切除可能な結腸癌における術前治療
切除可能な結腸癌における術前治療（プロテクター/火災-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323）前向き、無作為化、オープン、多施設III試験では、進行性結腸癌における術前術前全身療法を調査する
調査の概要
詳細な説明
この試験は、臨床的および翻訳部分で構成されます。 試験の両腕で治療アルゴリズムが完了した後、現在のガイドラインによってスケジュールされているフォローアップが推奨されます。 さらに、生活の質と血液サンプリング（腫瘍マーカー、循環腫瘍DNA、潜在的な革新的なマーカー）の評価は、3か月ベースで最大5年間行われます。 研究の積極的な部分では、手術前の放射線学的再評価がARM Aのすべての試験被験者に推奨されます。腫瘍生検および切除された腫瘍標本は、スクリーニング（ベースラインサンプル）および治療の過程で収集されます。 さらに、疾患の再発の場合、調査員は患者が実行可能で安全であると見なされる限り、腫瘍の再生体が収集されます。
再評価の目的は、放射線学的または翻訳材料内の再発の検出です（再発から利用可能な場合は、CtDNAダイナミクスと腫瘍を備えた血液サンプル）。
ARM Aの患者は、術前の薬物介入（MFOLFOXIRIまたはMFOLFOX-6またはCAPOX）を、最大3か月間（隔週または4サイクル）、臨床的および安全性評価で指定された（表1）にランダム化した後、最大3か月間（3週間または4サイクル）を受けます。
腕Aの患者の治療を研究するための配分は、捜査官の選択によって層別化され、行われます。 臨床的または放射線学的要因を超えて、この決定は、年齢、パフォーマンスの状態、患者の視点などの要因を考慮するかもしれませんが、これらに限定されません。 義務的な基準を作成することはできないため、治療の割り当てはプロトコルによって規制されませんが、層別化はその治療の割り当てがバイアスを促進することを避けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dominik Modest, Prof. Dr. med.
- 電話番号：553222 +49 30 450
- メール：dominik.modest@charite.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniel Müller, Dr.
- 電話番号：22 +49 69 5899 787
- メール：mueller.daniel@ikf-khnw.de
研究場所
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Berlin、ドイツ
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Dominik Modest, Prof. Dr. med.
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Berlin-Spandau、ドイツ
- Ev. Waldkrankenhaus Spandau
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dessau、ドイツ
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dortmund、ドイツ
- Gefos Dortmund mbH
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Frankfurt、ドイツ
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg、ドイツ
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Hamm、ドイツ
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover、ドイツ
- MediProject GbR
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コンタクト：
- Michael Gärtner, Dr.
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Herne、ドイツ
- St. Anna Hospital Herne
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Hof、ドイツ
- Sana Klinikum Hof
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Krefeld、ドイツ
- Alexianer Krefeld GmbH
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Köln、ドイツ
- St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
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Landshut、ドイツ
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
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Mannheim、ドイツ
- Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
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Münster、ドイツ
- GEHO
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Münster、ドイツ
- MVZ Media Vita
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Ostfildern、ドイツ
- medius Klinik Ostfildern-Ruit
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Paderborn、ドイツ
- Brüderkrankenhaus Sr. Josef
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Reutlingen、ドイツ
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rheine、ドイツ
- Mathias Spital - Klinikum Rheine
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Rosenheim、ドイツ
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Schweinfurt、ドイツ
- Leopoldina Krankenhaus
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Siegen、ドイツ
- Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
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Stade、ドイツ
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Wetzlar、ドイツ
- Lahn-Dill-Kliniken GmbH
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Winnenden、ドイツ
- Remus-Murr-Kliniken gGmbH
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Witten、ドイツ
- Marien Hospital / MVZ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 患者の署名されたインフォームドコンセント。
- インフォームドコンセントに署名した時点での患者の年齢≥18歳。
- 結腸または上直腸の組織学的に確認された腺癌。
- 確認されたミスマッチ修復能力および/またはマイクロサテライト安定腫瘍。 免疫組織化学とPCRの両方を診断に使用できます。
- 治療手術の意図
現地研究チームによって評価された腹部/骨盤のコンピューター断層撮影および/または磁気共鳴画像スキャンで、T3またはT4段階およびまたは節点陽性（N+）を予測しました。
- 周囲の組織構造または臓器の浸潤として定義されたT3-4
- N+は、脂肪ヒルスと1 cm以上の短軸の直径のない領域リンパ節として定義されています
- 試験に含める前の6週間以内にそれぞれの定期的な評価に基づいて調査者によって評価された明確な遠隔転移がない（優先：胸部と腹部のコンピューター断層撮影。 あるいは、磁気共鳴画像、超音波検査、X線が評価に使用される場合があります）。
- 重度の慢性非治癒創傷、潰瘍性病変、または未治療の骨折を含む有意な活動的な創傷治癒の欠如
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
次の臨床検査結果で定義された、適切な骨髄、肝臓および腎器官機能：
- 絶対好中球数カウント≥1.5x 109/l（1,500/µl）
- 輸血の有無にかかわらずヘモグロビン≥80g/L（8 g/dL）
- 輸血なしの血小板数≥100x109/l（100,000/µl）
- ≤1.5x通常の上限（ULN）の総血清ビリルビン
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/GOT）≤3.0×ULN。
- Cockcroft-Gaultフォーミュラに従って、またはMDRD≥50mL/minまたは血清クレアチニン≤1.5X ULNに従って、計算された糸球体ろ過率（GFR）
- 抗凝固のない患者は、INR <1.5 x ULNおよびPTT <1.5 X ULNを呈する必要があります。 予防的または治療的抗凝固療法の患者が試験に許可されます。
定義された熟練したフルオロウラシル代謝：
- 異常な毒性のない5-Fuまたはカペシタビンによる事前の治療または
- テストした場合、研究サイトの標準に従って通常のDPD欠乏テストまたは
- テストされた場合、1.0-1.5のCPIC活性スコアを持つDPD欠乏テストの患者では、フルオロピリミジン投与量を50％削減する必要があります
- 出産可能性のある女性（WOCBP）：治療の開始と同意の7日以内のネガティブ妊娠検査（異性愛者の性交を控える）または治療期間中および最後の用量の治療後少なくとも6か月間の故障率の避妊法を使用するか、避妊法を使用します。
女性は、眼の後の状態であり、閉経後の状態（閉経以外の特定の原因なしに12か月以上の無月経症に達していない）である場合、出産の可能性があると考えられており、外科的滅菌（卵巣および/または子宮の除去）を受けていません。 年間1％未満の故障率を持つ避妊法の例には、両側の卵管結紮、男性パートナーの滅菌、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内デバイス、および銅のインテリアデバイスが含まれます。
男性の場合：出産の可能性を秘めた女性パートナーとは、男性が禁欲し続けるか、コンドームに加えて、治療期間中、最後の研究治療後6か月間、年間1％未満の故障率を引き起こす追加の避妊法を使用する必要があります。 男性は、この同じ期間に精子を寄付することを控えなければなりません。
妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中および胚の露出を避けるために、治療薬の最後の投与後6か月間、禁欲またはコンドームを使用する必要があります。
除外基準：
- 地元の研究チームによって評価されたイレウスまたは直接差し迫ったイレウス。 治療および解決されたイレウスの患者は、試験に入ることが許可されています。
- あらゆる段階の結腸直腸癌に対する以前の化学療法
- ニューヨークハート協会のクラスIIIまたは臨床判断による心不全。
- ランダム化の6か月以内に心筋梗塞。ランダム化の6か月以内にステント留置の有無にかかわらず、経皮経路冠動脈瘤血管形成術（PTCA）。
- 不安定な狭心症。
- 不安定な心不整脈>抗不整脈療法にもかかわらずグレード2 NCI CTCAE。
- 進行中の毒性>グレード2 NCI CTCAE、特に末梢神経障害。
- 捜査官の視点による活発な制御された感染。
- 5-FU、フォリン酸、カペシタビン、イリノテカンまたはオキサリプラチン、または対応するSMPCのセクション6.1にリストされている他の励起具の既知の過敏症。
- Brivudineによる最近または付随する治療。
- 機能障害を伴う末梢感受性ニューロパシー（>グレード1 ACC。からCTCAEバージョン5.0（付録2を参照））。
- セントジョンズワートの準備の同時適用。
- ビタミンB12欠乏によって引き起こされる有害またはその他の巨大芽細胞性貧血。
- 研究者が判断するように、全身療法を妨げる可能性のある、ランダム化の21日前に、主要な外科的処置、開いた生検、または重大な外傷性損傷。
その他の疾患、代謝機能障害、身体検査の発見、または臨床検査所見は、治験薬の使用を禁忌、結果の解釈に影響を与える可能性がある場合、または治療合併症から患者を高リスクに陥れる可能性があります。
- イリノテカンによる治療中および最後の投与後少なくとも6か月間、ライブワクチンを同時に適用します。
- 5-FUは、DPDおよびDPD活性が完全に欠落していることが知られているDPDのホモ接合患者に、ブリブジン、ソリブディン、および類似体と組み合わせて投与してはなりません。
- 重度の下痢。
次の例外を除き、結腸直腸癌以外の悪性疾患の病歴：
- 無作為化前に少なくとも3年間無病である患者
- 適切に治療および完全に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、in situ頸部、乳がんまたは前立腺癌、病期I子宮がんの患者
- 90％以上の5年生存予後に関連する治療または未治療の悪性疾患の患者
- 既知のアルコールまたは薬物乱用。
- 妊娠または母乳育児の女性。
- 臨床試験への潜在的な包含の28日前、または臨床試験で投与された物質の5つの半減期の5つの半減期の期間内または臨床試験への潜在的な包含の前に、この臨床試験に依存する潜在的な臨床試験での潜在的な包含の前に、実験的な薬物治療中に臨床試験または実験薬治療への参加。
- 患者は、スポンサー、調査員、または研究サイトに依存していました。
- 患者は、司法当局または行政当局によって発行された命令により機関にコミットしました。
- 限られた法的能力
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：術前治療
アームA：提供された術前レジメンの1つの選択：
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最大6サイクル、2週間ごと、Mfolfoxiri：オキサリプラチン85 mg/m2 2時間1日、イリノテカン150 mg/m2 60-90分1日、フォリン酸400 mg/m2〜1時間1日、続いて5-FU 2400 mg/mg/m2 46時間が続きます。
他の名前：
最大6サイクル、2週間ごと、MFOLFOX-6：オキサリプラチン85 mg/m2 2時間1日、フォリン酸400 mg/m2〜1日1日、（オプション：5-FU 400 mg/m2ボーラス）、続いて5-FU 2400 mg/mg/m2 46時間。
他の名前：
最大4サイクル、3週間ごと、カポックス：オキサリプラチン130 mg/m2 3日1日、カペシタビン1000 mg/m2は1日2回d1-D14を経口摂取します
他の名前：
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介入なし：アームB：コントロール
ランダム化後少なくとも60か月間、構造化されたフォローアップ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存（DFS）
時間枠：LPI + 36か月（合計96か月）
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無病生存（DFS） - 手術なし、切除、不完全な切除、疾患の再発（新しい転移または局所再発）およびランダム化時からのあらゆる原因による死亡として定義されます。
手術なし、切除、または不完全な切除（R2切除=巨視的腫瘍の安静と定義）の場合、それぞれのイベントの時点は、実験的/新規ヴァント療法アームを支持する時間BIAを避けるために、ランダム化後2週間に設定されます。
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LPI + 36か月（合計96か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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ランダム化からあらゆる原因の死亡日まで
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LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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腫瘍回帰グレード（TRS）
時間枠：LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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Dworakのスコアによると
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LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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（深刻な）有害事象
時間枠：LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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非精力的な有害事象および深刻な有害事象の活動化学療法とのタイプ、発生率、重症度、および因果関係（CTCAEバージョン5.0に従って評価された重症度）、手術の合併症スコア率（Clavien dindo）
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LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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生活の質（QOL）
時間枠：LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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QOLアンケートEQ-5D-5Lで評価されます
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LPI + 60ヶ月（合計120か月）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Dominik Modest, Prof. Dr. med.、Charite University, Berlin, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PROTECTOR/FIRE-10
- 2023-508076-11-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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