Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie przedoperacyjne w resekcyjnym raku okrężnicy

21 marca 2025 zaktualizowane przez: Dominik Paul Modest

Leczenie przedoperacyjne w resekcyjnym raku okrężnicy (Protector/Fire-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) prospektywne, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy w celu zbadania skuteczności przedoperacyjnej układu ogólnoustrojowego w zaawansowanym raku okrężnicy

Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy III z dwoma równoległymi ramionami. Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego, w tym górna trzecia odbytnicy, klinicznie zaawansowana CT3-4 i / lub CN+ (zdefiniowane jako węzły chłonne o krótkiej osi co najmniej 1 cm) są losowo losowo w stylu 2: 1 (faworyzowanie leczenia przedoperacyjnego = ramię a) w celu zbadania skuteczności, pacjentowi zgłoszone przez pacjenta jakość życia i bezpieczeństwo przedoperacyjnego mFolfoxiRi lub MFolfox-6 lub czapek przez Surgery Surgery vact. Algorytm (operacja, a następnie terapia adiuwantowa pod kontrolą, zgodnie z zaleceniami lokalnej multidyscyplinarnej tablicy nowotworowej (ARM B)).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składać się z części klinicznej i translacyjnej. Po zakończeniu algorytmu leczenia w obu ramionach próby zaleca się obserwację zgodnie z obecnymi wytycznymi. Ponadto ocena jakości życia i pobierania próbek krwi (markery nowotworowe, krążący DNA guza i potencjalne markery innowacyjne) będzie wykonywana przez okres trzech miesięcy. Podczas aktywnej części badania zalecana zostanie ponowna ocena radiologiczna przed operacją dla wszystkich badanych osób biopsji A. A. Guza i wyciętych próbek nowotworów zostanie zebrane podczas badań przesiewowych (próbka wyjściowa) i podczas leczenia. Dodatkowo, w przypadku nawrotu choroby ponowna biopsja guza zostanie zebrana, jeśli chodzi o wykonalną i bezpieczną dla pacjenta przez badacza.

Celem ponownego oceny jest wykrywanie nawrotu albo radiologicznie lub w materiale translacyjnym (próbki krwi z dynamiką ctDNA i guza - jeśli są dostępne z nawrotów).

Pacjenci w ramieniu A otrzymają przedoperacyjną interwencję leku (MFOLFOXIRI lub MFOLFOX-6 lub CAPOX) przez okres do 3 miesięcy (6 cykli dwutygodniowych lub 4 cykli) po randomizacji z ocenami klinicznymi i bezpieczeństwa, jak określono w (Tabela 1).

Przydział na badanie leczenia folfox/folfoxiri lub capox dla pacjentów w ramieniu A jest stratyfikowane i wykonywane przez wybór badacza. Oprócz czynników klinicznych lub radiologicznych decyzja może rozważyć między innymi czynniki takie jak wiek, status wydajności i perspektywy pacjentów. Ponieważ nie można dokonać obowiązkowych kryteriów, alokacja leczenia nie będzie regulowana przez protokół, ale stratyfikacja uniknie tego alokacji leczenia sprzyja stronniczości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

714

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Niemcy
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Niemcy
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Niemcy
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Niemcy
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Niemcy
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Niemcy
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Niemcy
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Niemcy
        • MediProject GbR
        • Kontakt:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Niemcy
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Niemcy
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Niemcy
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Niemcy
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Niemcy
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Niemcy
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Niemcy
        • GEHO
      • Münster, Niemcy
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Niemcy
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Niemcy
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Niemcy
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Niemcy
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Niemcy
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Niemcy
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Niemcy
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Niemcy
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Niemcy
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Niemcy
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Niemcy
        • Marien Hospital / MVZ

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Podpisana świadoma zgoda pacjenta.
  2. Wiek pacjenta ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  3. Potwierdzony histologicznie gruczolakoraka okrężnicy lub górnej odbytnicy.
  4. Potwierdzony guz stabilny i/lub mikrosatelitarny. Do diagnozy można zastosować zarówno immunohistochemię, jak i PCR.
  5. Zamiar chirurgii leczniczej

  6. Przewidywano etap T3 lub T4 i lub lub lub węzłowy dodatni (N+) w tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznym w skanie brzucha/miednicy, jak oceniono lokalny zespół badawczy.

    • T3-4 zdefiniowane jako inwazja otaczających struktur tkanek lub narządów
    • N+ zdefiniowane jako regionalny węzeł chłonny (s) bez tłuszczu i krótkiej średnicy osi ≥1 cm
  7. Brak wyraźnych odległych przerzutów ocenianych przez badacza na podstawie odpowiednich rutynowych ocen w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania (preferowana: tomografia komputerowa klatki piersiowej i brzucha. Alternatywnie obrazy rezonansu magnetycznego, sonografia i promieniowanie rentgenowskie mogą być wykorzystane do oceny).
  8. Brak znacznego aktywnego gojenia się ran, w tym ciężkie przewlekłe rany, niecieranie, uszkodzenia lub nietraktowane złamanie kości
  9. Status wydajności ECOG 0-2.

  10. Odpowiednia funkcja narządu kostnego, wątroby i nerki, zdefiniowana przez następujące wyniki testu laboratoryjnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl)
    • Hemoglobina ≥ 80 g/l (8 g/dl) z transfuzją lub bez
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/L (100 000/µl) bez transfuzji
    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/GOT) ≤ 3,0 × ULN.
    • Obliczona szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) zgodnie z formułem Cockcroft-gault lub zgodnie z MDRD ≥ 50 ml/min lub seryum
  11. Pacjenci bez antykoagulacji muszą przedstawić INR <1,5 x ULN i PTT <1,5 x ULN. Do badania dozwolone jest pacjent z profilaktycznym lub terapeutycznym antykoagulacją.

  12. Bądny metabolizm fluorouracylowy zgodnie z definicją:

    1. Wcześniejsze leczenie 5-FU lub kapecytabiną bez nieuniknionej toksyczności lub
    2. W przypadku przetestowania normalny test niedoboru DPD zgodnie ze standardem miejsca badania lub
    3. W przypadku przetestowania u pacjentów z testem niedoboru DPD z wynikiem aktywności CPIC wynoszącą 1,0-1,5 dawki fluoropirymidyny należy zmniejszyć o 50%
  13. W przypadku kobiet o potencjale porodu (WOCBP): negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i zgody na pozostanie abstynentem (powstrzymaj się od heteroseksualnego stosunku) lub stosowanie metod antykoncepcyjnych z wskaźnikiem uszkodzenia <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.

Kobieta jest uważana za potencjał dziecięcy, jeśli jest ona po menarkoi, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 ciągłych miesięcy Amenorrhea bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie poddała się sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). Przykłady metod antykoncepcyjnych o wskaźniku awarii <1% rocznie obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację partnera samca, hormonalne środki antykoncepcyjne, które hamują owulację, hormonalne urządzenia wewnątrzmaciczne i miedziane urządzenia wewnątrzmaciczne.

W przypadku mężczyzn: Z partnerkami o potencjale dziecięcej mężczyźni muszą pozostać abstynentem lub użyć prezerwatywy oraz dodatkową metodę antykoncepcyjną, która razem powoduje wskaźnik awarii <1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego. Mężczyźni muszą powstrzymać się od przekazania nasienia w tym samym okresie.

W przypadku partnerów w ciąży mężczyźni muszą pozostać abstynentem lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków, aby uniknąć ujawnienia zarodka.

Kryteria wykluczenia:

  1. Ileus lub bezpośrednio nadchodzący Ileus, oceniany przez lokalny zespół badawczy. Pacjenci z leczonym i rozdzielonym Ileus są wpuszczane do badania.
  2. Poprzednia chemioterapia raka jelita grubego w dowolnym etapie
  3. New York Heart Association klasy III lub większa niewydolność serca według osądu klinicznego.
  4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; Przezskórna transluminalna angioplastyka wieńcowa (PTCA) z stentowaniem lub bez w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  5. Niestabilna dławica piersiowa.
  6. Niestabilna arytmia serca> stopnia 2 NCI CTCAE pomimo terapii antyrytmicznej.
  7. Trwające toksyczności> NCI CTCAE stopnia 2, w szczególności neuropatia obwodowa.
  8. Aktywna niekontrolowana infekcja z perspektywy badacza.
  9. Znana nadwrażliwość na 5-FU, kwas folinowy, kapecytabinę, irynotekan lub oksaliplatynę lub do dowolnego z innych substancji substancji wymienionych w rozdziale 6.1 odpowiedniego SMPC.
  10. Ostatnie lub jednoczesne leczenie brivudynem.
  11. Neuropatia wrażliwa obwodowa z upośledzeniem funkcjonalnym (> klasa 1 Acc. Do CTCAE w wersji 5.0 (patrz załącznik 2)).
  12. Jednoczesne zastosowanie preparatów św. Jana.
  13. Zgubna lub inna niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana niedoborem witaminy B12.
  14. Główna procedura chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczące urazy urazowe w ciągu 21 dni przed randomizacją, które mogą zakłócać terapię ogólnoustrojową, jak oceniono przez badacza.

  15. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, odkrycie badania fizykalnego lub kliniczne stwierdzenie laboratorium, które przeciwwskazuje stosowanie leku badawczego, mogą wpływać na interpretację wyników lub może uczynić pacjenta na wysokim ryzyku powikłania leczenia, w tym między innymi:

    • Jednoczesne stosowanie żywych szczepionek podczas leczenia Irinotekanem i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.
    • 5-FU nie może być podawane w połączeniu z brivudiną, sorivudyną i analogami do pacjentów homozygotycznych dla DPD i pacjentów znanych z całkowicie brakującą aktywnością DPD.
    • Ciężka biegunka.

  16. Historia medyczna choroby złośliwej innej niż rak jelita grubego z następującymi wyjątkami:

    • pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej trzy lata przed randomizacją
    • Pacjenci z odpowiednio leczonym i całkowicie wyciętym rakiem komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych, raka szyjki macicy, piersi lub prostaty, rak macicy w stadium I
    • Pacjenci z jakąkolwiek leczoną lub nietraktowaną złośliwą chorobą związaną z 5-letnim rokowaniem przeżycia ≥ 90% i nie wymaga aktywnej terapii
  17. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  18. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
  19. Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu leku w ciągu 28 dni przed potencjalnym włączeniem do badania klinicznego lub w okresie 5 półtrwania substancji podawanych w badaniu klinicznym lub podczas eksperymentalnego leczenia leku przed badaniem klinicznym.
  20. Pacjenci zależali od sponsora, badacza lub miejsca badania.
  21. Pacjent zobowiązany do instytucji na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.
  22. Ograniczona zdolność prawna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ARM A: Leczenie przedoperacyjne

ARM A: Wybór jednego z oferowanych schematów przedoperacyjnych:

  1. Do 6 cykli, co 2 tygodnie, mfolfoxiri
  2. Do 6 cykli, co 2 tygodnie, mfolfox-6
  3. Do 4 cykli, co 3 tygodnie, Capox, a następnie ustrukturyzowany obserwacja przez maksymalnie 60 miesięcy po randomizacji
Lek: Mfolfoxiri
Do 6 cykli, co 2 tygodnie, mfolfoxiri: oksaliplatyna 85 mg/m2 2 H Dzień 1, Irinotekan 150 mg/m2 60-90 min, kwas folinowy 400 mg/m2 ~ 1 h dzień 1, a następnie 5-FU 2400 mg/m2 46 h.
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy, Oksaliplatyna, 5-FU, Irynotekan
Lek: Mfolfox-6
Do 6 cykli, co 2 tygodnie, MFolfox-6: oksaliplatyna 85 mg/m2 2 H Dzień 1, kwas folinowy 400 mg/m2 ~ 1 h dzień 1, (opcjonalnie: bolus 5-FU 400 mg/m2), a następnie 5-FU 2400 mg/m2 46 h.
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy, Oksaliplatyna, 5-fluorouracyl (FU)
Lek: Capox
Do 4 cykli, co 3 tygodnie, kapox: oksaliplatyna 130 mg/m2 3 godziny 1, kapecytabina 1000 mg/m2 doustnie dwa razy dziennie D1-D14
Inne nazwy:
  • Kapecytina, Oksaliplatyna
Brak interwencji: Arm B: Kontrola
Strukturowany obserwacja przez co najmniej 60 miesięcy po randomizacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: LPI + 36 miesięcy (ogółem 96 miesięcy)
Przeżycie wolne od choroby (DFS) - zdefiniowane jako brak operacji, brak resekcji, niekompletna resekcja, nawrót choroby (nowe przerzuty lub nawrót lokalny) i śmierć z jakiejkolwiek przyczyny od czasu randomizacji. W przypadku braku operacji brak resekcji lub niekompletnej resekcji (zdefiniowanej jako resekcja R2 = makroskopowy odpoczynek nowotworu), punkt czasowy odpowiedniego zdarzenia zostanie ustawiony na dwa tygodnie po randomizacji, aby uniknąć uprzedzeń czasowych na rzecz eksperymentalnego/neoadjuwantowego ramienia terapii.
LPI + 36 miesięcy (ogółem 96 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
czas od randomizacji do daty śmierci jakiejkolwiek przyczyny
LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
Stopnie regresji guza (TRS)
Ramy czasowe: LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
Zgodnie z wynikiem Dworaka
LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
(Poważne) zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
Rodzaj, zapadalność, nasilenie i związek przyczynowy z aktywną chemioterapią niepożądanych zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (nasilenie oceniane zgodnie z CTCAE w wersji 5.0), wskaźnik wyników powikłań chirurgicznych (Clavien Dindo)
LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)
Oceniono za pomocą kwestionariusza QOL EQ-5D-5L
LPI + 60 miesięcy (łącznie 120 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dominik Paul Modest

Współpracownicy

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj