Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Preoperativ behandling ved resekterbar tykktarmskreft

21. mars 2025 oppdatert av: Dominik Paul Modest

Preoperativ behandling ved resektbar tykktarmskreft (beskytter/brann-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) Prospektiv, randomisert, åpen, multisenterfase III-studie for å undersøke effektiviteten preoperativ systemisk terapi i avansert tykktarmskreft

Dette er en åpen, randomisert, kontrollert, multisenter, fase III-studie med to parallelle armer. Pasienter med avansert tykktarmskreft, inkludert den øvre tredjedelen av endetarmen, klinisk iscenesatt CT3-4 og eller CN+ (definert som lymfeknuter med kort akse på minst 1 cm) er randomisert på en 2: 1-mote (favorisert for preoperativ terapi = Arm) for å undersøke effektiviteten til å ha en sikkerhetsbehandling eller sikkerhetsoppgave per preoperativ terapi = Arm) Algoritme (kirurgi etterfulgt av scenestyrt adjuvansterapi som anbefalt av det lokale flerfaglige tumorbrettet (ARM B)).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket vil bestå av en klinisk og translasjonsdel. Etter fullføring av behandlingsalgoritmen i begge armer av studien, anbefales oppfølging som planlagt ved gjeldende retningslinjer. I tillegg vil vurdering av livskvalitet og blodprøvetaking (tumormarkører, sirkulerende tumor-DNA og potensielle innovative markører) bli utført i opptil 5 år på tre måneders basis. Under den aktive delen av studien vil det bli anbefalt en radiologisk omvurdering før operasjonen for alle forsøkspersoner med ARM A. Tumorbiopsier og resekterte tumorprøver vil bli samlet ved screening (baseline-prøve) og i løpet av behandlingen. I tilfelle av sykdoms tilbakefall vil en tumorre-biopsi bli samlet så langt som ansett som gjennomførbar og trygg for pasienten av etterforskeren.

Målet med gjenvurderingene er deteksjon av tilbakefall enten radiologisk eller innenfor translasjonsmaterialet (blodprøver med ctDNA -dynamikk og tumor - hvis tilgjengelig fra tilbakefall).

Pasienter i ARM A vil motta en preoperativ studie-medikamentintervensjon (MFOLFOXIRI eller MFOLFOX-6 eller CAPOX) i opptil 3 måneder (6 sykluser to ganger eller 4 sykluser tri uke) etter randomisering med kliniske og sikkerhetsvurderinger som spesifisert i (tabell 1).

Tildeling for å studere behandling FOLFOX/FOLFOXIRI eller CAPOX for pasienter i arm A er lagdelt og utført av etterforskerens valg. Utover kliniske eller radiologiske faktorer, kan beslutningen vurdere, men er ikke begrenset til faktorer som alder, ytelsesstatus og pasienters perspektiver. Siden obligatoriske kriterier ikke kan gjøres, vil ikke behandlingsfordeling reguleres av protokollen, men stratifisering vil unngå at behandlingsfordelingen fremmer skjevhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

714

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Ta kontakt med:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Tyskland
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Tyskland
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Tyskland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Tyskland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Tyskland
        • MediProject GbR
        • Ta kontakt med:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Tyskland
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Tyskland
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Tyskland
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Tyskland
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Tyskland
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Tyskland
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Tyskland
        • GEHO
      • Münster, Tyskland
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Tyskland
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Tyskland
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Tyskland
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Tyskland
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Tyskland
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Tyskland
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Tyskland
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Tyskland
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Tyskland
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Tyskland
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Tyskland
        • Marien Hospital / MVZ

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasientens signerte informerte samtykke.
  2. Pasientens alder ≥18 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
  3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller øvre endetarmen.
  4. Bekreftet feilpasningsreparasjon og/eller mikrosatellitt stabil svulst. Både immunhistokjemi og PCR kan brukes til diagnose.
  5. Hensikt for kurativ kirurgi

  6. Forutsagt T3- eller T4 -trinn og eller nodal positivitet (N+) i en beregnet tomografi og/eller magnetisk resonansavbildningsskanning av magen/bekkenet som vurdert av det lokale studieteamet.

    • T3-4 definert som invasjon av omkringliggende vevsstrukturer eller organer
    • N+ definert som regional lymfeknute (er) uten fett hilus og kort akse diameter på ≥1 cm
  7. Fravær av klare fjerne metastaser vurdert av etterforskeren basert på respektive rutinemessige evalueringer innen 6 uker før inkludering i forsøket (foretrukket: computertomografi av thorax og mage. Alternativt kan magnetiske resonansbilder, sonografi og røntgenbilder brukes til vurdering).
  8. Fravær av betydelig aktiv sårheling inkludert alvorlige kroniske ikke-helbredende sår, ulcerøse lesjoner eller ubehandlet beinbrudd
  9. ECOG Performance Status 0-2.

  10. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyreorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater:

    • Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 x 109/l (1.500/ul)
    • Hemoglobin ≥ 80 g/l (8 g/dL) med eller uten transfusjon
    • Blodplatetall ≥ 100 x109/l (100 000/ul) uten transfusjon
    • Totalt serum bilirubin på ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST/GOT) ≤ 3,0 × ULN.
    • Beregnet glomerulær filtreringshastighet (GFR) i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller i henhold til MDRD ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  11. Pasienter uten antikoagulasjon trenger å presentere en INR <1,5 x ULN og PTT <1,5 x ULN. Pasient med profylaktisk eller terapeutisk antikoagulasjon er tillatt i studien.

  12. Dyktig fluorouracil metabolisme som definert:

    1. Tidligere behandling med 5-FU eller capecitabin uten ujevn toksisitet eller
    2. Hvis testet, normal DPD -mangel -test i henhold til standarden på studiestedet eller
    3. Hvis testet, hos pasienter med DPD-mangel-test med en CPIC-aktivitetspoeng på 1,0-1,5 fluoropyrimidindosering, bør reduseres med 50%
  13. For kvinner med fødselspotensial (WOCBP): Negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsinitiering og enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruk prevensjonsmetoder med en sviktfrekvens på <1% per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen.

En kvinne anses å være av fertilpotensial hvis hun er post-Menarcheal, har ikke nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 kontinuerlige måneder med amenoré uten identifisert årsak andre enn overgangsalder), og har ikke gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene og/eller utenmenn). Eksempler på prevensjonsmetoder med en sviktfrekvens på <1% per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig partners sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

For menn: Med kvinnelige partnere av fertilpotensial må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som sammen resulterer i en sviktfrekvens på <1% per år i behandlingsperioden og i 6 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.

Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i 6 måneder etter den siste dosen med medisinering for å unngå å utsette embryoet.

Eksklusjonskriterier:

  1. Ileus eller direkte forestående ileus som vurdert av det lokale studieteamet. Pasienter med behandlet og løst ileus er tillatt i forsøket.
  2. Tidligere cellegift for tykktarmskreft i et hvilket som helst stadium
  3. New York Heart Association klasse III eller større hjertesvikt ved klinisk skjønn.
  4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering; Perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) med eller uten stenting innen 6 måneder før randomisering.
  5. Ustabil angina pectoris.
  6. Ustabil hjertearytmi> Grad 2 NCI CTCAE til tross for anti-arytmisk terapi.
  7. Pågående toksisiteter> Grad 2 NCI CTCAE, spesielt perifer nevropati.
  8. Aktiv ukontrollert infeksjon etter etterforskerens perspektiv.
  9. Kjent overfølsomhet for 5-FU, folinsyre, capecitabin, irinotecan eller oxaliplatin eller til noen av de andre hjelpestoffene som er oppført i avsnitt 6.1 i den tilsvarende SMPC.
  10. Nylig eller samtidig behandling med Brivudine.
  11. Perifer sensitiv nevropati med funksjonsnedsettelse (> Grad 1 Acc. Til CTCAE versjon 5.0 (se vedlegg 2)).
  12. Samtidig anvendelse av St. John's Wort -preparater.
  13. Skadelig eller annen megaloblastisk anemi forårsaket av vitamin B12 -mangel.
  14. Major kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 21 dager før randomisering som kan forstyrre systemisk terapi som bedømt av etterforskeren.

  15. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmedisin, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten med høy risiko for behandlingskomplikasjoner, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Samtidig anvendelse av levende vaksiner under behandling med irinotecan og i minst 6 måneder etter den siste dosen.
    • 5-FU må ikke gis i kombinasjon med brivudin, sorivudin og analoger med pasienter som er homozygot for DPD og pasienter kjent med fullstendig manglende DPD-aktivitet.
    • Alvorlig diaré.

  16. Medisinsk historie med ondartet sykdom annen enn tykktarmskreft med følgende unntak:

    • pasienter som har vært sykdomsfrie i minst tre år før randomisering
    • Pasienter med tilstrekkelig behandlet og fullstendig resektert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhals-, bryst- eller prostatakreft i stedet, stadium I livmorkreft
    • Pasienter med behandlet eller ubehandlet ondartet sykdom som er assosiert med en 5-års overlevelsesprognose på ≥ 90% og ikke trenger aktiv terapi
  17. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
  18. Gravide eller ammende kvinner.
  19. Deltakelse i en klinisk studie eller eksperimentell medikamentell behandling innen 28 dager før potensiell inkludering i den kliniske studien eller i løpet av en periode på 5 halveringstid av stoffene som ble administrert i en klinisk studie eller under en eksperimentell medikamentell behandling før potensiell inkludering i den kliniske studien, avhengig av hvilken periode som er lengst, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie mens du tar en del i denne kliniske studien.
  20. Pasientene var avhengige av sponsor, etterforsker eller studiested.
  21. Pasient forpliktet seg til en institusjon i kraft av en pålegg utstedt av de rettslige eller administrative myndigheter.
  22. Begrenset juridisk kapasitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Preoperativ behandling

Arm A: Valg av et av de tilbudte preoperative regimene:

  1. Opptil 6 sykluser, hver 2. uke, Mfolfoxiri
  2. Opptil 6 sykluser, hver 2. uke, MFOLFOX-6
  3. Opptil 4 sykluser, hver tredje uke, Capox etterfulgt av strukturert oppfølging i opptil 60 måneder etter randomisering
Legemiddel: Mfolfoxiri
Opptil 6 sykluser, hver 2. uke, mfolfoxiri: oxaliplatin 85 mg/m2 2 timer dag 1, irinotecan 150 mg/m2 60-90 minutter dag 1, folinsyre 400 mg/m2 ~ 1 time 1, fulgt av 5-FU 2400 mg/m2 46 H
Andre navn:
  • Folinsyre, oksaliplatin, 5-FU, irinotekan
Legemiddel: Mfolfox-6
Opptil 6 sykluser, hver 2. uke, Mfolfox-6: oksaliplatin 85 mg/m2 2 timer dag 1, folinsyre 400 mg/m2 ~ 1 time 1, (valgfritt: 5-FU 400 mg/m2 bolus), fulgt av 5-FU 2400 mg/m2 46 H.
Andre navn:
  • Folinsyre, oksaliplatin, 5-fluoruracil (FU)
Legemiddel: Capox
Opptil 4 sykluser, hver tredje uke, Capox: Oxaliplatin 130 mg/m2 3 timer dag 1, capecitabin 1000 mg/m2 oralt tatt to ganger daglig D1-D14
Andre navn:
  • Capecitaine, oksaliplatin
Ingen inngripen: Arm B: Kontroll
Strukturert oppfølging i minst 60 måneder etter randomisering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: LPI + 36 måneder (totalt 96 måneder)
Sykdomsfri overlevelse (DFS) - Definert som ingen kirurgi, ingen reseksjon, ufullstendig reseksjon, tilbakefall av sykdommer (nye metastaser eller lokal tilbakefall) og død fra enhver årsak fra randomiseringstidspunktet. I tilfelle ingen kirurgi, ingen reseksjon eller ufullstendig reseksjon (definert som R2-reseksjon = makroskopisk tumorstøtte), vil tidspunktet for den respektive hendelsen bli satt til to uker etter randomisering for å unngå tidsforskjell til fordel for den eksperimentelle/neoadjuvantbehandlingsarmen.
LPI + 36 måneder (totalt 96 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
tid fra randomisering til dødsdato
LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
Tumorregresjonskarakterer (TRS)
Tidsramme: LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
I følge Dworaks poengsum
LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
(Alvorlig) bivirkninger
Tidsramme: LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
Type, forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng til aktiv cellegift av ikke-seriøse bivirkninger og alvorlige bivirkninger (alvorlighetsgrad evaluert i henhold til CTCAE versjon 5.0), hastigheten på kirurgi komplikasjonspoeng (Clavien Dindo)
LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)
vurdert med QOL-spørreskjemaet EQ-5D-5L
LPI + 60 måneder (totalt 120 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dominik Paul Modest

Samarbeidspartnere

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere