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Präoperative Behandlung bei resezierbaren Dickdarmkrebs

21. März 2025 aktualisiert von: Dominik Paul Modest

Präoperative Behandlung bei resezierbaren Dickdarmkrebs (Protektor/Fire-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) Prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Phase-III

Dies ist eine offene, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie mit zwei parallelen Armen. Patients with advanced colon cancer, including the upper third of the rectum, clinically staged cT3-4 and or cN+ (defined as lymph nodes with short axis of at least 1cm) are randomized in a 2:1 fashion (favoring preoperative therapy= Arm A) to investigate the efficacy, patient reported quality of life and safety of preoperative mFOLFOXIRI or mFOLFOX-6 or CAPOX followed by surgery versus the standard of care Algorithmus (Operation, gefolgt von einer stadiengesteuerten adjuvanten Therapie, wie vom örtlichen multidisziplinären Tumorausschuss (ARM B) empfohlen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird aus einem klinischen und translationalen Teil bestehen. Nach Abschluss des Behandlungsalgorithmus in beiden Armen des Versuchs wird nach den aktuellen Richtlinien geplant empfohlen. Darüber hinaus wird die Bewertung der Lebensqualität und der Blutprobenahme (Tumormarker, zirkulierende Tumor-DNA und potenzielle innovative Marker) für bis zu 5 Jahre auf drei Monaten durchgeführt. Während des aktiven Teils der Studie wird eine radiologische erneute Bewertung vor der Operation für alle Versuchspersonen von Arm A. Tumorbiopsien und resezierte Tumorproben beim Screening (Basisprobe) und im Verlauf der Behandlung empfohlen. Darüber hinaus wird bei Krankheitsrückfällen eine Tumor-Neubiopsie für den Patienten für den Patienten als machbar und sicher angesehen.

Das Ziel der Neubewertung ist die Erkennung eines Rückfalls entweder radiologisch oder innerhalb des Translationsmaterials (Blutproben mit ctDNA -Dynamik und Tumor -, falls aus Rückfällen verfügbar).

Patienten in ARM A erhalten eine präoperative Studienintervention (MFolfoxiri oder Mfolfox-6 oder Capox) für bis zu 3 Monate (6 Zyklen zweiwöchentlich oder 4 Zyklen dreimal) nach Randomisierung mit klinischen und Sicherheitsbewertungen gemäß (Tabelle 1).

Zuweisung zur Untersuchung der Behandlung von Folfox/Folfoxiri oder Kapox für Patienten in ARM A wird nach Wahl des Forschers geschichtet und durchgeführt. Über klinische oder radiologische Faktoren hinaus kann die Entscheidung berücksichtigen, ist jedoch nicht auf Faktoren wie Alter, Leistungsstatus und Perspektiven der Patienten beschränkt. Da obligatorische Kriterien nicht vorgenommen werden können, wird die Behandlungszuweisung nicht durch das Protokoll reguliert, aber die Stratifizierung vermeidet, dass die Zuteilung der Behandlung die Verzerrung fördert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

714

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Deutschland
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Deutschland
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Deutschland
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Deutschland
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Deutschland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Deutschland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Deutschland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Deutschland
        • MediProject GbR
        • Kontakt:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Deutschland
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Deutschland
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Deutschland
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Deutschland
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Deutschland
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Deutschland
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Deutschland
        • GEHO
      • Münster, Deutschland
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Deutschland
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Deutschland
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Deutschland
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Deutschland
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Deutschland
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Deutschland
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Deutschland
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Deutschland
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Deutschland
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Deutschland
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Deutschland
        • Marien Hospital / MVZ

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten.
  2. Alter des Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder des oberen Rektums.
  4. Bestätigte Fehlanpassung-Reparatur- und/oder mikrosatelliten stabiler Tumor. Sowohl die Immunhistochemie als auch die PCR können zur Diagnose verwendet werden.
  5. Absicht für eine kurative Operation

  6. Vorhergesagte T3- oder T4 -Stufe und//oder Knotenpositivität (N+) in einer Computertomographie und/oder einer Magnetresonanztomographie des Bauches/Beckens, wie vom lokalen Studienteam bewertet.

    • T3-4 definiert als Invasion der umgebenden Gewebestrukturen oder Organe
    • N+ definiert als regionaler Lymphknoten (s) ohne Fetthilus- und Kurzachsedurchmesser von ≥ 1 cm
  7. Das Fehlen klarer entfernter Metastasen, die vom Ermittler auf der Grundlage der jeweiligen Routinebewertungen innerhalb von 6 Wochen vor der Einbeziehung in die Studie bewertet wurden (bevorzugt: Computertomographie von Thorax und Bauch. Alternativ können Magnetresonanzbilder, Sonographie und Röntgenstrahlen zur Bewertung verwendet werden).
  8. Fehlen einer signifikanten aktiven Wundheilung, einschließlich schwerer chronischer nicht heilender Wunden, Geschwürläsionen oder unbehandelten Knochenbruch
  9. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

  10. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse:

    • Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 x 109/l (1.500/µl)
    • Hämoglobin ≥ 80 g/l (8 g/dl) mit oder ohne Transfusion
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (100.000/µl) ohne Transfusion
    • Gesamtserum Bilirubin von ≤ 1,5 x Obergrenze von Normal (ULN)
    • Aspartat Aminotransferase (AST/GOT) ≤ 3,0 × ULN.
    • Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) gemäß Cockcroft-Gault-Formel oder gemäß MDRD ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln
  11. Patienten ohne Antikoagulation müssen mit einem INR <1,5 x ULN und PTT <1,5 x uln vorstellen. Der Patient mit prophylaktischer oder therapeutischer Antikoagulation ist in den Versuch zugelassen.

  12. Kompetenter Fluorouracil -Stoffwechsel wie definiert:

    1. Vorherige Behandlung mit 5-FU oder Capecitabin ohne ungewöhnliche Toxizität oder
    2. Wenn getestet, wird normaler DPD -Mangel -Test gemäß dem Standard des Studienstandorts oder
    3. Wenn bei Patienten mit DPD-Mangel-Test mit einem CPIC-Aktivitätswert von 1,0-1,5 Fluoropyrimidin-Dosierung getestet werden, sollte dies um 50% reduziert werden
  13. Für Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung und Übereinstimmung, um abstinent zu bleiben (Refrain gegen heterosexuelle Geschlechtsverkehr) oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr während der Behandlungszeit und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anwenden.

Eine Frau gilt als gebrochenes Potenzial, wenn sie nach der Menarchen ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 kontinuierliche Monate Amenorrhoe ohne andere Ursache als Wechseljahre) und hat keine chirurgische Sterilisation (Entfernung von Eierstöcken und/oder Uterus) unterzogen. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr sind die bilaterale Tube-Ligation, die Sterilisation des männlichen Partners, hormonale Kontrazeptiva, die den Eisprung, hormonfreie Intrauterin-Geräte und Kupfer-Intrauterin-Geräte hemmen.

Bei Männern: Mit weiblichen Partnern des Geburtspotentials müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom zuzüglich einer zusätzlichen Verhütungsmethode verwenden, die zusammen zu einer Versagensrate von <1% pro Jahr während des Behandlungszeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung führt. Männer müssen im selben Zeitraum keine Sperma spenden.

Bei schwangeren weiblichen Partnern müssen Männer während der Behandlungszeit und 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um den Embryo zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  1. Ileus oder direkt bevorstehend Ileus, wie vom lokalen Studienteam bewertet. Patienten mit behandeltem und gelöstem Ileus dürfen in die Studie gestellt werden.
  2. Vorherige Chemotherapie bei Darmkrebs in jedem Stadium
  3. New York Heart Association Class III oder größere Herzinsuffizienz durch klinisches Urteilsvermögen.
  4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Perkutane transluminale koronare Angioplastik (PTCA) mit oder ohne Stenting innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
  5. Instabile Angina pectoris.
  6. Instabile Herzrhythmie> NCI-CTCAE Grad 2 trotz anti-arrhythmischer Therapie.
  7. Laufende Toxizitäten> NCI -CTCAE Grad 2, insbesondere periphere Neuropathie.
  8. Aktive unkontrollierte Infektion nach Perspektive des Ermittlers.
  9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU, Folinsäure, Capecitabin, Irinotecan oder Oxaliplatin oder an einen der anderen in Abschnitt 6.1 des entsprechenden SMPC aufgeführten Hilfsmittel.
  10. Jüngste oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin.
  11. Periphere sensitive Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung (> Acc. Grade 1 an ctcae Version 5.0 (siehe Anhang 2)).
  12. Gleichzeitige Anwendung von St. John's Wurt Preparations.
  13. Pernicious oder andere megaloblastische Anämie, die durch Vitamin B12 -Mangel verursacht wird.
  14. Ein Hauptchirurgieverfahren, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung, die die systemische Therapie beeinträchtigen kann, wie vom Forscher beurteilt.

  15. Jede andere Krankheit, metabolische Funktionsstörungen, Erkenntnisse der körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefundung, die die Verwendung eines Untersuchungsmittels kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten mit hohem Risiko aus den Komplikationen der Behandlung mit hoher Behandlung ausgesetzt sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Gleichzeitige Anwendung von lebenden Impfstoffen während der Behandlung mit Irinotecan und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis.
    • 5-fu darf nicht in Kombination mit Brivudin, Sorivudin und Analoga zu Patienten homozygot für DPD und Patienten mit einer vollständig fehlenden DPD-Aktivität verabreicht werden.
    • Schwerer Durchfall.

  16. Anamnese der malignen Erkrankung anderer Krankheiten als Darmkrebs mit folgenden Ausnahmen:

    • Patienten, die vor der Randomisierung mindestens drei Jahre krankheitsfrei waren
    • Patienten mit angemessen behandelten und vollständig resezierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, in situ zervikal, Brust- oder Prostatakrebs, Uteruskrebs im Stadium I.
    • Patienten mit einer behandelten oder unbehandelten bösartigen Erkrankung, die mit einer 5-Jahres-Überlebensprognose von ≥ 90% verbunden ist und keine aktive Therapie benötigt
  17. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  18. Schwangere oder stillende Weibchen.
  19. Teilnahme an einer klinischen Studie oder einer experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der potenziellen Einbeziehung in die klinische Studie oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten der in einer klinischen Studie verabreichten Substanzen oder während einer experimentellen Arzneimittelbehandlung vor potenzieller Eingliederung in die klinische Studie während der Teilnahme an dieser klinischen Studie.
  20. Die Patienten waren auf Sponsor, Forscher oder Studiengebiet angewiesen.
  21. Der Patient verpflichtete sich aufgrund eines von der Justiz oder den Verwaltungsbehörden erlassenen Anordnung einer Institution.
  22. Begrenzte Rechtskapazität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Präoperative Behandlung

Arm A: Auswahl eines der angebotenen voroperativen Regime:

  1. Bis zu 6 Zyklen, alle 2 Wochen, mfolfoxiri
  2. Bis zu 6 Zyklen, alle 2 Wochen, mfolfox-6
  3. Bis zu 4 Zyklen, alle 3 Wochen, Kapox, gefolgt von strukturiertem Nachsorge für bis zu 60 Monate nach der Randomisierung
Arzneimittel: Mfolfoxiri
Bis zu 6 Zyklen, alle 2 Wochen, mfolfoxiri: oxaliplatin 85 mg/m2 2 h Tag 1, Irinotecan 150 mg/m2 60-90 min Tag 1, Folinsäure 400 mg/m2 ~ 1 h Tag 1, gefolgt von 5-Fu 2400 mg/m2 46 h H2 H2 h2 ~ 1 h, gefolgt von 5-Fu 2400 mg/m2 46 h
Andere Namen:
  • Folinsäure, Oxaliplatin, 5-FU, Irinotecan
Arzneimittel: Mfolfox-6
Bis zu 6 Zyklen, alle 2 Wochen, mfolfox-6: oxaliplatin 85 mg/m2 2 h Tag 1, Folinsäure 400 mg/m2 ~ 1 h Tag 1, (optional: 5-FU 400 mg/m2 Bolus), gefolgt von 5-Fu 2400 mg/m2 46 h.
Andere Namen:
  • Folinsäure, Oxaliplatin, 5-Fluorouracil (FU)
Arzneimittel: Kapoox
Bis zu 4 Zyklen, alle 3 Wochen, Kapox
Andere Namen:
  • Capecitin, Oxaliplatin
Kein Eingriff: Arm B: Kontrolle
Strukturierte Follow-up für mindestens 60 Monate nach der Randomisierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: LPI + 36 Monate (insgesamt 96 Monate)
Krankheitsfreies Überleben (DFS) - definiert als keine Operation, keine Resektion, unvollständige Resektion, Krankheitsrezidiv (neue Metastasen oder lokale Rückfälle) und den Tod aus irgendeinem Ursache aus dem Zeitpunkt der Randomisierung. Bei keiner Operation, keine Resektion oder unvollständige Resektion (definiert als R2-Resektion = makroskopische Tumorruhe) wird der Zeitpunkt des jeweiligen Ereignisses auf zwei Wochen nach der Randomisierung eingestellt, um Zeitvorspannungen in der Favorin des experimentellen/neoadjuvanten Therapiearms zu vermeiden.
LPI + 36 Monate (insgesamt 96 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum eines beliebigen Grundes
LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
Tumorregressionsklassen (TRS)
Zeitfenster: LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
Nach Dworaks Partitur
LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
(Schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
Typ, Inzidenz, Schweregrad und kausaler Zusammenhang zur aktiven Chemotherapie von nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Schweregrad, die nach CTCAE-Version 5.0 bewertet wurden), Rate der Komplikationswerte der Operation (Clavien Dindo)
LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
Lebensqualität (Lebensqualität)
Zeitfenster: LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)
bewertet mit dem QOL-Fragebogen EQ-5D-5L
LPI + 60 Monate (insgesamt 120 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dominik Paul Modest

Mitarbeiter

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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