Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační léčba u resekovatelné rakoviny tlustého střeva

21. března 2025 aktualizováno: Dominik Paul Modest

Předoperační léčba u resekovatelného karcinomu tlustého střeva (Protector/Fire-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III pro zkoumání účinné předoperační systémové terapie u pokročilé rakoviny tlustého střeva tlustého střeva

Jedná se o otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou studii fáze III se dvěma paralelními rameny. Patients with advanced colon cancer, including the upper third of the rectum, clinically staged cT3-4 and or cN+ (defined as lymph nodes with short axis of at least 1cm) are randomized in a 2:1 fashion (favoring preoperative therapy= Arm A) to investigate the efficacy, patient reported quality of life and safety of preoperative mFOLFOXIRI or mFOLFOX-6 or CAPOX followed by surgery versus the standard of care Algoritmus (chirurgický zákrok následovaný adjuvantní terapií vedenou fází podle doporučení místní multidisciplinární nádorové desky (ARM B)).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude sestávat z klinické a translační části. Po dokončení léčebného algoritmu v obou ramenech pokusu se doporučuje následné sledování podle aktuálních pokynů. Kromě toho bude provedeno hodnocení kvality života a vzorkování krve (nádorové markery, cirkulující nádorovou DNA a potenciální inovativní markery) po dobu až 5 let na třech měsících. Během aktivní části studie bude pro všechny zkušební subjekty ramene A. nádorové biopsie a resekované vzorky nádoru a v průběhu léčby budou shromážděny radiologické přehodnocení před chirurgickým zákrokem. Navíc v případě relapsu onemocnění bude vyšetřovatel shromažďován opětovné biopsii nádoru, pokud je pro pacienta považován za proveditelný a bezpečný.

Cílem opětovného posouzení je detekce relapsu buď radiologicky nebo v translačním materiálu (vzorky krve s dynamikou CTDNA a nádor - pokud jsou k dispozici z relapsů).

Pacienti v ARM A budou obdržet předoperační studijní intervenci léčiva (Mfolfoxiri nebo Mfolfox-6 nebo CAPOX) po dobu až 3 měsíců (6 cyklů dvou týdnů nebo 4 cyklů triweekly) po randomizaci s klinickým a bezpečnostním hodnocením, jak je uvedeno v (tabulka 1).

Přidělení na studium léčby FOLFOX/FOLFOXIRI nebo CAPOX u pacientů v rameni A je stratifikováno a provedeno podle výběru vyšetřovatele. Kromě klinických nebo radiologických faktorů může rozhodnutí zvážit, ale není omezeno na faktory, jako je věk, výkonnostní stav a perspektivy pacientů. Protože povinná kritéria nelze učinit, nebude alokace léčby regulována protokolem, ale stratifikace se zabrání tomu, že přidělení léčby podporuje zkreslení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

714

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Německo
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Německo
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Německo
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Německo
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Německo
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Německo
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Německo
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Německo
        • MediProject GbR
        • Kontakt:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Německo
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Německo
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Německo
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Německo
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Německo
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Německo
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Německo
        • GEHO
      • Münster, Německo
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Německo
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Německo
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Německo
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Německo
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Německo
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Německo
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Německo
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Německo
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Německo
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Německo
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Německo
        • Marien Hospital / MVZ

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientova podepsala informovaný souhlas.
  2. Věk pacienta ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo horního konečníku.
  4. Potvrzený stabilní nádor s potvrzením neshody a/nebo mikrosatelitu. Pro diagnostiku lze použít imunohistochemii i PCR.
  5. Záměr pro léčebnou chirurgii

  6. Předpokládaná fáze T3 nebo T4 nebo uzlové pozitivity (N+) v počítačové tomografii a/nebo magnetické rezonanci skenování břicha/pánve, jak bylo hodnoceno místním studijním týmem.

    • T3-4 definované jako invaze okolních tkání nebo orgánů
    • N+ definované jako regionální lymfatické uzliny bez tukového hilu a průměru krátké osy ≥1 cm
  7. Absence jasných vzdálených metastáz hodnocených vyšetřovatelem na základě příslušných rutinních hodnocení do 6 týdnů před zařazením do pokusu (preferováno: počítačová tomografie hrudníku a břicha. Alternativně mohou být pro hodnocení použity obrazy magnetické rezonance, sonografie a rentgenové paprsky).
  8. Absence významného aktivního hojení ran, včetně těžkých chronických neléčivých ran, ulcentních lézí nebo neošetřené zlomeniny kostí
  9. Stav výkonu ECOG 0-2.

  10. Přiměřená kostní dřeň, jaterní a renální orgánové funkce, definované následujícími výsledky laboratorních testů:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l (1 500/µl)
    • Hemoglobin ≥ 80 g/l (8 g/dl) s nebo bez transfúze
    • Počet destiček ≥ 100 x109/l (100 000/µl) bez transfúze
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN)
    • Aspartát aminotransferáza (AST/GOT) ≤ 3,0 × Uln.
    • Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) podle vzorce Cockcroft-Gault nebo podle MDRD ≥ 50 ml/min nebo sérové ​​kreatinin ≤ 1,5 x uln
  11. Pacienti bez antikoagulace musí představovat INR <1,5 x ULN a PTT <1,5 x ULN. Do pokusu je povolen pacient s profylaktickou nebo terapeutickou antikoagulací.

  12. Zvláštní metabolismus fluorouracilu, jak je definováno:

    1. Předchozí léčba 5-FU nebo kapecitabinem bez neobvyklé toxicity nebo
    2. Pokud je testován, normální test nedostatku DPD podle standardu studovaného místa nebo
    3. Pokud bude testován, u pacientů s testem nedostatku DPD se skóre aktivity CPIC 1,0-1,5 by měla být dávka fluoropyrimidinu snížena o 50%
  13. U žen s plodným potenciálem (WOCBP): negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a shoda, že zůstane abstinent (zdržte se heterosexuálního pohlavního styku) nebo používají antikoncepční metody s mírou selhání <1% za rok během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Žena je považována za plodného potenciálu, pokud je post-měnič, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez identifikované příčiny jiné než menopauzy) a neprošla chirurgickou sterilizací (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání <1% za rok patří bilaterální tubální ligace, sterilizace mužského partnera, hormonální antikoncepční prostředky, které inhibují ovulaci, intrauterinní zařízení uvolňující hormony a měděná intrauterinní zařízení.

U mužů: U ženských partnerů s plodným potenciálem musí muži zůstat abstinentní nebo používat kondom plus další antikoncepční metodu, která společně vede k míře selhání <1% ročně v období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Během stejného období se musí muži zdržet spermatu.

U těhotných ženských partnerů musí muži zůstat abstinentní nebo používat kondom během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku, aby se zabránilo odhalení embrya.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Ileus nebo přímo bezprostřední ileus, jak bylo hodnoceno týmem místního studia. Do studie jsou povoleni pacienti s léčeným a vyřešeným ileusem.
  2. Předchozí chemoterapie pro karcinom kolorektálu v jakémkoli stádiu
  3. New York Heart Association Association Class III nebo větší srdeční selhání klinickým úsudkem.
  4. Infarkt myokardu do 6 měsíců před randomizací; Perkutánní translaminální koronární angioplastika (PTCA) s nebo bez stentu do 6 měsíců před randomizací.
  5. Nestabilní angina pectoris.
  6. Nestabilní srdeční arytmie> NCI CTCAE stupně 2 i přes anti-arrhytmickou terapii.
  7. Probíhající toxicita> NCI CTCAE stupně 2, zejména periferní neuropatie.
  8. Aktivní nekontrolovaná infekce z pohledu vyšetřovatele.
  9. Známá přecitlivělost na 5-FU, kyselinu folinovou, kapecitabinu, irinotekanu nebo oxaliplatinu nebo na některý z dalších pomocných látek uvedených v části 6.1 odpovídajícího SMPC.
  10. Nedávná nebo souběžná léčba brivudinem.
  11. Periferní citlivá neuropatie s funkčním poškozením (> stupeň 1 Acc. K CTCAE verzi 5.0 (viz dodatek 2)).
  12. Současná aplikace přípravků sv. Jana.
  13. Pernicious nebo jiná megaloblastická anémie způsobená nedostatkem vitaminu B12.
  14. Hlavní chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poškození do 21 dnů před randomizací, které může narušit systémovou terapii, jak je posuzováno vyšetřovatelem.

  15. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, zjištění fyzického vyšetření nebo klinické laboratorní zjištění, které kontraindikuje užívání vyšetřovacího léčiva, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacientovi vykreslit vysokým rizikem komplikací léčby, včetně, ale nejen na:

    • Současná aplikace živých vakcín během léčby irinotekanem a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce.
    • 5-FU nesmí být podáván v kombinaci s brivudinem, sorivudinem a analogy s pacienty homozygotními pro DPD a pacienty známé s zcela chybějící aktivitou DPD.
    • Těžká průjem.

  16. Zdravotní anamnéza maligního onemocnění jiná než kolorektální rakovina s následujícími výjimkami:

    • Pacienti, kteří byli bez onemocnění nejméně tři roky před randomizací
    • Pacienti s adekvátně léčeným a kompletně resekovali bazální buňku nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ děložní, rakovina prsu nebo prostaty, rakovina dělohy I. stupně I.
    • Pacienti s jakýmkoli léčeným nebo neošetřeným maligním onemocněním, které je spojeno s pětiletým prognózou přežití ≥ 90% a nevyžaduje aktivní terapii
  17. Známý alkohol nebo zneužívání drog.
  18. Těhotné nebo kojící ženy.
  19. Účast na klinické studii nebo experimentální léčbě léčiva do 28 dnů před možným začleněním do klinického hodnocení nebo do období 5 poločasů látek podaných v klinické studii nebo během experimentální léčby před možným začleněním do klinického hodnocení v závislosti na tom, které období je nejdelší nebo současně účast na další klinické pokus.
  20. Pacienti záviseli na sponzorovi, vyšetřovateli nebo na místě studia.
  21. Pacient se zavázal k instituci na základě příkazu vydaného buď soudními nebo správními orgány.
  22. Omezená právní kapacita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A: Předoperační léčba

ARM A: Volba jednoho z nabízených předoperačních režimů:

  1. Až 6 cyklů, každé 2 týdny, mfolfoxiri
  2. Až 6 cyklů, každé 2 týdny, mfolfox-6
  3. Až 4 cykly, každé 3 týdny, Capox následovaný strukturovaným sledováním až 60 měsíců po randomizaci
Lék: MFOLFOXIRI
Až 6 cyklů, každé 2 týdny, mfolfoxiri: oxaliplatin 85 mg/m2 2 h den 1, irinotecan 150 mg/m2 60-90 min den 1, kyselina folinová 400 mg/m2 ~ 1 h den 1, následuje 5-fu 2400 mg/m2 46 h
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová, oxaliplatina, 5-FU, irinotekan
Lék: MFOLFOX-6
Až 6 cyklů, každé 2 týdny, mfolfox-6: oxaliplatin 85 mg/m2 2 h den 1, kyselina folinová 400 mg/m2 ~ 1 h den 1, (volitelné: 5-fu 400 mg/m2-bolus), následované 5-FU 2400 mg/m2 46 h.
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová, oxaliplatina, 5-fluorouracil (FU)
Lék: Capox
Až 4 cykly, každé 3 týdny, Capox: oxaliplatin 130 mg/m2 3 h den 1, kapecitabin 1000 mg/m2 orálně odebraný dvakrát denně D1-D14
Ostatní jména:
  • Kapecitain, oxaliplatina
Žádný zásah: ARM B: Ovládání
Strukturované sledování po dobu nejméně 60 měsíců po randomizaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: LPI + 36 měsíců (celkem 96 měsíců)
Přežití bez onemocnění (DFS) - definované jako žádná chirurgický zákrok, žádná resekce, neúplná resekce, recidiva nemoci (nové metastázy nebo lokální relaps) a smrt z jakékoli příčiny z doby randomizace. V případě žádné chirurgického zákroku, žádné resekce nebo neúplné resekce (definovaná jako resekce R2 = makroskopický nádor), bude časový bod příslušné události nastaven na dva týdny po randomizaci, aby se zabránilo časovému zkreslení ve prospěch experimentální/neoadjuvantní terapie.
LPI + 36 měsíců (celkem 96 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
čas od randomizace k datu úmrtí jakékoli příčiny
LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
Regresní známky nádoru (TRS)
Časové okno: LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
Podle Dworakova skóre
LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
(Vážné) nežádoucí účinky
Časové okno: LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
Typ, incidence, závažnost a kauzální vztah k aktivní chemoterapii nesmírných nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků (závažnost vyhodnocená podle CTCAE verze 5.0), míra skóre komplikací chirurgického zákroku (Clavien Dindo)
LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
Kvalita života (QOL)
Časové okno: LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)
Posouzeno pomocí dotazníku QOL EQ-5D-5L
LPI + 60 měsíců (celkem 120 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dominik Paul Modest

Spolupracovníci

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Klinické studie na MFOLFOXIRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit