Vuselimogene intratumorale ODERPAREPVEC (VO) in combinazione con pembrolizumab per angiosarcoma

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti con biopsia comprovati angiosarcoma cutanei o non calda, che è localmente avanzato e non resecabile o metastatico e hanno ricevuto e progredito su almeno un precedente regime a base di immunoterapia entro 6 mesi prima dello screening.
2. Almeno un tumore misurabile di ≥ 1 cm nel diametro più lungo o ≥ 1,5 cm di diametro più breve (per i linfonodi) e lesioni iniettabili che in aggregate comprendono> = 1 cm di diametro più lungo.
3. Hanno fornito un blocco di tessuto a base di paraffina (FFPE) fissata in formalina o sezioni di tessuto tumorale non macchiate, ottenute entro 6 mesi prima dell'iscrizione, con un rapporto di patologia associato, che deve essere sottoposto al laboratorio di base per l'inclusione. La biopsia dovrebbe essere ago escissionale, incisionale o centrale. NOTA: l'aspirazione di aghi fine è inaccettabile per la presentazione. Non è richiesta una nuova biopsia allo screening se una biopsia archivistica (entro 6 mesi prima dell'iscrizione) non è disponibile.
4. I partecipanti devono aver ricevuto e progredito seguendo lo standard di cura di prima linea, tra cui un regime di chemioterapia a base di taxane o antraciclina.
5. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se la progressione è stata dimostrata in tali lesioni.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo l'opinione dell'investigatore curante.
7. Le femmine di potenziale di gravidanza devono avere un test di gonadotropina corionica beta-umana negativa (Beta-HCG) allo screening entro 7 giorni dal ciclo 1 giorno 1.
8. Le donne partecipanti al potenziale riproduttivo devono concordare di evitare di rimanere incinta e aderire a un metodo di contraccezione altamente efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di VO da solo o 120 giorni dopo l'ultima dose di VO e Pembrolizumab.
9. I partecipanti maschi del potenziale riproduttivo devono concordare di evitare di impregnare un partner e aderire a un metodo di contraccezione altamente efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di agente di studio VO e astenersi dalla donazione di spermatozoi durante questo periodo.
10. Età <= 18 anni nel giorno del consenso informato firmato.
11. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) <= 1 (KARNOFSKY ≥ 70%)

12. Funzione ematologica adeguata tra cui:

    1. Conteggio dei globuli bianchi (WBC)> = 2,0 × 109/L
    2. Conte di neutrofili assoluti (ANC)> = 1,5 × 109/L
    3. Conta piastrinica> = 100 × 109/l
    4. Emoglobina> = 9 g/dl o> = 5,6 mmol/L (senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi (PRBC) entro 2 settimane dal dosaggio)

13. Funzione epatica adeguata tra cui:

    1. Funzione renale adeguata: bilirubina totale <= 1,5 × limite superiore di normale (ULN) (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale di <3,0 × ULN) o bilirubina diretta <= Uln per un partecipante con livello totale di bilirubina> 1,5 × Uln. Se la bilirubina totale è> 1,5 × ULN ma <= 3 × ULN, entrambi i livelli di aminotransferasi (AST e ALT) devono essere <= 3 × ULN.
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <= 3,0 × Uln (o <= 5,0 × Uln, se metastasi epatiche) Nota: se i livelli di aminotransferasi (AST e/o ALT) sono> 3 × Uln ma <= 5 × Uln, totale biliruin devono essere <1.5 × uln.
    3. Fosfatasi alcalina (ALP) <= 2,5 × Uln (o <= 5,0 × ULN, se metastasi epatiche o ossee)
14. Creatinina nel sangue <= 1,5 × ULN o misurato o calcolato (usando cockcroft) clearance di creatinina> = 30 ml/minuto per i partecipanti con livelli di creatinina> 1,5 × ULN istituzionale.
15. Coagulazione adeguata: tempo di protrombina (PT) o rapporto di normalizzazione internazionale (INR) <= 1,5 × ULN e tempo parziale della tromboplastina (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <= 1,5 × ULN. Nota: per i partecipanti che si trovano in terapia anticoagulante cronica questi partecipanti possono essere arruolati se il pretrattamento INR <2,5.
16. Adeguata saturazione di ossigeno:> = 92% sull'aria della stanza.
17. Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

18. I partecipanti con una storia di metastasi cerebrali trattate e, al momento dello screening, le metastasi del SNC asintomatiche sono ammissibili, a condizione che soddisfino tutto quanto segue:

    1. L'imaging cerebrale allo screening non mostra alcuna evidenza di progressione provvisoria per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto e clinicamente stabile per almeno 2 settimane
    2. Avere una malattia misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC)
    3. Sono consentite solo le metastasi sopratentoriali
    4. Nessun requisito continuo per i corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC; anticonvulsiranti alla dose stabile consentita
    5. Nessuna radiazione cerebrale stereotassica o intera entro 14 giorni prima di C1D1.
19. Gli individui con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con una terapia oncolitica.
2. Attualmente riceve terapia farmacologica antivirale (ad es. valacyclovir o aciclovir).
3. Ha infezione da virus dell'epatite B e C a attiva acuta o cronica o storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBSAG] reattivo) o virus dell'epatite attivo C noto (HCV) (definito come HCV RNA [qualitativo]) o infezione da HIV.Note: Non sono richiesti test per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV a meno che non sia obbligatoria dall'autorità sanitaria locale o se clinicamente indicato.
4. Aveva un'infezione sistemica che richiedeva antibiotici IV o altre gravi infezioni entro 14 giorni prima del dosaggio.
5. Ha infezioni erpetiche significative attive o complicazioni precedenti dell'infezione da herpes simplex 1 (HSV-1) (ad es. Cheratite erpetica o encefalite).
6. Terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'iscrizione o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima somministrazione di VO. Nota: la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1)/Ligando di morte programmato 1 (PD-L1) è consentita la terapia diretta (vedere i criteri di inclusione 6.)
7. Non si è ripreso da eventi avversi dovuti alla precedente terapia anti-cancro a <= grado 1 o basale. NOTA: partecipanti con tossicità dopo precedenti terapie antitumorali che non sono considerate un probabile rischio per la sicurezza come la neuropatia o l'alopecia di grado ≤ 2 o eventi avversi mediati immunitari che è improbabile che si riprendano con la contromisura standard (ad esempio, sono una sostituzione ormonale dopo la crisi surrenale per le endrenali perrenali di endrenali per la creazione di endroidali stabili. Studio in discussione con il principale investigatore.
8. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio di un agente investigativo o ha utilizzato un dispositivo investigativo entro quattro settimane prima della prima dose di trattamento dello studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio investigativo possono partecipare finché sono passate quattro settimane dall'ultima dose del precedente agente investigativo.
9. Ha ricevuto la radioterapia precedente entro due settimane dall'inizio del trattamento dello studio. Nota: i partecipanti che sono idonei devono aver recuperato da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedono corticosteroidi e non hanno avuto la polmonite da radiazioni. Un lavaggio di 1 settimana è consentito per radiazioni palliative (<= 2 settimane di radioterapia) alla malattia non CNS.
10. Storia della malattia polmonare interstiziale.
11. Storia di reazioni allergiche documentate o ipersensibilità acuta attribuita a VO e Pembrolizumab o a qualsiasi dei suoi eccipienti.
12. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco di studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (vaiolo), febbre gialla, rabbia, calmetta di bacille-guérin (BCG) e vaccino tifoide. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente i vaccini virus uccisi e sono consentiti, tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flumist®) sono vaccini attenuati in diretta e non sono consentiti. La malattia del coronavirus disponibile del 2019 (COVID-19) i vaccini non contengono virus vivi e sono consentiti.
13. Condizioni che richiedono il trattamento con dosi immunosoppressive (> 10 mg di prednisone giornaliero o equivalente) di corticosteroidi sistemici diversi da quelli della terapia sostitutiva di corticosteroidi entro 14 giorni dall'arruolamento. Per la definizione di terapia sostitutiva.
14. Sottoporsi a gravi interventi chirurgici ≤ 2 settimane prima di iniziare VO. Nota: i partecipanti che subiscono importanti interventi chirurgici che richiedono anestesia generale come laparotomia esplorativa o toracotomia e sono ammissibili allo studio devono recuperare adeguatamente prima di iniziare il trattamento dello studio. Procedure come il posizionamento della linea centrale, le endoscopie ed estrazioni dentali in anestesia locale non soddisfano i criteri per la chirurgia importante.
15. Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che richiedeva corticosteroidi o ha la polmonite attuale.
16. Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che sarà sfavorevole per la somministrazione di farmaci di studio o influire sulla spiegazione della tossicità dei farmaci o degli eventi avversi, o interferiscono con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel miglior interesse del partecipante di partecipare, nell'opinione dell'opinione del trattamento.
17. Ha noto disturbi psichiatrici, abuso di alcol o abuso di sostanze che interferirebbero con la collaborazione con i requisiti dello studio.
18. Ha gravi disturbi medici incontrollati come ipertensione incontrollata, diatesi sanguinanti, diabete non controllate.
19. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose di farmaco in studio, tra cui l'insufficienza cardiaca congestizia congestizia di Classe III o IV di New York, l'angina instabile, l'infarto miocardico, l'incidente vascolare cerebrale, la storia della miocardite o l'aritmia cardiaca associata all'instabilità emodinamica.
20. È una persona privata della propria libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa o da una persona adulta soggetta a una misura di protezione legale.
21. È stato trattato con preparati botanici (ad esempio, integratori a base di erbe o medicinali tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o per curare la malattia in studio entro 2 settimane prima della prima dose e durante lo studio.
22. Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Nota: partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, i disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) non richiedono un trattamento sistemico o non si prevede che si prevede che si riprendano in assenza di un trigger esterno.
23. Ha una storia di tossicità pericolosa per la vita correlata alla precedente terapia immunitaria. Nota: sono improbabili le tossicità che è improbabile che si ripresero con contromisure standard (ad esempio, la sostituzione ormonale dopo una crisi surrenale) sono consentite.