Внутриопухолевый вусолимоген oderparepVEC (VO) в сочетании с пембролизумабом для ангиосаркомы

Критерии включения:

1. Участники с биопсией доказанной кожной или некожной ангиосаркомой, которая является локально продвинутой и неоперабельной или метастатической, и прогрессировала и прогрессировала по крайней мере на одной предшествующей режиме на основе иммунотерапии в течение 6 месяцев до скрининга.
2. По крайней мере, одна измеримая опухоль ≥ 1 см в самом длинном диаметре или ≥ 1,5 см в кратчайшем диаметре (для лимфатических узлов) и инъекционные поражения, которые в агрегате составляют> = 1 см в самом длинном диаметре.
3. Предоставили либо фиксированный формалиновый, встроенный в парафин (FFPE) блок ткани, либо неокрашенные срезы опухолевой ткани, полученные в течение 6 месяцев до зачисления, с соответствующим отчетом о патологии, который должен быть представлен в основную лабораторию для включения. Биопсия должна быть эксцизионной, разрезальной или основной иглой. ПРИМЕЧАНИЕ. Тонкая игольчатая аспирация неприемлема для подчинения. Свежая биопсия требуется на скрининге, если архивная биопсия (в течение 6 месяцев до зачисления) недоступна.
4. Участники должны были получить и прогрессировать после стандарта лечения первой линии, включая таксин или режим химиотерапии на основе таксина или антрациклина.
5. Измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Версия 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если прогрессирование было продемонстрировано в таких поражениях.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению лечебного следователя.
7. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на хорионический гонадотропин бета-человечества (бета-ХКГ) при скрининге в течение 7 дней после 1-го дня 1-й день.
8. Участники репродуктивного потенциала должны согласиться избежать беременности и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции до 90 дней после последней дозы Vo или через 120 дней после последней дозы Vo и Pembrolizumab.
9. Участники репродуктивного потенциала мужчины должны согласиться избежать пропитывания партнера и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции до 90 дней после последней дозы исследовательского агента VO и воздерживаться от пожертвования спермы в течение этого периода.
10. Возраст <= 18 лет в день подписанного информированного согласия.
11. Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (Карнофски ≥ 70%)

12. Адекватная гематологическая функция, включая:

    1. Количество лейкоцитов (WBC)> = 2,0 × 109/л
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК)> = 1,5 × 109/л
    3. Количество тромбоцитов> = 100 × 109/л
    4. Гемоглобин> = 9 г/дл или> = 5,6 ммоль/л (без зависимости от эритропоэтина и без переливаемого эритроцитов (PRBC) в течение 2 недель после дозирования)

13. Адекватная функция печени, включая:

    1. Адекватная функция почек: общий билирубин <= 1,5 × верхний предел нормального (ULN) (кроме участников с синдромом Гилберта, которые должны иметь общий билирубин <3,0 × ULN) или прямой билирубин <= ULN для участника с общим уровнем билирубина> 1,5 × ULN. Если общий билирубин составляет> 1,5 × ULN, но <= 3 × ULN, оба уровня аминотрансферазы (AST и ALT) должны быть <= 3 × ULN.
    2. Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) <= 3,0 × ULN (или <= 5,0 × ULN, если метастазы в печени) Примечание: если уровни аминотрансферазы (AST и/или ALT) составляют> 3 × ULN, но <= 5 × Uln, общий билирубин должен быть <= 1,5 × Uln.
    3. Щелочная фосфатаза (ALP) <= 2,5 × ULN (или <= 5,0 × ULN, если метастазы в печени или кости)
14. Кровавый креатинин <= 1,5 × ULN или измеренный или рассчитанный (с использованием Cockcroft) Creatinine Clearance> = 30 мл/минута для участников с уровнями креатинина> 1,5 × институциональная ULN.
15. Адекватная коагуляция: время протромбина (PT) или международная коэффициент нормализации (INR) <= 1,5 × ULN и частичное время тромбопластина (PTT) или активированное частичное время тромбопластина (APTT) <= 1,5 × ULN. Примечание. Для участников, которые находятся на хронической антикоагулянтной терапии, эти участники могут быть зарегистрированы, если предварительная обработка <2,5.
16. Адекватное насыщение кислородом:> = 92% на воздухе в помещении.
17. Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

18. Участники с историей обработанных метастазий мозга и во время скрининга бессимптомные метастазы ЦНС имеют право, при условии, что они соответствуют всем следующим:

    1. Визуализация мозга при скрининге не показывает доказательств промежуточного прогрессирования в течение не менее 4 недель с помощью повторной визуализации и клинически стабильной в течение не менее 2 недель
    2. Иметь измеримое заболевание за пределами центральной нервной системы (ЦНС)
    3. Разрешены только супратенториальные метастазы
    4. Нет постоянных требований к кортикостероидам как терапии при болезни ЦНС; противосудорожные дозы в стабильной дозе
    5. Нет стереотаксического или цельного излучения мозга в течение 14 дней до C1D1.
19. Люди с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности режима исследования, имеют право на участие в этом испытании.

Критерии исключения:

1. Предварительное лечение онколитической терапией.
2. В настоящее время получает терапию противовирусными препаратами (например, валацикловир или ацикловир).
3. Имеет острый или хронический активный вирус -инфекция вируса гепатита B и C или известная история гепатита B (определяемое как поверхностный антиген гепатита B [HBSAG]) или известный активный вирус гепатита С (HCV) (определяемый как HCV РНК [качественная]) или ВИЧ -инфекция. Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание: Примечание. Не требуется тестирование на гепатит В, гепатит С или ВИЧ, если не предписывается местным органом здравоохранения или, если они не указаны клинически.
4. Имела системную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков или другой серьезной инфекции в течение 14 дней до дозирования.
5. Имеет активные значительные герпетические инфекции или предыдущие осложнения инфекции простого герпеса 1 (HSV-1) (например, герпетический кератит или энцефалит).
6. Системная противоопухолевая терапия в течение 4 недель до зачисления или пять полураспадов, в зависимости от того, что меньше, до первого введения VO. ПРИМЕЧАНИЕ. Программированная белок гибели клеток 1 (PD1)/запрограммированная смерть 1 (PD-L1).
7. Не восстановился после нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии до <= класса 1 или базового уровня. Примечание. Участники с токсичностью после предварительной противоопухолевой терапии, которые не считаются вероятным риском безопасности, такой как степень ≤ 2 невропатия или алопеция, или иммунные опосредованные АЭ, которые вряд ли будут повторяться со стандартными контрмерами (например, замены гормона после кризиса надпочечника, стабильный эндокринный недостаток, такой, как инициализм в области, в отношении того, что есть, анибочить, чтобы возникнуть в анитованности, инициативистости, а также, чтобы возникнуть в анитованности, в отношении того, что есть, анибочить, и есть, чтобы возникнуть в аницифическом, анипируемость, а также, чтобы возникнуть в энцифичке, в отношении того, что может инициативность, есть, что -то вроде, - на энцирин. Обсуждение с главным исследователем.
8. В настоящее время участвует в исследовании исследовательского агента или участвует или участвует или использовал исследовательское устройство в течение четырех недель до первой дозы учебного лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые вошли в последующую фазу исследования исследования, могут участвовать до тех пор, пока прошли четыре недели с момента последней дозы предыдущего исследовательского агента.
9. Получил предварительную лучевую терапию в течение двух недель после начала учебного лечения. Примечание. Участники, имеющие право, должны были восстановиться из всей токсичности, связанной с радиацией, не требуют кортикостероидов и не имели радиационного пневмонита. 1-недельное вымывание разрешено для паллиативной радиации (<= 2 недели лучевой терапии), не связанного с CNS.
10. История промежуточных заболеваний легких.
11. История документированных аллергических реакций или острой гиперчувствительности, приписываемой Vo и Pembrolizumab или любым из его экспципентов.
12. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются: кори, паротита, краснуха, варицелла/зостера (куриная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилль Кальдетт-Герин (BCG) и тифовидная вакцина. ПРИМЕЧАНИЕ. Сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются убитыми вирусными вакцинами и допускаются, однако, вакцины против интраназального гриппа (например, Flumist®) являются живыми ослабленными вакцинами и не допускаются. Доступная болезнь коронавируса вакцин 2019 года (COVID-19) не содержат живого вируса и допускается.
13. Условия, требующие лечения иммуносупрессивными дозами (> 10 мг в день преднизон или эквивалент) системных кортикостероидов, отличных от заместительной терапии кортикостероидами в течение 14 дней после регистрации. Для определения заместительной терапии.
14. Проведите серьезную хирургию ≤ за 2 недели до начала Vo. Примечание. Участники, которые подвергаются серьезной операции, требующей общей анестезии, такой как исследовательская лапаротомия или торакотомия, и имеют право на получение исследования, должны адекватно восстановиться до начала лечения. Такие процедуры, как размещение центральной линии, эндоскопия и извлечение зубов под местной анестезией, не соответствуют критериям серьезной хирургии.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал кортикостероидов или имеет текущий пневмонит.
16. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые будут неблагоприятны для приема учебного лекарства или повлиять на объяснение токсичности лекарств или AES, или мешать участию участника в течение полной продолжительности исследования или не в интересах участника для участия, в мнениях по лечению исследования.
17. Знал психиатрический, злоупотребление алкоголем или нарушения злоупотребления психоактивными веществами, которые будут мешать сотрудничеству с требованиями исследования.
18. Имеет серьезные неконтролируемые медицинские расстройства, такие как неконтролируемая гипертония, кровоточащие диатезы, неконтролируемый диабет.
19. Имеет клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания в течение 12 месяцев после первой дозы препарата для исследования, в том числе нью -йоркской кардиологической ассоциации класса III или IV застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, аварии церебрального сосудов, анамнеза миокардита или сердечной аритмии, связанной с гемодинамической неизвестностью.
20. Является ли человеком, лишенным их свободы судебным или административным решением, или взрослым лицом, подлежащим меру правовой защиты.
21. Лечился ботаническими препаратами (например, травяными добавками или традиционными китайскими лекарствами), предназначенными для общей поддержки здравоохранения или для лечения исследуемой болезни в течение 2 недель до первой дозы и на протяжении всего исследования.
22. Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только замены гормонов, нарушений кожи (таких как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, или условия, которые не будут повторяться в отсутствие внешнего триггера, разрешены.
23. Имеет историю опасной для жизни токсичности, связанной с предшествующей иммунотерапией. ПРИМЕЧАНИЕ. Токсичность, которые вряд ли будут повторяться со стандартными контрмерами (например, замена гормонов после кризиса надпочечников).