.
13. Warunki wymagające leczenia dawkami immunosupresyjnymi (> 10 mg dziennie prednizon lub równoważne) ogólnoustrojowych kortykosteroidów innych niż w przypadku terapii zastępczej kortykosteroidów w ciągu 14 dni po włączeniu. Dla definicji terapii zastępczej.
14. Przejść poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem VO. Uwaga: Uczestnicy, którzy przechodzą poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego, takich jak laparotomia eksploracyjna lub torakotomia, i kwalifikują się do badania, muszą odpowiednio odzyskać wyzdrowienie przed rozpoczęciem leczenia. Procedury takie jak umieszczanie linii centralnej, endoskopie i ekstrakcje zębów w znieczuleniu miejscowym nie spełniają kryteriów poważnej operacji.
15. Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia pneumonalnego, które wymagało kortykosteroidów lub ma obecne zapalenie płuc.
16. Ma historię lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które będą niekorzystne dla podawania leku badawczego lub wpłyną na wyjaśnienie toksyczności leku lub AES lub zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie jest w najlepszym interesie uczestnika uczestnika uczestnika, aby uczestniczyć.
17. Znał zaburzenia psychiatryczne, nadużywania alkoholu lub nadużywania substancji, które zakłóciłyby się w zakresie współpracy z wymaganiami badania.
18. Ma poważne niekontrolowane zaburzenia medyczne, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, krwawienie z domek, niekontrolowana cukrzyca.
19. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo -naczyniową w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, w tym nowojorskiej stowarzyszenia serca III lub IV z zastrzeżeniem niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, wypadku naczyniowego mózgowego, historii zapalenia mięśnia sercowego lub zaburzeniami serca związanymi z niestabilnością hemodynamiczną.
20. Jest osobą pozbawioną swojej wolności decyzją sądową lub administracyjną, lub dorosła osoba podlegająca środkowi ochrony prawnej.
21. Był leczony preparatami botanicznymi (np. Suplementy ziołowe lub tradycyjne chińskie leki) przeznaczone do ogólnego wsparcia zdrowotnego lub do leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i podczas badania.
22. Ma aktywną, znaną lub podejrzaną chorobę autoimmunologiczną. Uwaga: Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynność tarczycy wymagające jedynie wymiany hormonu, zaburzenia skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub warunki, które nie będą się pojawić w braku zewnętrznego wyzwalacza, są dozwolone.
23. Ma historię zagrażającej życiu toksyczności związanej z wcześniejszą terapią immunologiczną. UWAGA: Toksyczności, które raczej nie powrócą ze standardowymi środkami przeciwdziałającymi (np. Hormonem po kryzysie nadnerczy) są dozwolone.