Vusolimogene intratumoral oderparepvec (vo) em combinação com pembrolizumab for angiossarcoma

Critérios de inclusão:

1. Participantes com biópsia comprovada angiossarcoma cutâneo ou não cutâneo que é localmente avançado, irressecável ou metastático e recebeu e progrediu em pelo menos um regime baseado em imunoterapia anterior dentro de 6 meses antes da triagem.
2. Pelo menos um tumor mensurável de ≥ 1 cm em maior diâmetro ou ≥ 1,5 cm de diâmetro mais curto (para linfonodos) e lesões injetáveis ​​que, em agregado, compreendem> = 1 cm no diâmetro mais longo.
3. Forneceu um bloco de tecido embebido em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou seções de tecido tumoral não coradas, obtidas dentro de 6 meses antes da inscrição, com um relatório de patologia associado, que deve ser submetido ao Laboratório Core para inclusão. A biópsia deve ser uma agulha excisional, incisional ou núcleo. Nota: A aspiração da agulha fina é inaceitável para envio. Uma nova biópsia é necessária na triagem se uma biópsia de arquivo (dentro de 6 meses antes da inscrição) não estiver disponível.
4. Os participantes devem ter recebido e progredido após o padrão de atendimento de primeira linha, incluindo um regime de quimioterapia baseado em taxano ou antraciclina.
5. Doença mensurável com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão for demonstrada nessas lesões.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, na opinião do investigador de tratamento.
7. As fêmeas do potencial de gravidez devem ter um teste de gonadotrofina coriônica beta-humana negativa (beta-HCG) na triagem dentro de 7 dias após o ciclo 1 dia 1.
8. As participantes do potencial reprodutivo devem concordar em evitar engravidar e aderir a um método de contracepção altamente eficaz até 90 dias após a última dose de Vo sozinha ou 120 dias após a última dose de VO e pembrolizumab.
9. Os participantes do sexo masculino do potencial reprodutivo devem concordar em evitar impregnando um parceiro e aderir a um método de contracepção altamente eficaz até 90 dias após a última dose do agente de estudo de VO e abster -se de doar esperma durante esse período.
10. Idade <= 18 anos no dia do consentimento informado assinado.
11. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Função hematológica adequada, incluindo:

    1. Contagem de glóbulos brancos (WBC)> = 2,0 × 109/L
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> = 1,5 × 109/L
    3. Contagem de plaquetas> = 100 × 109/L
    4. Hemoglobina> = 9 g/dL ou> = 5,6 mmol/L (sem dependência da eritropoietina e sem transfusão de glóbulos vermelhos (PRBC) embalados dentro de 2 semanas após a dosagem)

13. Função hepática adequada, incluindo:

    1. Função renal adequada: bilirrubina total <= 1,5 × limite superior do normal (ULN) (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que devem ter uma bilirrubina total <3,0 × ULN) ou bilirrubina direta <= ULN para um participante com nível total de bilirrubina> 1,5 × uln. Se a bilirrubina total for> 1,5 × Uln, mas <= 3 × ULN, os níveis de aminotransferase (AST e ALT) devem ser <= 3 × ULN.
    2. Aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotransferase (alt) <= 3,0 × ULN (OR <= 5,0 × ULN, se as metástases hepáticas) Nota: Se os níveis de aminotransferase (AST e/ou Alt) são 3 × Uln, mas <= 5 × ULN.
    3. Fosfatase alcalina (ALP) <= 2,5 × ULN (OR <= 5,0 × ULN, se as metástases fígado ou óssea)
14. Creatinina de sangue <= 1,5 × ULN ou medida ou calculada (usando cockcroft) Correção da creatinina> = 30 ml/minuto para participantes com níveis de creatinina> 1,5 × ULN institucional.
15. Coagulação adequada: tempo de protrombina (PT) ou taxa de normalização internacional (INR) <= 1,5 × ULN e tempo parcial da tromboplastina (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) <= 1,5 × ULN. Nota: Para os participantes que estão na terapia anticoagulante crônica, esses participantes podem ser inscritos se o pré -tratamento INR <2,5.
16. Saturação adequada de oxigênio:> = 92% no ar ambiente.
17. Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

18. Participantes com histórico de metástases cerebrais tratadas e, no momento da triagem, as metástases assintomáticas do SNC são elegíveis, desde que encontrem todos os seguintes:

    1. A imagem cerebral na triagem não mostra evidências de progressão provisória por pelo menos 4 semanas por imagem repetida e clinicamente estável por pelo menos 2 semanas
    2. Ter doença mensurável fora do sistema nervoso central (SNC)
    3. Apenas metástases supratentoriais permitidas
    4. Nenhum requisito contínuo para corticosteróides como terapia para a doença do SNC; anticonvulsivantes em uma dose estável permitida
    5. Sem radiação estereotática ou inteira cerebral dentro de 14 dias antes do C1D1.
19. Indivíduos com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento prévio com uma terapia oncolítica.
2. Atualmente recebendo terapia medicamentosa antiviral (p. valacyclovir ou acyclovir).
3. Possui infecção por hepatite B e c de hepatite B e C aguda ou crônica ou história conhecida da hepatite B (definida como antígeno da superfície da hepatite B [HbsAg] reativo) ou vírus ativo da hepatite C. Nenhum teste para hepatite B, hepatite C ou HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local ou se clinicamente indicado.
4. Teve infecção sistêmica que exigia antibióticos IV ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da dosagem.
5. Possui infecções herpéticas significativas ativas ou complicações anteriores da infecção por herpes simplex 1 (HSV-1) (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
6. Terapia sistêmica anticâncer dentro de 4 semanas antes da inscrição ou cinco meia-vida, o que for mais curto, antes da primeira administração do VO. Nota: É permitida a proteína da morte celular programada 1 (PD1)/ligando da morte programada 1 (PD-L1) terapia direcionada (consulte Critérios de inclusão 6.)
7. Não se recuperou de eventos adversos devido à terapia anticâncer anterior a <= grau 1 ou linha de base. Note: participants with toxicities after prior anticancer therapies that are not considered a likely safety risk such as Grade ≤ 2 neuropathy or alopecia, or immune mediated AEs that are unlikely to recur with standard countermeasures (e.g., hormone replacement after adrenal crisis, stable endocrine insufficiencies such as thyroid and adrenal insufficiency), are an exception to this criterion and may qualify for the Estudo em discussão com o investigador principal.
8. Atualmente está participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de quatro semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo de investigação podem participar desde que já se passaram quatro semanas desde a última dose do agente de investigação anterior.
9. Recebeu radioterapia prévia dentro de duas semanas após o início do tratamento do estudo. Nota: Os participantes elegíveis devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não requerem corticosteróides e não tiveram pneumonite por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (<= 2 semanas de radioterapia) para doença não CNS.
10. História da doença pulmonar intersticial.
11. História de reações alérgicas documentadas ou hipersensibilidade aguda atribuída ao VO e pembrolizumab ou a qualquer um de seus excipientes.
12. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento para estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não se limitam a: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (varíola de frango), febre amarela, raiva, bacille calma-guérina (BCG) e vacina tifóide. Nota: As vacinas sazonais sobre influenza para injeção são geralmente mortas vacinas contra o vírus e são permitidas, no entanto, as vacinas intranasais da influenza (por exemplo, Flumist®) são vacinas vidas atenuadas e não são permitidas. As vacinas disponíveis para o coronavírus de 2019 (Covid-19) não contêm vírus vivos e são permitidos.
13. Condições que requerem tratamento com doses imunossupressoras (> 10 mg diariamente prednisona ou equivalente) de corticosteróides sistêmicos que não sejam para terapia de reposição de corticosteróides dentro de 14 dias após a inscrição. Para a definição de terapia de reposição.
14. Sofre uma grande cirurgia ≤ 2 semanas antes de iniciar o VO. NOTA: Os participantes submetidos a grandes cirurgias que exigem anestesia geral, como laparotomia exploratória ou toracotomia e são elegíveis para o estudo, devem se recuperar adequadamente antes do início do tratamento do estudo. Procedimentos como colocação da linha central, endoscopias e extrações dentárias sob anestesia local não atendem aos critérios para a grande cirurgia.
15. Tem uma história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu corticosteróides ou possui pneumonite atual.
16. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que seja desfavorável para a administração do medicamento do estudo ou afete a explicação da toxicidade do medicamento ou do AES, ou interfira na participação do participante para a duração completa do estudo, ou não é do melhor interesse do participante de participar, na opinião do investigador de tratamento.
17. Conhecem distúrbios psiquiátricos, de abuso de álcool ou abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
18. Possui graves distúrbios médicos descontrolados, como hipertensão não controlada, diáteses sangradas, diabetes não controlados.
19. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose de medicamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ou IV da Associação de Coração de Nova York, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, história da miocardite ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
20. É uma pessoa privada de sua liberdade por uma decisão judicial ou administrativa ou uma pessoa adulta sujeita a uma medida de proteção legal.
21. Foi tratado com preparações botânicas (por exemplo, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados ao apoio geral à saúde ou a tratar a doença em estudo dentro de duas semanas antes da primeira dose e durante todo o estudo.
22. Tem uma doença auto -imune ativa, conhecida ou suspeita. NOTA: Os participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requerem apenas substituição hormonal, distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico, ou as condições não esperadas que se repita na ausência de um gatilho externo sejam permitidas para se inscrever.
23. Tem um histórico de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior. Nota: São permitidas toxicidades que provavelmente se repetem com contramedidas padrão (por exemplo, substituição hormonal após crise adrenal).