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Traitement préopératoire dans un cancer du côlon résécable

21 mars 2025 mis à jour par: Dominik Paul Modest

Traitement préopératoire dans le cancer du côlon résécable (Protector / FIRE-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) Prospective, randomisé, ouvert et multicentrique de phase III pour étudier l'efficacité Thérapie systémique préopératoire dans le cancer avancé du côlon avancé du côlon avancé

Il s'agit d'une étude de phase III ouverte, randomisée, contrôlée, multicentrique avec deux bras parallèles. Les patients atteints d'un cancer avancé du côlon, y compris le tiers supérieur du rectum, en clinique en clinique CT3-4 et ou CN + (défini comme des ganglions lymphatiques avec un axe court d'au moins 1 cm) sont randomisés de manière 2: 1 (favorisant une thérapie préopératoire = ARM A) pour étudier l'efficacité, le patient a signalé une qualité de vie et la sécurité de la mfolfoxiri ou du mfolfox ou capox suivie de la chirurgie de la chirurgie de Creefox Algorithme (chirurgie suivie d'une thérapie adjuvante guidée par étape comme recommandé par la carte tumorale multidisciplinaire locale (ARM B)).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai comprendra une partie clinique et translationnelle. Une fois l'algorithme de traitement terminé dans les deux bras de l'essai, le suivi prévu par les directives actuelles est recommandée. De plus, l'évaluation de la qualité de vie et de l'échantillonnage du sang (marqueurs tumoraux, ADN tumoral circulant et marqueurs innovants potentiels) sera effectué jusqu'à 5 ans sur une base de trois mois. Au cours de la partie active de l'étude, une réévaluation radiologique avant la chirurgie sera recommandée pour tous les sujets d'essai des biopsies de tumeurs ARM A. De plus, en cas de rechute de maladie, une ré-biopsie tumorale sera collectée jusqu'à ce que le patient est considéré comme possible et sûr pour le patient.

L'objectif des réévaluations est la détection des rechutes soit radiologiquement ou dans le matériau de translation (échantillons de sang avec la dynamique et la tumeur de l'ADNm - si disponibles à partir de rechutes).

Les patients du ARM A recevront une intervention médicamenteuse d'étude préopératoire (Mfolfoxiri ou Mfolfox-6 ou Capox) pendant jusqu'à 3 mois (6 cycles biweylowly ou 4 cycles trimestriels) après randomisation avec des évaluations cliniques et de sécurité comme spécifié dans (tableau 1).

L'allocation au traitement de l'étude FOLFOX / FOLFOXIRI ou CAPOX pour les patients du bras A est stratifiée et effectuée par le choix de l'investigateur. Au-delà des facteurs cliniques ou radiologiques, la décision peut prendre en compte, mais sans s'y limiter, des facteurs tels que l'âge, le statut de performance et les perspectives des patients. Étant donné que les critères obligatoires ne peuvent pas être comportés, l'allocation du traitement ne sera pas réglementée par le protocole, mais la stratification évitera que l'allocation de traitement favorise le biais.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

714

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Allemagne
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Allemagne
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Allemagne
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Allemagne
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Allemagne
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Allemagne
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Allemagne
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Allemagne
        • MediProject GbR
        • Contact:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Allemagne
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Allemagne
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Allemagne
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Allemagne
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Allemagne
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Allemagne
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Allemagne
        • GEHO
      • Münster, Allemagne
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Allemagne
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Allemagne
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Allemagne
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Allemagne
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Allemagne
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Allemagne
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Allemagne
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Allemagne
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Allemagne
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Allemagne
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Allemagne
        • Marien Hospital / MVZ

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Le consentement éclairé signé du patient.
  2. L'âge du patient ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Adénocarcinome confirmé histologiquement du rectum du côlon ou du recul supérieur.
  4. Confirmation de l'inadéquation confirmée compétente et / ou tumeur stable à microsatellite. L'immunohistochimie et la PCR peuvent être utilisées pour le diagnostic.
  5. Intention pour la chirurgie curative

  6. Positivité de stade T3 ou T4 prédit (N +) dans une tomodensitométrie calculée et / ou un scan d'imagerie par résonance magnétique de l'abdomen / bassin évalué par l'équipe d'étude locale.

    • T3-4 défini comme une invasion des structures ou organes tissulaires environnants
    • N + défini comme ganglion lymphatique régional sans hilus gras et diamètre de l'axe court de ≥1 cm
  7. Absence de métastases distantes claires évaluées par l'investigateur sur la base d'évaluations de routine respectives dans les 6 semaines précédant l'inclusion dans l'essai (préférée: tomodensitométrie du thorax et de l'abdomen. Alternativement, les images de résonance magnétiques, l'échographie et les rayons X peuvent être utilisées pour l'évaluation).
  8. Absence de cicatrisation active significative, y compris de graves plaies chroniques non guérisses, des lésions ulcéreuses ou une fracture osseuse non traitée
  9. ECOG Performance Status 0-2.

  10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et de l'organe rénal, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants:

    • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 109 / L (1 500 / µl)
    • Hémoglobine ≥ 80 g / L (8 g / dl) avec ou sans transfusion
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 x109 / L (100 000 / µl) sans transfusion
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (uln)
    • Aspartate aminotransférase (AST / GOT) ≤ 3,0 × uln.
    • Taux de filtration glomérulaire calculé (DFG) selon la formule Cockcroft-Gault ou selon MDRD ≥ 50 ml / min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x uln
  11. Les patients sans anticoagulation doivent présenter un INR <1,5 x uln et PTT <1,5 x uln. Les patients atteints d'anticoagulation prophylactique ou thérapeutique sont autorisés à entrer dans l'essai.

  12. Métabolisme compétent du fluorouracile tel que défini:

    1. Traitement préalable avec du 5-FU ou de la capécitabine sans toxicité inhabituelle ou
    2. S'il est testé, test de carence DPD normale en fonction de la norme du site d'étude ou
    3. S'il est testé, chez les patients avec un test de carence en DPD avec un score d'activité CPIC de 1,0 à 1,5, le dosage de fluoropyrimidine doit être réduit de 50%
  13. Pour les femmes en potentiel de procréation (WOCBP): test de grossesse négatif dans les 7 jours avant l'initiation du traitement et l'accord pour rester abstinente (s'abstenir des rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec <1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude.

Une femme est considérée comme un potentiel de procréation si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (retrait des ovaires et / ou de l'utérus). Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux de défaillance <1% par an comprennent la ligature tubale bilatérale, la stérilisation du partenaire masculin, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins de libération hormonale et les dispositifs intra-utérins en cuivre.

Pour les hommes: avec des partenaires féminins de potentiel de procréation, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui entraîne ensemble un taux de défaillance <1% par an pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude. Les hommes doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette même période.

Avec les partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude pour éviter d'exposer l'embryon.

Critères d'exclusion:

  1. Ileus ou Ileus directement imminent tel qu'évalué par l'équipe d'étude locale. Les patients atteints d'Ileus traités et résolus sont autorisés à entrer dans l'essai.
  2. Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal de n'importe quelle étape
  3. Classe III de la New York Heart Association ou plus cardiaque par jugement clinique.
  4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation; Angioplastie coronaire transluminale percutanée (PTCA) avec ou sans stenting dans les 6 mois précédant la randomisation.
  5. Instable Angina pectoris.
  6. Arythmie cardiaque instable> NCI CTCAE de grade 2 malgré le traitement anti-arythmique.
  7. Toxicités en cours> NCI CTCAE de grade 2, en particulier la neuropathie périphérique.
  8. Infection active non contrôlée par le point de vue de l'investigateur.
  9. Hypersensibilité connue au 5-FU, à l'acide folinique, à la capécitabine, à l'irinotécan ou à l'oxaliplatine ou à l'un des autres excipients énumérés dans la section 6.1 du SMPC correspondant.
  10. Traitement récent ou concomitant avec la Brivudine.
  11. Neuropathie sensible périphérique avec déficience fonctionnelle (> Grade 1 Acc. À CTCAE version 5.0 (voir l'annexe 2)).
  12. Application simultanée des préparatifs de Mur de St. John's.
  13. Anémie pernicieuse ou autre mégaloblastique causée par une carence en vitamine B12.
  14. Procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique significative dans les 21 jours précédant la randomisation qui peut interférer avec la thérapie systémique jugée par l'investigateur.

  15. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, constatation d'examen physique ou constatation clinique qui contrecarne l'utilisation d'un médicament recherché, peut affecter l'interprétation des résultats, ou peut rendre le patient à haut risque des complications de traitement, y compris mais sans s'y limiter:

    • Application simultanée des vaccins vivants pendant le traitement par l'irinotécan et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
    • Le 5-FU ne doit pas être donné en combinaison avec la brivudin, la sorivudine et les analogues avec les patients homozygotes pour le DPD et les patients connus avec une activité DPD complètement manquante.
    • Diarrhée sévère.

  16. Antécédents médicaux de maladie maligne autre que le cancer colorectal avec les exceptions suivantes:

    • Les patients qui sont sans maladie depuis au moins trois ans avant la randomisation
    • Les patients atteints de cancer de la peau de cellules basales ou de cellules épidermoïdes ont été traitées et complètement réséquées, cancer du sein ou de la prostate in situ, cancer du stade I utérins
    • patients atteints de maladie maligne traitée ou non traitée qui est associée à un pronostic de survie à 5 ans de ≥ 90% et ne nécessite pas de thérapie active
  17. Abus d'alcool ou de drogues connus.
  18. Femelles enceintes ou allaitées.
  19. La participation à un essai clinique ou un traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant l'inclusion potentielle dans l'essai clinique ou dans une période de 5 demi-vies des substances administrées dans un essai clinique ou lors d'un traitement médicamenteux expérimental avant l'inclusion potentielle dans l'essai clinique, en fonction de cette période.
  20. Les patients dépendaient du sponsor, de l'investigateur ou du site d'étude.
  21. Le patient s'est engagé dans une institution en vertu d'une ordonnance rendue par les autorités judiciaires ou administratives.
  22. Capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM A: traitement préopératoire

ARM A: Choix de l'un des régimes préopératoires offerts:

  1. Jusqu'à 6 cycles, toutes les 2 semaines, mfolfoxiri
  2. Jusqu'à 6 cycles, toutes les 2 semaines, mfolfox-6
  3. Jusqu'à 4 cycles, toutes les 3 semaines, Capox suivie d'un suivi structuré jusqu'à 60 mois après randomisation
Médicament: mfolfoxiri
Jusqu'à 6 cycles, toutes les 2 semaines, Mfolfoxiri: oxaliplatine 85 mg / m2 2 h Jour 1, irinotécan 150 mg / m2 60-90 min jour 1, acide folinique 400 mg / m2 ~ 1 h jour 1, suivi de 5-FU 2400 mg / m2 46 h
Autres noms:
  • Acide folinique, Oxaliplatine, 5-FU, Irinotécan
Médicament: mfolfox-6
Jusqu'à 6 cycles, toutes les 2 semaines, Mfolfox-6: oxaliplatine 85 mg / m2 2 h Jour 1, acide folinique 400 mg / m2 ~ 1 h jour 1, (facultatif: 5-FU 400 mg / m2 bolus), suivi de 5-FU 2400 mg / m2 46 h.
Autres noms:
  • Acide folinique, Oxaliplatine, 5-fluorouracile (FU)
Médicament: Capox
Jusqu'à 4 cycles, toutes les 3 semaines, Capox: oxaliplatine 130 mg / m2 3 h Jour 1, capécitabine 1000 mg / m2 par voie orale deux fois par jour D1-D14
Autres noms:
  • Capécitaïne, Oxaliplatine
Aucune intervention: ARM B: contrôle
Suivi structuré pendant au moins 60 mois après la randomisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: LPI + 36 mois (96 mois au total)
Survie sans maladie (DFS) - définie comme aucune intervention chirurgicale, aucune résection, résection incomplète, récidive de la maladie (nouvelles métastases ou rechute locale) et décès de toute cause à partir du moment de la randomisation. En cas de chirurgie, aucune résection ou une résection incomplète (définie comme R2 RÉCECTION = repos tumoral macroscopique), le point de cale de l'événement respectif sera fixé à deux semaines après la randomisation pour éviter les biais de temps en faveur du bras de thérapie expérimental / néoadjuvant.
LPI + 36 mois (96 mois au total)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: LPI + 60 mois (120 mois au total)
l'heure de la randomisation à la date du décès de toute cause
LPI + 60 mois (120 mois au total)
Grades de régression tumorale (TR)
Délai: LPI + 60 mois (120 mois au total)
Selon le score de Dworak
LPI + 60 mois (120 mois au total)
Événements indésirables (graves)
Délai: LPI + 60 mois (120 mois au total)
Type, incidence, gravité et relation causale à la chimiothérapie active des événements indésirables non sérieux et des événements indésirables graves (gravité évaluée selon la version 5.0 de la CTCAE), taux de scores de complications de chirurgie (Clavien Dindo)
LPI + 60 mois (120 mois au total)
Qualité de vie (QoL)
Délai: LPI + 60 mois (120 mois au total)
Évalué avec le questionnaire QOL EQ-5D-5L
LPI + 60 mois (120 mois au total)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dominik Paul Modest

Collaborateurs

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2025

Première publication (Réel)

28 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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