Vusolimogène intratumoral oderparepvec (VO) en combinaison avec le pembrolizumab pour l'angiosarcome

Critères d'inclusion:

1. Les participants atteints de biopsie ont prouvé l'angiosarcome cutané ou non cutané qui est localement avancé et non résécable ou métastatique et a reçu et progressé sur au moins un régime basé sur l'immunothérapie antérieure dans les 6 mois précédant le dépistage.
2. Au moins une tumeur mesurable de ≥ 1 cm de diamètre le plus long ou ≥ 1,5 cm de diamètre le plus court (pour les ganglions lymphatiques) et des lésions injectables qui, dans l'agrégat, comprennent> = 1 cm de diamètre le plus long.
3. Ont fourni soit un bloc de tissu à paraffine fixé au formol (FFPE) ou des coupes de tissus tumoraux non colorées, obtenues dans les 6 mois précédant l'inscription, avec un rapport de pathologie associé, qui doit être soumis au laboratoire de base pour inclusion. La biopsie doit être une aiguille excisionnelle, incisionnelle ou centrale. Remarque: l'aspiration à l'aiguille fine est inacceptable pour la soumission. Une nouvelle biopsie est requise lors du dépistage si une biopsie d'archives (dans les 6 mois précédant l'inscription) n'est pas disponible.
4. Les participants doivent avoir reçu et progressé après la norme de soins de première ligne, y compris un régime de chimiothérapie à base de taxane ou d'anthracycline.
5. Maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans de telles lésions.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'enquêteur traitant.
7. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de gonadotrophine chorionique bêta-humain négatif (bêta-HCG) au dépistage dans les 7 jours suivant le cycle 1.
8. Les participantes au potentiel de reproduction doivent accepter d'éviter de devenir enceintes et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace jusqu'à 90 jours après la dernière dose de VO seule ou 120 jours après la dernière dose de VO et de pembrolizumab.
9. Les participants masculins à potentiel de reproduction doivent accepter d'éviter d'imprégner un partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'agent d'étude VO et s'abstenir de donner du sperme au cours de cette période.
10. Âge <= 18 ans le jour du consentement éclairé signé.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Fonction hématologique adéquate, notamment:

    1. Nombre de globules blancs (WBC)> = 2,0 × 109 / L
    2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC)> = 1,5 × 109 / L
    3. Nombre de plaquettes> = 100 × 109 / L
    4. Hémoglobine> = 9 g / dl ou> = 5,6 mmol / L (sans dépendance de l'érythropoïétine et sans transfusion de globules rouges emballés (PRBC) dans les 2 semaines suivant le dosage)

13. Fonction hépatique adéquate, notamment:

    1. Fonction rénale adéquate: bilirubine totale <= 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale de <3,0 × ULN) ou une bilirubine directe <= uln pour un participant avec un niveau total de bilirubine> 1,5 × uln. Si la bilirubine totale est> 1,5 × uln mais <= 3 × ULN, les deux niveaux d'aminotransférase (AST et ALT) doivent être <= 3 × uln.
    2. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) <= 3,0 × uln (ou <= 5,0 × uln, si les métastases hépatiques) Remarque: Si les niveaux d'aminotransférase (AST et / ou Alt) sont> 3 × uln mais <= 5 × uln, bilibin total doit être <= 1,5 × uln.
    3. Phosphatase alcaline (ALP) <= 2,5 × uln (ou <= 5,0 × uln, si le foie ou les métastases osseux)
14. Créatinine sanguine <= 1,5 × uln ou mesuré ou calculé (en utilisant Cockcroft) Créatinine Clearance> = 30 ml / minute pour les participants avec des niveaux de créatinine> 1,5 × ULN institutionnel.
15. Coagulation adéquate: temps de prothrombine (PT) ou rapport de normalisation international (INR) <= 1,5 × ULN et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT) <= 1,5 × uln. Remarque: Pour les participants qui suivent une thérapie anticoagulante chronique, ces participants peuvent être inscrits si le prétraitement inr <2,5.
16. Saturation adéquate d'oxygène:> = 92% sur l'air de la pièce.
17. Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

18. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées et, au moment du dépistage, les métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles, à condition qu'ils respectent toutes les suivantes:

    1. L'imagerie cérébrale lors du dépistage ne montre aucune preuve de progression provisoire pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée et cliniquement stable pendant au moins 2 semaines
    2. Ont une maladie mesurable en dehors du système nerveux central (SNC)
    3. Seules les métastases supratentorielles autorisées
    4. Aucune exigence continue pour les corticostéroïdes comme thérapie pour la maladie du SNC; des anticonvulsivants à une dose stable autorisée
    5. Pas de rayonnement cérébral stéréotaxique ou entier dans les 14 jours précédant C1D1.
19. Les individus ayant une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont l'histoire ou le traitement naturel n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'investigation est éligible à cet essai.

Critères d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec une thérapie oncolytique.
2. Recevant actuellement un traitement médicamenteux antiviral (par ex. Valacyclovir ou acyclovir).
3. A une infection aiguë ou chronique active de l'hépatite B et du virus C ou des antécédents connus de l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] réactif) ou le virus de l'hépatite C actif connu (HCV) (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif]) ou l'infection par le VIH. Aucun test pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales ou si elles sont indiquées cliniquement.
4. Avait une infection systémique nécessitant des antibiotiques IV ou d'autres infections graves dans les 14 jours précédant le dosage.
5. A des infections herpétiques significatives actives ou des complications antérieures de l'infection à l'herpès simplex 1 (HSV-1) (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite).
6. Thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription ou cinq demi-vies, la plus courte, avant la première administration de VO. Remarque: La protéine de mort cellulaire programmée (PD1) / la mort-ligand de mort programmée 1 (PD-L1) est autorisée (voir les critères d'inclusion 6.)
7. N'a pas récupéré d'événements indésirables en raison de la thérapie anticancéreuse antérieure à <= de grade 1 ou de référence. Note: participants with toxicities after prior anticancer therapies that are not considered a likely safety risk such as Grade ≤ 2 neuropathy or alopecia, or immune mediated AEs that are unlikely to recur with standard countermeasures (e.g., hormone replacement after adrenal crisis, stable endocrine insufficiencies such as thyroid and adrenal insufficiency), are an exception to this criterion and may qualify for the study en discussion avec le chercheur principal.
8. Participe actuellement à ou a participé à une étude d'un agent d'investigation ou a utilisé un dispositif d'enquête dans les quatre semaines précédant la première dose de traitement de l'étude. Remarque: Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude d'enquête peuvent participer tant que cela fait quatre semaines depuis la dernière dose de l'agent d'investigation précédent.
9. A reçu une radiothérapie antérieure dans les deux semaines suivant le traitement du début de l'étude. Remarque: Les participants éligibles doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas nécessiter de corticostéroïdes et n'ont pas eu de pneumonite de radiothérapie. Un lavage d'une semaine est autorisé pour les rayonnements palliatifs (<= 2 semaines de radiothérapie) à la maladie non-CNS.
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
11. Historique des réactions allergiques documentées ou une hypersensibilité aiguë attribuée au VO et au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
12. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter: la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle / zoster (varice de poulet), la fièvre jaune, la rage, la bacille calmette-guérin (BCG) et le vaccin typhoïde. Remarque: Les vaccins de grippe saisonnières pour l'injection sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés, cependant, les vaccins de grippe intranasaux (par exemple, Flumist®) sont des vaccins atténués vivants et ne sont pas autorisés. La maladie du coronavirus disponible des vaccins 2019 (Covid-19) ne contient pas de virus vivant et est autorisé.
13. Conditions nécessitant un traitement avec des doses immunosuppressives (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) de corticostéroïdes systémiques autres que pour la thérapie de remplacement des corticostéroïdes dans les 14 jours suivant l'inscription. Pour la définition de la thérapie de remplacement.
14. Subir une chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant de commencer la VO. Remarque: Les participants qui subissent une chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale telle que la laparotomie exploratoire ou la thoracotomie et sont éligibles à l'étude doivent se rétablir adéquatement avant de commencer le traitement de l'étude. Des procédures telles que le placement des lignes centrales, les endoscopies et les extractions dentaires sous anesthésie locale ne répondent pas aux critères de chirurgie majeure.
15. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) qui nécessitait des corticostéroïdes ou a une pneumonite actuelle.
16. A une histoire ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui sera défavorable à l'administration du médicament d'étude ou affectera l'explication de la toxicité du médicament ou des EI, ou interfère avec la participation du participant à la durée complète de l'étude, ou n'est pas dans l'intérêt le meilleur du participant pour participer, à l'opinion de l'investigateur traitant.
17. A connu des troubles psychiatriques, d'abus d'alcool ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
18. A de graves troubles médicaux incontrôlés tels que l'hypertension incontrôlée, les diarètes de saignement, le diabète incontrôlé.
19. A une maladie cardiovasculaire cliniquement importante dans les 12 mois suivant la première dose de médicament à l'étude, notamment une insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association ou IV, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, des antécédents de myocardite ou une arythmie cardiaque associée à l'instabilité hémodynamique.
20. Est une personne privée de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative, ou une personne adulte soumise à une mesure de protection juridique.
21. A été traité avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) destinés à un soutien général en santé ou à traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant la première dose et tout au long de l'étude.
22. A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Remarque: Les participants atteints de diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant le remplacement des hormones, les troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne se réunissent pas en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à enrichir.
23. A une histoire de toxicité potentiellement mortelle liée à la thérapie immunitaire antérieure. Remarque: Il est peu probable que les toxicités qui se reproduisent avec des contre-mesures standard (par exemple, le remplacement des hormones après une crise surrénalienne) soient autorisées.