Tratamento pré-operatório no câncer de cólon ressecável
Tratamento pré-operatório no câncer de cólon ressecável (Protector/Fire-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) Fase III prospectiva, randomizada, aberta e multicêntrica para investigar a terapia sistêmica pré-operatória de eficácia no câncer de cólon avançado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistirá em uma parte clínica e translacional. Após a conclusão do algoritmo de tratamento em ambos os braços do julgamento, recomenda-se acompanhamento, conforme agendado pelas diretrizes atuais. Além disso, a avaliação da qualidade de vida e amostragem de sangue (marcadores tumorais, DNA tumoral circulante e potenciais marcadores inovadores) será realizada por até 5 anos em três meses. Durante a parte ativa do estudo, uma reavaliação radiológica antes da cirurgia será recomendada para todos os indivíduos de estudos de A. biópsias tumorais e amostras de tumor ressecadas serão coletadas na triagem (amostra de linha de base) e no curso do tratamento. Além disso, no caso de recaída da doença, uma re-biopsia do tumor será coletada até onde considerado viável e seguro para o paciente pelo investigador.
O objetivo das reavaliações é a detecção de recaída radiologicamente ou dentro do material translacional (amostras de sangue com dinâmica de ctDNA e tumor - se disponível a partir de recaídas).
Pacientes no braço A receberão uma intervenção de medicamentos no estudo pré-operatório (Mfoloxiri ou Mfolox-6 ou Capóx) por até 3 meses (6 ciclos quinzenalmente ou 4 ciclos três semanas) após randomização com avaliações clínicas e de segurança, conforme especificado na (Tabela 1).
A alocação para estudar o tratamento Folfox/Folfoxiri ou Capox para pacientes no braço A é estratificada e feita pela escolha do investigador. Além dos fatores clínicos ou radiológicos, a decisão pode considerar, mas não se limita a fatores como idade, status de desempenho e perspectivas dos pacientes. Como os critérios obrigatórios não podem ser feitos, a alocação de tratamento não será regulada pelo protocolo, mas a estratificação evitará que a alocação do tratamento promova o viés.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dominik Modest, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: 553222 +49 30 450
- E-mail: dominik.modest@charite.de
Estude backup de contato
- Nome: Daniel Müller, Dr.
- Número de telefone: 22 +49 69 5899 787
- E-mail: mueller.daniel@ikf-khnw.de
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Dominik Modest, Prof. Dr. med.
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Berlin-Spandau, Alemanha
- Ev. Waldkrankenhaus Spandau
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Chemnitz, Alemanha
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dessau, Alemanha
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dortmund, Alemanha
- Gefos Dortmund mbH
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Frankfurt, Alemanha
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, Alemanha
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Hamm, Alemanha
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover, Alemanha
- MediProject GbR
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Contato:
- Michael Gärtner, Dr.
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Herne, Alemanha
- St. Anna Hospital Herne
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Hof, Alemanha
- Sana Klinikum Hof
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Krefeld, Alemanha
- Alexianer Krefeld GmbH
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Köln, Alemanha
- St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
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Landshut, Alemanha
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
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Mannheim, Alemanha
- Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
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Münster, Alemanha
- GEHO
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Münster, Alemanha
- MVZ Media Vita
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Ostfildern, Alemanha
- medius Klinik Ostfildern-Ruit
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Paderborn, Alemanha
- Brüderkrankenhaus Sr. Josef
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Reutlingen, Alemanha
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rheine, Alemanha
- Mathias Spital - Klinikum Rheine
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Rosenheim, Alemanha
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Schweinfurt, Alemanha
- Leopoldina Krankenhaus
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Siegen, Alemanha
- Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
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Stade, Alemanha
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Wetzlar, Alemanha
- Lahn-Dill-Kliniken GmbH
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Winnenden, Alemanha
- Remus-Murr-Kliniken gGmbH
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Witten, Alemanha
- Marien Hospital / MVZ
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado assinado do paciente.
- Idade do paciente ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Adenocarcinoma confirmado histologicamente do cólon ou reto superior.
- Tumor estável de reparo de incompatibilidade confirmado e/ou microssatélites. A imuno -histoquímica e a PCR podem ser usadas para diagnóstico.
- Intenção para cirurgia curativa
Estágio T3 ou T4 previsto e/ou positividade nodal (N+) em uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética do abdômen/pelve, avaliado pela equipe de estudo local.
- T3-4 definido como invasão de estruturas de tecidos ou órgãos circundantes
- N+ definido como linfonodo (s) regional (s) sem hilus de gordura e diâmetro curto do eixo ≥1 cm
- Ausência de metástases distantes claras avaliadas pelo investigador com base nas respectivas avaliações de rotina dentro de 6 semanas antes da inclusão no estudo (preferido: tomografia computadorizada do tórax e abdômen. Alternativamente, imagens de ressonância magnética, ultrassonografia e raios X podem ser usados para avaliação).
- Ausência de cicatrização significativa de feridas ativas, incluindo feridas graves não curativas crônicas, lesões ulcerosas ou fratura óssea não tratada
- Status de desempenho do ECOG 0-2.
A medula óssea adequada, a função de órgão hepático e renal, definido pelos seguintes resultados dos testes de laboratório:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L (1.500/µl)
- Hemoglobina ≥ 80 g/L (8 g/dL) com ou sem transfusão
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/l (100.000/µl) sem transfusão
- Bilirrubina sérica total de ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST/GOT) ≤ 3,0 × ULN.
- Taxa de filtração glomerular calculada (TFG) de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou de acordo com MDRD ≥ 50 ml/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN
- Pacientes sem anticoagulação precisam apresentar um INR <1,5 x ULN e PTT <1,5 x ULN. Paciente com anticoagulação profilática ou terapêutica é permitida no estudo.
Metabolismo proficiente de fluorouracil como definido:
- Tratamento prévio com 5-FU ou capecitabina sem toxicidade incomum ou
- Se testado, teste normal de deficiência de DPD de acordo com o padrão do local do estudo ou
- Se testado, em pacientes com teste de deficiência de DPD com uma pontuação de atividade CPIC de 1,0-1.5 A dosagem de fluoropirimidina deve ser reduzida em 50%
- Para mulheres de potencial de gravidez (WOCBP): teste negativo de gravidez dentro de 7 dias antes do início e concordância do tratamento para permanecer abstinente (abster -se da relação heterossexual) ou use métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose de tratamento de estudo.
Uma mulher é considerada de potencial de gravidez se for pós-menenarcária, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorréia, sem nenhuma causa identificada além da menopausa) e não sofreu esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero). Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano incluem ligação tubária bilateral, esterilização do parceiro masculino, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intra-uterinos de liberação de hormônios e dispositivos intra-uterinos de cobre.
Para os homens: com as parceiras do potencial de gravidez, os homens devem permanecer abstinentes ou usar um preservativo, além de um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e 6 meses após a última dose de tratamento de estudo. Os homens devem se abster de doar esperma durante o mesmo período.
Com as parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar um preservativo durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose de medicamento para o estudo para evitar expor o embrião.
Critérios de exclusão:
- Ileus ou íleo diretamente iminente, avaliado pela equipe de estudo local. Pacientes com íleo tratado e resolvido são permitidos no estudo.
- Quimioterapia anterior para câncer colorretal de qualquer estágio
- New York Heart Association Classe III ou maior insuficiência cardíaca por julgamento clínico.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização; Angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) com ou sem stent dentro de 6 meses antes da randomização.
- Angina instável pectoris.
- Arritmia cardíaca instável> CTCAE NCI de grau 2, apesar da terapia anti-arritmica.
- Toxicidades em andamento> NCI CTCAE de grau 2, em particular neuropatia periférica.
- Infecção não controlada ativa pela perspectiva do investigador.
- Hipersensibilidade conhecida ao 5-FU, ácido folínico, capecitabina, irinotecano ou oxaliplatina ou a qualquer um dos outros excipientes listados na Seção 6.1 do SMPC correspondente.
- Tratamento recente ou concomitante com brivudina.
- Neuropatia sensível periférica com comprometimento funcional (> grau 1 acc. Para CTCAE versão 5.0 (ver Apêndice 2)).
- Aplicação simultânea de preparativos para os ergueiros de St. John.
- Anemia perniciosa ou outra megaloblástica causada pela deficiência de vitamina B12.
- Procedimento cirúrgico principal, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 21 dias antes da randomização que pode interferir na terapia sistêmica, conforme julgado pelo investigador.
Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contra -indica o uso de um medicamento investigacional, pode afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações de tratamento, incluindo, mas não limitado a::
- Aplicação simultânea de vacinas vivas durante o tratamento com irinotecano e pelo menos 6 meses após a última dose.
- O 5-FU não deve ser administrado em combinação com Brivudin, Sorivudin e análogos aos pacientes homozigotos para DPD e pacientes conhecidos com a atividade de DPD completamente ausente.
- Diarréia grave.
História médica de doenças malignas, exceto o câncer colorretal com as seguintes exceções:
- pacientes que estão livres de doenças há pelo menos três anos antes da randomização
- Pacientes com células basais adequadamente tratadas e completamente ressecadas câncer de pele de células escamosas, câncer de cervical, mama ou próstata in situ, câncer de estágio i -uterino
- Pacientes com qualquer doença maligna tratada ou não tratada associada a um prognóstico de sobrevida em 5 anos ≥ 90% e não requer terapia ativa
- Abuso conhecido de álcool ou drogas.
- Fêmeas grávidas ou amamentando.
- Participação em um ensaio clínico ou tratamento medicamentoso experimental dentro de 28 dias antes da inclusão potencial no ensaio clínico ou dentro de um período de 5 meias-vidas das substâncias administradas em um ensaio clínico ou durante um tratamento medicamentoso experimental antes da inclusão potencial no ensaio clínico, dependendo do período mais longo ou da participação simultânea em outro ensaio clínico durante esse ensaio clínico.
- Os pacientes dependiam do patrocinador, do investigador ou do local do estudo.
- O paciente comprometido com uma instituição em virtude de uma ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas.
- Capacidade legal limitada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Tratamento pré-operatório
Braço A: Escolha de um dos regimes pré-operatórios oferecidos:
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Até 6 ciclos, a cada 2 semanas, mfolfoxiri: oxaliplatina 85 mg/m2 2 h dia 1, irinotecano 150 mg/m2 60-90 min Dia 1, ácido folinico 400 mg/m2 ~ 1 h dia 1, seguido por 5-FU 2400 mg/m2 46 h
Outros nomes:
Até 6 ciclos, a cada 2 semanas, mfolox-6: oxaliplatina 85 mg/m2 2 h dia 1, ácido folínico 400 mg/m2 ~ 1 h dia 1 (opcional: 5-FU 400 mg/m2 bolus), seguido por 5-FU 2400 mg/m2 46 h.
Outros nomes:
Até 4 ciclos, a cada 3 semanas, capox: oxaliplatina 130 mg/m2 3 h dia 1, capecitabina 1000 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia D1-D14
Outros nomes:
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Sem intervenção: Braço B: Controle
Acompanhamento estruturado por pelo menos 60 meses após a randomização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: LPI + 36 meses (total de 96 meses)
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Sobrevida livre de doença (DFS) - definida como cirurgia, ressecção, ressecção incompleta, recorrência da doença (novas metástases ou recaída local) e morte por qualquer causa desde o momento da randomização.
No caso de nenhuma cirurgia, ressecção ou ressecção incompleta (definida como ressecção R2 = repouso do tumor macroscópico), o ponto de tempo do respectivo evento será definido como duas semanas após a randomização para evitar o tempo de tempo em favor do braço experimental/neoadjuvante.
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LPI + 36 meses (total de 96 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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tempo da randomização até a data de morte de qualquer causa
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LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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Graus de regressão tumoral (TRS)
Prazo: LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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De acordo com a pontuação de Dworak
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LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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Eventos adversos (graves)
Prazo: LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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Tipo, incidência, gravidade e relação causal com quimioterapia ativa de eventos adversos não graves e eventos adversos graves (gravidade avaliada de acordo com a CTCAE versão 5.0), taxa de escores de complicações da cirurgia (Clavien Dindo)
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LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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avaliado com o questionário de QV eq-5d-5l
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LPI + 60 meses (total de 120 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias retais
- Neoplasias colônicas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Inibidores da topoisomerase I
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Protetores
- Antídotos
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Hematínica
- Oxaliplatina
- Irinotecano
- Fluorouracila
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido Fólico
Outros números de identificação do estudo
- PROTECTOR/FIRE-10
- 2023-508076-11-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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