Intratumoral vusolimogen oderparepvec (VO) i kombination med pembrolizumab til angiosarkom

Inkluderingskriterier:

1. Deltagere med biopsi påviste kutan eller ikke-kutan angiosarkom, der er lokalt avanceret og uanvendelig eller metastatisk og har modtaget og gået frem på mindst en forudgående immunterapibaseret regime inden for 6 måneder før screening.
2. Mindst en målbar tumor på ≥ 1 cm i den længste diameter eller ≥ 1,5 cm i korteste diameter (for lymfeknuder) og injicerbare læsioner, der samles i samlet> = 1 cm i den længste diameter.
3. Har tilvejebragt enten en formalinfikset, paraffinindlejret (FFPE) vævsblok eller ustainede tumorvævsektioner, opnået inden for 6 måneder før tilmelding, med en tilknyttet patologirapport, som skal indsendes til kernelaboratoriet for inkludering. Biopsi skal være excisional, incisional eller kerne nål. Bemærk: Fin nålaspiration er uacceptabel til indsendelse. En frisk biopsi kræves ved screening, hvis en arkivbiopsi (inden for 6 måneder før tilmelding) ikke er tilgængelig.
4. Deltagerne skal have modtaget og gået frem efter førstelinjestandard for pleje, herunder en taxan eller anthracyclin-baseret kemoterapiregime.
5. Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område betragtes som målbare, hvis progression er blevet demonstreret i sådanne læsioner.
6. Leve forventning på mindst 3 måneder, efter den behandlende efterforsker.
7. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ beta-human chorionisk gonadotropin (beta-HCG) test ved screening inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1.
8. Kvindelige deltagere med reproduktivt potentiale skal blive enige om at undgå at blive gravid og overholde en meget effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter sidste dosis af VO alene eller 120 dage efter sidste dosis af VO og Pembrolizumab.
9. Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal blive enige om at undgå at imprægnere en partner og overholde en meget effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter sidste dosis af VO -studieagenten og afstå fra at donere sæd i denne periode.
10. Alder <= 18 år på dagen for underskrevet informeret samtykke.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)

12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inklusive:

    1. Tælling af hvide blodlegemer (WBC)> = 2,0 × 109/L
    2. Absolut Neutrophil Count (ANC)> = 1,5 × 109/L
    3. Blodpladetælling> = 100 × 109/l
    4. Hemoglobin> = 9 g/dL eller> = 5,6 mmol/L (uden erythropoietin -afhængighed og uden pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusion inden for 2 uger efter dosering)

13. Tilstrækkelig leverfunktion inklusive:

    1. Tilstrækkelig nyrefunktion: total bilirubin <= 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) (undtagen deltagere med Gilbert -syndrom, der skal have en total bilirubin på <3,0 × ULN) eller direkte bilirubin <= ULN for en deltager med total bilirubin niveau> 1,5 × uln. Hvis total bilirubin er> 1,5 × Uln, men <= 3 × Uln, skal både aminotransferase (AST og ALT) niveauer være <= 3 × Uln.
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0 × Uln (eller <= 5,0 × Uln, hvis levermetastaser) Bemærk: Hvis aminotransferase -niveauer (ast og/eller alt) er> 3 × uln men <= 5 × uln, total bilirubin skal være <= 5 × uln.
    3. Alkalisk phosphatase (ALP) <= 2,5 × Uln (eller <= 5,0 × Uln, hvis lever- eller knoglemetastaser)
14. Blodkreatinin <= 1,5 × Uln eller målt eller beregnet (ved hjælp af Cockcroft) kreatinin -clearance> = 30 ml/minut for deltagere med kreatininniveauer> 1,5 × institutionel ULN.
15. Tilstrækkelig koagulation: Prothrombin Time (PT) eller international normaliseringsforhold (INR) <= 1,5 × Uln og delvis thromboplastin -tid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) <= 1,5 × uln. Bemærk: For deltagere, der er på kronisk antikoagulantbehandling, kan disse deltagere tilmeldes, hvis forbehandlingen INR <2,5.
16. Tilstrækkelig iltmætning:> = 92% på rumluft.
17. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

18. Deltagere med en historie med behandlet hjernemetastase og på screeningstidspunktet er asymptomatiske CNS -metastaser berettigede, forudsat at de møder alle følgende:

    1. Hjerneafbildning ved screening viser intet bevis for midlertidig progression i mindst 4 uger ved gentagelsesbilledbehandling og klinisk stabil i mindst 2 uger
    2. Har målbar sygdom uden for det centrale nervesystem (CNS)
    3. Kun supratentorial metastaser tilladt
    4. Intet løbende krav til kortikosteroider som terapi til CNS -sygdom; Anticonvulsiva i en stabil dosis tilladt
    5. Ingen stereotaktisk eller hel hjernestråling inden for 14 dage før C1D1.
19. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en onkolytisk terapi.
2. Modtager i øjeblikket antiviral lægemiddelterapi (f.eks. valacyclovir eller acyclovir).
3. Har akut eller kronisk aktiv hepatitis B- og C -virusinfektion eller kendt historie af hepatitis B (defineret som hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C -virus (HCV) (defineret som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV -infektion. Bemærk: Ingen test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV er påkrævet, medmindre den er påbudt af lokal sundhedsmyndighed eller hvis klinisk indikeret.
4. Havde systemisk infektion, der krævede IV -antibiotika eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før dosering.
5. Har aktive signifikante herpetiske infektioner eller tidligere komplikationer af herpes simplex 1 (HSV-1) infektion (f.eks. Herpetisk keratitis eller encephalitis).
6. Systemisk anticancerterapi inden for 4 uger før tilmelding eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første administration af VO. Bemærk: Programmeret celledødsprotein 1 (PD1)/Programmeret død-ligand 1 (PD-L1) Directed Therapy er tilladt (se inklusionskriterier 6.)
7. Er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi til <= grad 1 eller baseline. Bemærk: Deltagere med toksiciteter efter forudgående anticancerterapier, der ikke betragtes som en sandsynlig sikkerhedsrisiko, såsom grad ≤ 2 neuropati eller alopecia, eller immunformidlet AE'er, der usandsynligt vil gentage sig med standard modforanstaltninger (f.eks I diskussion med den vigtigste efterforsker.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesagent eller har brugt en undersøgelsesenhed inden for fire uger før den første dosis af studiebehandling. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, så længe det er fire uger siden den sidste dosis af den tidligere undersøgelsesagent.
9. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for to uger efter studiebehandlingen. BEMÆRK: Deltagere, der er berettigede, skal have komme sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræver kortikosteroider og ikke har haft stråling pneumonitis. En 1-ugers udvaskning er tilladt til palliativ stråling (<= 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
10. Historie om interstitiel lungesygdom.
11. Historie om dokumenterede allergiske reaktioner eller akut overfølsomhed, der tilskrives VO og pembrolizumab eller nogen af ​​dens excipienser.
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, rubella, varicella/zoster (vandkopper), gul feber, rabies, Bacille Calette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Bemærk: Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion dræbes generelt virusvacciner og er tilladt, men intranasale influenzavacciner (f.eks. Flumist®) er levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt. Tilgængelig coronavirus sygdom i 2019 (Covid-19) vacciner indeholder ikke levende virus og er tilladt.
13. Betingelser, der kræver behandling med immunsuppressive doser (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) af systemiske kortikosteroider andre end til kortikosteroidudskiftningsterapi inden for 14 dage efter tilmelding. Til definitionen af ​​erstatningsterapi.
14. Gennemgå større kirurgi ≤ 2 uger før starten af ​​VO. Bemærk: Deltagere, der gennemgår større kirurgi, der kræver generel anæstesi, såsom efterforskende laparotomi eller thoracotomi og er berettigede til undersøgelsen, skal tilstrækkeligt komme sig inden behandlingsbehandlingen. Procedurer såsom central linjeplacering, endoskopier og tandekstraktioner under lokalbedøvelse opfylder ikke kriterierne for større kirurgi.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede kortikosteroider eller har nuværende pneumonitis.
16. Har en historie eller et aktuelt bevis på nogen tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormalitet, der vil være ugunstig for administration af undersøgelsesmedicin eller påvirke forklaringen af ​​narkotikatoksicitet eller AE'er, eller forstyrre deltagerens deltagelse i den fulde varighed af undersøgelsen, eller er ikke i deltagerens bedste interesse for at deltage i den behandlende efterforskning.
17. Har kendt psykiatrisk, alkoholmisbrug eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
18. Har alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser, såsom ukontrolleret hypertension, blødning af diasses, ukontrolleret diabetes.
19. Har klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom inden for 12 måneder fra den første dosis af undersøgelsesmedicin, herunder New York Heart Association Class III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, historie med myocarditis eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
20. Er en person, der er frataget deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse, eller en voksenperson, der er underlagt en lovlig beskyttelsesforanstaltning.
21. Er blevet behandlet med botaniske præparater (f.eks. Urtetilskud eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af sygdommen, der blev undersøgt inden for 2 uger før den første dosis og gennem hele undersøgelsen.
22. Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bemærk: Deltagere med type I -diabetes mellitus, hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudforstyrrelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling, eller forhold, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt til at tilmelde sig.
23. Har en historie med livstruende toksicitet relateret til forudgående immunterapi. Bemærk: Toksiciteter, der er usandsynligt, vil gentage sig med standardforanstaltninger (f.eks. Hormonudskiftning efter binyrekrise) er tilladt.