Intratumorales Vusolimogen von OderparepVec (VO) in Kombination mit Pembrolizumab für Angiosarkoma

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Biopsie bewährte kutane oder nicht-cutane Angiosarkom, die lokal fortgeschritten und nicht resezierbar oder metastatisch sind und innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mindestens ein vorheriges immuntherapiebasiertes Regime erhalten haben und fortgesetzt wurden.
2. Mindestens ein messbarer Tumor von ≥ 1 cm im längsten Durchmesser oder ≥ 1,5 cm im kürzesten Durchmesser (für Lymphknoten) und injizierbare Läsionen, die im Aggregat> = 1 cm im längsten Durchmesser umfassen.
3. Haben entweder einen formalinfixierten, mit Paraffin eingebetteten Gewebeblock (FFPE) oder nicht gemachten Tumorgewebeabschnitte bereitgestellt, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung mit einem zugehörigen Pathologiebericht erhalten wurden, der dem Kernlabor zur Aufnahme vorgelegt werden muss. Die Biopsie sollte exzisional, schneidige oder Kernnadel sein. HINWEIS: Fine Nadel Aspiration ist für die Einreichung inakzeptabel. Eine frische Biopsie ist beim Screening erforderlich, wenn eine Archivbiopsie (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung) nicht verfügbar ist.
4. Die Teilnehmer müssen nach dem Versorgungsstandard für die Erstline-Versorgung erhalten und fortgeschritten sein, einschließlich eines Chemotherapie-Regimes auf Taxan- oder Anthracyclin-basierter Chemotherapie.
5. Messbare Erkrankungen basierend auf den Kriterien für die Reaktionsbewertung in festen Tumoren (Recist) Version 1.1. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen das Fortschreiten nachgewiesen wurde.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
7. Weibchen des Geburtspotentials müssen einen negativen Beta-Human-Chorion-Gonadotropin (Beta-HCG) -Test beim Screening innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 haben.
8. Weibliche Teilnehmer des Fortpflanzungspotentials müssen sich einig sein, um nicht schwanger zu werden und sich bis 90 Tage nach der letzten Dosis VO allein oder 120 Tagen nach der letzten Dosis VO und Pembrolizumab an eine hochwirksame Verhütungsmethode zu halten.
9. Die männlichen Teilnehmer des Fortpflanzungspotenzials müssen sich einig sein, um einen Partner zu imprägnieren und sich bis 90 Tage nach der letzten Dosis VO -Studienmakler an eine hochwirksame Verhütungsmethode zu halten und während dieser Zeit die Spenden von Spermien zu spenden.
10. Alter <= 18 Jahre am Tag der unterschriebenen Einverständniserklärung.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Angemessene hämatologische Funktion einschließlich:

    1. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC)> = 2,0 × 109/l
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)> = 1,5 × 109/l
    3. Thrombozytenzahl> = 100 × 109/l
    4. Hämoglobin> = 9 g/dl oder> = 5,6 mmol/l (ohne Erythropoietin -Abhängigkeit und ohne gepackte rote Blutkörperchen (PRBC) -Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach der Dosierung)

13. Angemessene Leberfunktion einschließlich:

    1. Angemessene Nierenfunktion: Gesamtbilirubin <= 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN) (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert -Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von <3,0 × ULN haben müssen) oder direktes Bilirubin <= ULN für einen Teilnehmer mit Gesamtbilirubin -Niveau> 1,5 × ULN. Wenn das Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN, aber <= 3 × ULN beträgt, müssen beide Aminotransferase- (AST- und ALT) -Pegel <= 3 × ULN sein.
    2. Aspartataminotransferase (AST) und Alanin -Aminotransferase (Alt) <= 3,0 × ULN (oder <= 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen: Wenn Aminotransferasespiegel (AST und/oder Alt)> 3 × ULN, aber <= 5 × uLn, Gesamtbilirubin ist.
    3. Alkalische Phosphatase (ALP) <= 2,5 × ULN (oder <= 5,0 × ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen)
14. Blutkreatinin <= 1,5 × ULN oder gemessene oder berechnete (mit Cockcroft) Kreatinin -Clearance> = 30 ml/Minute für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln> 1,5 × institutionelles ULN.
15. Angemessene Koagulation: Prothrombinzeit (PT) oder internationales Normalisierungsverhältnis (INR) <= 1,5 × ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <= 1,5 × ULN. Hinweis: Für Teilnehmer, die eine chronische Antikoagulans -Therapie haben, können diese Teilnehmer eingeschrieben werden, wenn die Vorbehandlung INR <2,5.
16. Angemessene Sauerstoffsättigung:> = 92% auf Raumluft.
17. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

18. Teilnehmer mit einer behandelten Hirnmetastasierung und zum Zeitpunkt des Screenings sind asymptomatische ZNS -Metastasen berechtigt, vorausgesetzt, sie treffen alle folgenden:

    1. Die Bildgebung des Gehirns beim Screening zeigt keine Hinweise auf ein Zwischenprogression für mindestens 4 Wochen durch Wiederholungsbildgebung und mindestens 2 Wochen klinisch stabil
    2. Messbare Erkrankungen außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) haben
    3. Nur supratentorielle Metastasen erlaubten
    4. Keine fortlaufende Anforderung an Kortikosteroide als Therapie für die ZNS -Krankheit; Antikonvulsiva in einer stabilen Dosis erlaubt
    5. Keine stereotaktische oder ganze Gehirnstrahlung innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.
19. Personen mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu stören, können für diesen Versuch berechtigt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einer onkolytischen Therapie.
2. Derzeit erhalten Sie eine antivirale medikamentöse Therapie (z. Valacyclovir oder Acyclovir).
3. Hat eine akute oder chronische aktive Hepatitis B- und C -Virus -Infektion oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] reaktiv) oder bekannter aktiver Hepatitis -C -Virus (HCV) (definiert als HCV -RNA [qualitativ]) oder HIV -Infektion. Es sind keine Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV erforderlich, es sei denn, die örtliche Gesundheitsbehörde oder klinisch angezeigt.
4. Hatte eine systemische Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung IV -Antibiotika oder eine andere schwerwiegende Infektion erforderte.
5. Hat aktive signifikante Herpetikinfektionen oder frühere Komplikationen der Herpes-simplex 1 (HSV-1) -Einfektion (z. B. Herpetik-Keratitis oder Enzephalitis).
6. Systemische Antikrebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was auch immer kürzer ist, vor der ersten Verabreichung von VO. HINWEIS: Programmiertes Zelltod-Protein 1 (PD1)/programmierter Todes-Ligand 1 (PD-L1) -Regelte Therapie ist zulässig (siehe Einschlusskriterien 6.)
7. Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Antikrebstherapie bis zu <= Grad 1 oder Grundlinie erholt. Hinweis: Teilnehmer mit Toxizitäten nach früheren Antikrebstherapien, die nicht als wahrscheinliches Sicherheitsrisiko wie Grad ≤ 2 Neuropathie oder Alopezie oder immunvermittelte AEs, die unwahrscheinlich mit Standard -Gegenmaßnahmen (z. B. Hormonersatz und Adrenal -Krisen -Krisen -Krisen, adrenalkrisen, adrenalkrisen, adrenal -isumale, adrenal -isumale, adrenal -isumale) sind, sind ausnahmsweise mit der Hormon- und Adrenal -Isum -Isum -Isum -Idrenal -Isum -Isum -Ersatz. für die Studie in Diskussion mit dem Hauptforscher.
8. Beteiligt sich derzeit an einer Studie eines Untersuchungsagenten oder hat innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Untersuchungsgerät verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Follow-up-Phase einer Untersuchungsstudie eingetreten sind, können seit der letzten Dosis des vorherigen Untersuchungsagenten vier Wochen beteiligt sind.
9. Hat innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Studienbehandlung vorherige Strahlentherapie erhalten. Hinweis: Teilnehmer, die berechtigt sind, müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide erfordern und keine Strahlungspneumonitis hatten. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für die Palliativstrahlung (<= 2 Wochen Strahlentherapie) auf Nicht-CNS-Krankheit zulässig.
10. Anamnese der interstitiellen Lungenerkrankung.
11. Geschichte dokumentierter allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeit, die VO und Pembrolizumab oder einem seiner Hilfsstoffe zugeschrieben wird.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikament einen lebenden Impfstoff erhalten. Beispiele für lebende Impfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Hähnchenpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. HINWEIS: Saisonale Influenza -Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen getötete Virusimpfstoffe und sind jedoch zugelassen, aber intranasale Influenza -Impfstoffe (z. B. Flumist®) sind lebende gedämpfte Impfstoffe und sind nicht erlaubt. Verfügbare Coronavirus-Krankheit von 2019 (Covid-19) Impfungen enthalten kein lebendes Virus und sind zulässig.
13. Bedingungen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Dosen (> 10 mg tägliches Prednison oder gleichwertig) von systemischen Kortikosteroiden als für die Kortikosteroid -Ersatztherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme erfordern. Zur Definition der Ersatztherapie.
14. Eine größere Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn der VO. HINWEIS: Teilnehmer, die sich einer großen Operation unterziehen, die eine Vollnarkose erfordern, wie z. B. explorative Laparotomie oder Thorakotomie und die Studie berechtigt sind, müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen erholen. Verfahren wie zentrale Linienplatzierung, Endoskopien und Zahnxtraktionen unter Lokalanästhesie entsprechen keine Kriterien für eine größere Operation.
15. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte oder gegenwärtige Pneumonitis aufweist.
16. Hat eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Erkrankungen, Therapie oder Laboranomalie, die für die Verabreichung von Studienmedikamenten oder die Erklärung der Arzneimitteltoxizität oder der AES ungünstig sind oder die Teilnahme des Teilnehmers an der vollen Dauer der Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers zur Teilnahme an der Meinung des Ermittlers behandelt werden.
17. Hat psychiatrische, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. Hat schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen wie unkontrollierte Hypertonie, blutende Diatoren, unkontrollierte Diabetes.
19. Hat klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten von der ersten Dosis des Studienmedikamente, einschließlich der New Yorker Herzvereinigung der Klasse III oder IV -Herzinsuffizienz, einer instabilen Angina -Angina, Myokardinfarkt, zerebralem Gefäßunfall, Vorgeschichte der Myokarditis oder Herzarrhythmus, die mit einer hämodynamischen Instabilität verbunden sind.
20. Ist eine Person, die ihrer Freiheit durch eine gerichtliche oder administrative Entscheidung oder eine erwachsene Person, die einer rechtlichen Schutzmaßnahme unterliegt, beraubt.
21. Wurde mit botanischen Präparaten (z. B. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder traditionellen chinesischen Medikamenten) behandelt, die für die allgemeine Gesundheitsunterstützung bestimmt sind oder die untersuchte Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie behandelt haben.
22. Hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Hinweis: Teilnehmer mit Diabetes mellitus vom Typ I, Hypothyreose, die nur Hormonersatz, Hautstörungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) erfordert, die keine systemische Behandlung erfordern, oder Bedingungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie nicht wieder auftreten, wenn ein externer Auslöser eintritt, dürfen sich anmelden.
23. Hat eine Vorgeschichte lebensbedrohlicher Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Immuntherapie. HINWEIS: Toxizitäten, die wahrscheinlich nicht mit Standard -Gegenmaßnahmen (z. B. Hormonersatz nach der Nebennierenkrise) wieder auftreten.