Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Operatiivinen hoito resektoitavassa paksusuolen syövässä

perjantai 21. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Dominik Paul Modest

Operatiivinen hoito resektoitavassa paksusuolen syövässä (suojelija/palo-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) tulevaisuudennäkymä, satunnaistettu, avoin, monikeskus vaiheen III tutkimus tehokkuuden preoperatiivisen systeemisen hoidon tutkimiseksi edistyneessä paksusuolen syövässä

Tämä on avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskus, vaiheen III tutkimus kahdella rinnakkaisella käsivarrella. Potilaat, joilla on edennyt paksusuolen syöpä, mukaan lukien peräsuolen ylempi kolmasosa, kliinisesti vaiheittaiset CT3-4 ja tai CN+ (määritelty imusolmukkeiksi, joiden lyhyt akseli on vähintään 1 cm), satunnaistetaan 2: 1-muotissa (suosimalla preoperatiivista terapiaa = käsivarsi A) tutkimaan tehokkuutta, potilasta-6 tai Capox-verrattuna olevaa eli- ja turvallisuutta. Algoritmi (leikkaus, jota seuraa lavaohjattu adjuvanttihoito, kuten paikallinen monitieteinen kasvainlauta (ARM B)) suosittelee.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu kliinisestä ja translaatioosasta. Hoitoalgoritmin päätyttyä tutkimuksen molemmissa aseissa suositellaan nykyisten ohjeiden mukaisesti. Lisäksi elämänlaadun ja verinäytteenotto (tuumorimarkkerit, kiertävä tuumorin DNA ja potentiaaliset innovatiiviset markkerit) arviointi suoritetaan enintään viiden vuoden ajan kolmen kuukauden perusteella. Tutkimuksen aktiivisen osan aikana suositellaan radiologista uudelleenarviointia ennen leikkausta. Kaikille käsivarren A-koehenkilöille. Kasvainbiopsiat ja resektoidut kasvaimenäytteet kerätään seulonnassa (lähtötilanteenäyte) ja hoidon aikana. Lisäksi sairauden uusiutuessa kasvaimen uudelleenbiopsia kerätään niin pitkälle kuin tutkija pitää potilaalle toteutettavissa ja turvallisena.

Uudelleenarviointien tavoitteena on uusiutumisen havaitseminen joko radiologisesti tai translaatiomateriaalissa (verinäytteet, joissa on ctDNA -dynamiikka ja kasvain - jos niitä on saatavana relapseista).

Arm A: n potilaat saavat preoperatiivisen tutkimuksen lääkkeen intervention (Mfolfoxiri tai Mfolfox-6 tai Capox) jopa 3 kuukauden ajan (6 sykliä kahden viikon välein tai 4 sykliä kolmikohtaisesti) satunnaistamisen jälkeen kliinisillä ja turvallisuusarvioinnilla (taulukossa 1).

Allokaatio hoitoon Folfox/Folfoxiri tai Capox potilaille ARM A: ssa on kerrostettu ja tehdään tutkijan valinnassa. Kliinisten tai radiologisten tekijöiden lisäksi päätöksessä voidaan ottaa huomioon, mutta ei rajoittuen sellaisiin tekijöihin, kuten ikä, suorituskyky ja potilaiden näkökulmat. Koska pakollisia kriteerejä ei voida tehdä, hoidon allokointia ei säätele protokolla, mutta stratifiointi välttää, että hoidon allokointi edistää puolueellisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

714

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Saksa
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Saksa
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Saksa
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Saksa
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Saksa
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Saksa
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Saksa
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Saksa
        • MediProject GbR
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Saksa
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Saksa
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Saksa
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Saksa
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Saksa
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Saksa
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Saksa
        • GEHO
      • Münster, Saksa
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Saksa
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Saksa
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Saksa
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Saksa
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Saksa
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Saksa
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Saksa
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Saksa
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Saksa
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Saksa
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Saksa
        • Marien Hospital / MVZ

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Potilaan ikä ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
  3. Histologisesti vahvistettu paksusuolen tai ylemmän peräsuolen adenokarsinooma.
  4. Vahvistetut epäsuhta-korjaamot ja/tai mikrosatelliittivakaat kasvaimet. Sekä immunohistokemiaa että PCR: tä voidaan käyttää diagnoosiin.
  5. Aikomus parantaa leikkausta

  6. Ennustettu T3- tai T4 -vaihe- ja/tai solmupositiivisuus (N+) tietokonetomografiassa ja/tai vatsan/lantion magneettikuvauskuvaus skannaus paikallisryhmän arvioimana.

    • T3-4 määritelty ympäröivien kudosrakenteiden tai elinten tunkeutumiseksi
    • N+ määritelty alueellisiksi imusolmukkeiksi (S) ilman rasvaa Hilus ja lyhyt akselin halkaisija ≥1 cm
  7. Tutkijan arvioimien selkeiden etäisten etäpesäkkeiden puuttuminen vastaavien rutiininomaisten arviointien perusteella 6 viikon kuluessa ennen sisällyttämistä tutkimukseen (suositeltava: rintakehän ja vatsan tietokonetomografia. Vaihtoehtoisesti magneettikuvia, sonografiaa ja röntgenkuvia voidaan käyttää arviointiin).
  8. Merkittävän aktiivisen haavan paranemisen puuttuminen, mukaan lukien vakavat krooniset paranemattomat haavat, haavaiset vauriot tai käsittelemättömät luunmurtumat
  9. ECOG-suorituskyvyn tila 0-2.

  10. Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaisten elinten toiminta, määritelty seuraavilla laboratoriotestituloksilla:

    • Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,5 x 109/l (1 500/ui)
    • Hemoglobiini ≥ 80 g/l (8 g/dl) verensiirron kanssa tai ilman sitä
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x109/l (100 000/µL) ilman verensiirtoa
    • Seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaatti aminotransferaasi (AST/GOT) ≤ 3,0 × ULN.
    • Laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) Cockcroft-Gault-kaavan mukaisesti tai MDRD: n mukaan ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x Uln
  11. Potilaiden, joilla ei ole antikoagulaatiota Potilas, jolla on ennaltaehkäisevä tai terapeuttinen antikoagulaatio, sallitaan tutkimukseen.

  12. Taitava fluorourasiilin aineenvaihdunta, kuten määritettiin:

    1. Aikaisempi hoito 5-FU: lla tai kapesitabiinilla ilman epätavallista myrkyllisyyttä tai
    2. Jos testataan, normaali DPD -puutostesti tutkimuskohdan tai
    3. Jos testataan, potilailla, joilla on DPD-puute testi CPIC-aktiivisuuspisteellä 1,0-1,5 fluoripyrimidiiniannostusta, tulisi vähentää 50%
  13. Kasvatuspotentiaalin naisille (WOCBP): negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja sopimusta pysyäkseen pidättäytyvinä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on <1% vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen.

Naisen pidetään hedelmällisessä potentiaalina, jos hän on postmenarcheal, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 jatkuvaa kuukautta amenorreaa ilman tunnistettua syytä kuin vaihdevuosien), eikä se ole käynyt läpi kirurgisen sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtu). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on <1% vuodessa, ovat kahdenvälinen putken ligaatio, uroskumppanin sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormonia vapauttavia kohdunsisäisiä laitteita ja kuparisisäisiä laitteita.

Miesten osalta: Naispuolisten lastenpotentiaalin kumppaneiden kanssa miesten on pysyttävä pidättäytyvinä tai käytettävä kondomia plus ylimääräinen ehkäisymenetelmä, joka yhdessä johtavat epäonnistumisasteeseen <1% vuodessa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen. Miesten on pidättäytyä lahjoittamasta siittiöitä samalla ajanjaksolla.

Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden kanssa miesten on pysyttävä pidättäytyvinä tai käytettävä kondomia hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen alkion paljastamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ileus tai suoraan välitön ileus, kuten paikallistutkimusryhmä arvioi. Potilaat, joilla on hoidettu ja erotettu ileus, sallitaan tutkimukseen.
  2. Aikaisempi kemoterapia minkä tahansa vaiheen kolorektaalisyöpään
  3. New York Heart Association -luokan III tai suurempi sydämen vajaatoiminta kliinisellä arvioinnilla.
  4. Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista; perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden angioplastia (PTCA) stentin kanssa tai ilman sitä 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
  5. Epävakaa angina pectoris.
  6. Epävakaa sydämen rytmihäiriö> Luokan 2 NCI CTCAE rytmihäiriöistä huolimatta.
  7. Meneillään olevat myrkyllisyydet> luokan 2 NCI CTCAE, erityisesti perifeerinen neuropatia.
  8. Aktiivinen hallitsematon tartunta tutkijan näkökulmasta.
  9. Tunnettu yliherkkyys 5-FU: lle, foliinihapolle, kapesitabiinille, irinotekaanille tai oksaliplatiinille tai mihin tahansa muihin vastaavan SMPC: n osiossa 6.1 lueteltuihin esineille.
  10. Viimeaikainen tai samanaikainen hoito brivudiinilla.
  11. Perifeerinen herkkä neuropatia, jolla on toiminnallinen vajaatoiminta (> luokka 1 ACC. CTCAE -versioon 5.0 (katso liite 2)).
  12. Pyhän Johanneksen vierreiden valmistelujen samanaikainen käyttö.
  13. B12 -vitamiinin puutteen aiheuttama vahingollinen tai muu megaloblastinen anemia.
  14. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 21 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, joka voi häiritä systeemistä hoitoa tutkijan arvioimana.

  15. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen havainnot tai kliininen laboratoriohaku, joka toistaa tutkintalääkkeen käyttöä, voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai voi aiheuttaa potilaalle korkean riskin hoitokomplikaatioista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    • Elävien rokotteiden samanaikainen levitys irinotekaanin hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
    • 5-FU: ta ei saa antaa yhdessä brivudiinin, sorvudiinin ja analogien kanssa potilaille, jotka ovat homotsygoottisia DPD: lle ja potilaille, jotka tunnetaan täysin puuttuvan DPD-aktiivisuudesta.
    • Vakava ripuli.

  16. Muuten pahanlaatuisen sairauden sairaushistoria kuin kolorektaalisyöpä seuraavilla poikkeuksilla:

    • Potilaat, jotka ovat olleet tautivapaita vähintään kolme vuotta ennen satunnaistamista
    • Potilaat, joilla on riittävästi hoidetut ja täysin resektoidut perussolu- tai okasolusolujen syöpä, in situ -kaulus-, rinta- tai eturauhassyöpä, vaiheen I kohdun syöpä
    • Potilaat, joilla on hoidettu tai käsittelemätön pahanlaatuinen sairaus, johon liittyy 5 vuoden eloonjäämisennuste ≥ 90% ja joka ei vaadi aktiivista hoitoa
  17. Tunnettu alkoholi tai huumeiden väärinkäyttö.
  18. Raskaana tai imettävät naaraita.
  19. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 28 päivän kuluessa ennen potentiaalista sisällyttämistä kliiniseen tutkimukseen tai viiden puoliintumisajan kuluessa kliinisessä tutkimuksessa tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen potentiaalista osallistamista kliiniseen tutkimukseen riippuen siitä, mikä ajanjakso on pisin tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, kun otetaan osa tätä kliinistä tutkimusta.
  20. Potilaat riippuivat sponsorista, tutkijoista tai tutkimuspaikasta.
  21. Potilas sitoutui laitokseen joko oikeusviranomaisten tai hallintoviranomaisten antaman määräyksen perusteella.
  22. Rajoitettu oikeuskyky

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: Esiinperatiivinen hoito

ARM A: YKSI TAKAISIN TÄTÄ ENNEN ENNEN ENNEN ENNEN ENNEN ENNENNÄNTÖÖNTÖÖNTÖÖN:

  1. Jopa 6 sykliä, joka toinen viikko, Mfolfoxiri
  2. Jopa 6 sykliä, joka toinen viikko, Mfolfox-6
  3. Jopa 4 sykliä, joka kolmas viikko, Capox, jota seuraa jäsennelty seuranta jopa 60 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Lääke: mfolfoxiri
Jopa 6 sykliä, joka toinen viikko, mfolfoxiri: oksaliplatiini 85 mg/m2 2 h päivä 1, irinotekaani 150 mg/m2 60-90 minuutin päivä 1, foliinihappo 400 mg/m2 ~ 1 h päivä 1, mitä seurasi 5-FU 2400 mg/m2 46 h h
Muut nimet:
  • Foliinihappo, oksaliplatiini, 5-FU, irinotekaani
Lääke: mfolfox-6
Jopa 6 sykliä, joka toinen viikko, mfolfox-6: oksaliplatiini 85 mg/m2 2 h päivä 1, foliinihappo 400 mg/m2 ~ 1 Hi
Muut nimet:
  • Foliinihappo, oksaliplatiini, 5-fluorourasiili (FU)
Lääke: Capox
Jopa 4 sykliä, joka kolmas viikko, capox: oksaliplatiini 130 mg/m2 3 tunnin päivä 1, kapesitabiini 1000 mg/m2 oraalisesti otettu kahdesti päivässä D1-D14
Muut nimet:
  • Kapesitaiini, oksaliplatiini
Ei väliintuloa: Käsivarsi B: hallinta
Jäsennelty seuranta vähintään 60 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautivapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: LPI + 36 kuukautta (yhteensä 96 kuukautta)
Sairausvapaa eloonjääminen (DFS) - määritelty leikkaukseksi, ilman resektiota, epätäydellistä resektiota, taudin toistumista (uusia etäpesäkkeitä tai paikallista uusiutumista) ja kuolema mistä tahansa syystä satunnaistamisajasta. Jos ei ole leikkausta, resektiota tai epätäydellistä resektiota (määritelty R2-resektioksi = makroskooppinen kasvaimen lepo), vastaavan tapahtuman aikaväli asetetaan kahteen viikkoon satunnaistamisen jälkeen, jotta vältetään aika-bias kokeellisen/uusadjuvantterapiavarren hyväksi.
LPI + 36 kuukautta (yhteensä 96 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
aika satunnaistamisesta minkä tahansa syyn kuolemaan
LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
Kasvaimen regressioluokat (TRS)
Aikaikkuna: LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
Dworakin pisteet
LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
(Vakavat) haittavaikutukset
Aikaikkuna: LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
Tyyppi, esiintyvyys, vakavuus ja syy-suhde ei-vakavien haittatapahtumien aktiiviseen kemoterapiaan ja vakaviin haittavaikutuksiin (CTCAE-version 5.0 mukaan arvioitu vakavuus), kirurgian komplikaatiopisteiden (Clavien Dindo)
LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)
Arvioitu QoL-kyselylomake EQ-5D-5L
LPI + 60 kuukautta (yhteensä 120 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dominik Paul Modest

Yhteistyökumppanit

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. huhtikuuta 2033

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa