Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Preoperativ behandling i resekterbar tyktarmskræft

21. marts 2025 opdateret af: Dominik Paul Modest

Preoperativ behandling i resekterbar tyktarmskræft (beskytter/FIRE-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) Prospektiv, randomiseret, åben, multicenter fase III-forsøg for at undersøge effektiviteten Preoperativ systemisk terapi i avanceret tyktarmskræft

Dette er en åben mærket, randomiseret, kontrolleret multicenter, fase III-undersøgelse med to parallelle arme. Patienter med avanceret tyktarmskræft, inklusive den øverste tredjedel af endetarmen, klinisk iscenesat CT3-4 og eller CN+ (defineret som lymfeknuder med kort akse med mindst 1 cm) er randomiseret på en 2: 1-måde (favoriserer præoperativ terapi = arm A) for at undersøge effektiviteten, patienten rapporteret om livskvalitet og sikkerhed af præoperativ mfolfoxiri eller mfolfe-eller-eller kapox efterfølgende ved operationen, som patienten er den stand til den grundlag af den føroperative MFOLFOFFOXIRI eller MFOFFOX-eller-kapox-efterfølgning af operationen af ​​STANDUD STÆRDEN SAFTID AF LIFE OF LIFE AF LIFE OF PREOPERATIV MFOFFERATION Algoritme (kirurgi efterfulgt af sceneguidet adjuvansbehandling som anbefalet af det lokale tværfaglige tumorplade (arm B)).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Retssagen vil bestå af en klinisk og translationel del. Efter afslutningen af ​​behandlingsalgoritmen i begge arme af forsøget anbefales opfølgning som planlagt af de nuværende retningslinjer. Derudover udføres vurdering af livskvalitet og blodprøvetagning (tumormarkører, cirkulerende tumor-DNA og potentielle innovative markører) i op til 5 år på tre måneders basis. Under den aktive del af undersøgelsen anbefales en radiologisk genvurdering inden operationen til alle forsøgspersoner af AR A. tumorbiopsier og resekterede tumorprøver indsamles ved screening (baseline-prøve) og i løbet af behandlingen. Derudover vil der i tilfælde af sygdom, der tilbagefaldes, en tumorreguli, blive opsamlet så vidt som det betragtes som muligt og sikkert for patienten af ​​efterforskeren.

Formålet med genvurderingerne er påvisning af tilbagefald enten radiologisk eller inden for det translationelle materiale (blodprøver med ctDNA -dynamik og tumor - hvis det er tilgængeligt fra tilbagefald).

Patienter i ARM A vil modtage en præoperativ undersøgelse af lægemiddelintervention (Mfolfoxiri eller Mfolfox-6 eller CAPOX) i op til 3 måneder (6 cyklusser to uger eller 4 cykler triweekly) efter randomisering med kliniske og sikkerhedsvurderinger som specificeret i (tabel 1).

Tildeling til at studere behandling Folfox/Folfoxiri eller Capox til patienter i arm A er stratificeret og udført af efterforskerens valg. Ud over kliniske eller radiologiske faktorer kan beslutningen muligvis overveje, men er ikke begrænset til faktorer som alder, præstationsstatus og patienters perspektiver. Da obligatoriske kriterier ikke kan foretages, reguleres behandlingsallokering ikke af protokollen, men stratificering vil undgå, at behandlingsfordelingen fremmer bias.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

714

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Kontakt:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Tyskland
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Tyskland
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Tyskland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Tyskland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Tyskland
        • MediProject GbR
        • Kontakt:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Tyskland
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Tyskland
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Tyskland
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Tyskland
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Tyskland
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Tyskland
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Tyskland
        • GEHO
      • Münster, Tyskland
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Tyskland
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Tyskland
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Tyskland
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Tyskland
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Tyskland
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Tyskland
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Tyskland
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Tyskland
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Tyskland
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Tyskland
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Tyskland
        • Marien Hospital / MVZ

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Patientens underskrevne informerede samtykke.
  2. Patientens alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  3. Histologisk bekræftet adenocarcinom af tyktarmen eller den øvre rektum.
  4. Bekræftede mismatch-reparation dygtige og/eller mikrosatellit stabil tumor. Både immunohistokemi og PCR kan bruges til diagnose.
  5. Hensigt til helbredende kirurgi

  6. Forudsagt T3- eller T4 -trin og eller nodal positivitet (N+) i en computertomografi og/eller magnetisk resonansafbildningsscanning af maven/bækkenet som vurderet af det lokale studiehold.

    • T3-4 defineret som invasion af omgivende vævsstrukturer eller organer
    • N+ defineret som regional lymfeknude (er) uden fedthilus og kort akse diameter på ≥1 cm
  7. Fravær af klare fjerne metastaser vurderet af efterforskeren baseret på respektive rutinemæssige evalueringer inden for 6 uger før optagelse i forsøget (foretrukket: computertomografi af thorax og mave. Alternativt kan magnetiske resonansbilleder, sonografi og røntgenstråler bruges til vurdering).
  8. Fravær af betydelig aktiv sårheling inklusive alvorlige kroniske ikke-helende sår, ulcerøs læsioner eller ubehandlet knoglefraktur
  9. ECOG Performance Status 0-2.

  10. Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyreorganfunktion, defineret af følgende laboratorieprøvesultater:

    • Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 x 109/L (1.500/µl)
    • Hemoglobin ≥ 80 g/l (8 g/dl) med eller uden transfusion
    • Blodpladeantal ≥ 100 x109/l (100.000/µl) uden transfusion
    • Total serum bilirubin på ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST/GOT) ≤ 3,0 × Uln.
    • Beregnet glomerulær filtreringshastighed (GFR) i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller ifølge MDRD ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln
  11. Patienter uden antikoagulation er nødt til at præsentere med en INR <1,5 x Uln og PTT <1,5 x Uln. Patient med profylaktisk eller terapeutisk antikoagulation er tilladt i forsøget.

  12. Dygtige fluorouracil metabolisme som defineret:

    1. Forudgående behandling med 5-fu eller capecitabin uden uforholdsmæssig toksicitet eller
    2. Hvis testet, normal DPD -mangel -test i henhold til standarden på undersøgelsesstedet eller
    3. Hvis testet, skal hos patienter med DPD-mangelprøve med en CPIC-aktivitetsresultat på 1,0-1,5 fluoropyrimidindosering reduceres med 50%
  13. For kvinder i den fødedygtige potentiale (WOCBP): negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsinitiering og aftale om at forblive afholdt (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en svigtfrekvens på <1% om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

En kvinde anses for at være af det fødedygtige potentiale, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 kontinuerlige måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og har ikke gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). Eksempler på præventionsmetoder med en svigtfrekvens på <1% om året inkluderer bilateral tubal ligation, mandlig partners sterilisering, hormonelle prævention, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine enheder og kobber intrauterine enheder.

For mænd: Med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal mænd forblive abstinent eller bruge kondom plus en yderligere præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en svigtfrekvens på <1% om året i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling. Mænd skal afstå fra at donere sæd i samme periode.

Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive abstinente eller bruge kondom i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin for at undgå at udsætte embryoet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ileus eller direkte forestående ileus som vurderet af det lokale studieteam. Patienter med behandlet og løst ileus er tilladt i forsøget.
  2. Tidligere kemoterapi til kolorektal kræft i ethvert trin
  3. New York Heart Association klasse III eller større hjertesvigt ved klinisk vurdering.
  4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering; Perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) med eller uden stenting inden for 6 måneder før randomisering.
  5. Ustabil angina pectoris.
  6. Ustabil hjertearytmi> grad 2 NCI CTCAE på trods af anti-arrytmisk terapi.
  7. Løbende toksiciteter> grad 2 NCI CTCAE, især perifer neuropati.
  8. Aktiv ukontrolleret infektion med efterforskerens perspektiv.
  9. Kendt overfølsomhed over for 5-FU, folinsyre, capecitabin, irinotecan eller oxaliplatin eller over for nogen af ​​de andre excipienser, der er anført i afsnit 6.1 i den tilsvarende SMPC.
  10. Nylig eller samtidig behandling med Brivudine.
  11. Perifer følsom neuropati med funktionsnedsættelse (> grad 1 ifølge CTCAE version 5.0 (se appendiks 2)).
  12. Samtidig anvendelse af St. John's Wort Preparations.
  13. Pernicious eller anden megaloblastisk anæmi forårsaget af vitamin B12 -mangel.
  14. Større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 21 dage før randomisering, der kan forstyrre systemisk terapi, der bedømmes af efterforskeren.

  15. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et undersøgelsesmedicin, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko fra behandlingskomplikationer, herunder men ikke begrænset til:

    • Samtidig anvendelse af levende vacciner under behandling med Irinotecan og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
    • 5-FU må ikke gives i kombination med Brivudin, Sorivudin og analoger til patienter homozygote for DPD og patienter kendt med fuldstændig manglende DPD-aktivitet.
    • Alvorlig diarré.

  16. Medicinsk historie med ondartet sygdom bortset fra kolorektal kræft med følgende undtagelser:

    • Patienter, der har været sygdomsfri i mindst tre år før randomisering
    • Patienter med tilstrækkeligt behandlet og fuldstændigt resekteret basalcelle eller pladecelleskindekræft, in situ cervikal, bryst- eller prostatacancer, fase I livmoderkræft
    • Patienter med enhver behandlet eller ubehandlet ondartet sygdom, der er forbundet med en 5-årig overlevelsesprognose på ≥ 90% og ikke kræver aktiv terapi
  17. Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
  18. Gravide eller ammende hunner.
  19. Deltagelse i et klinisk forsøg eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 28 dage før potentiel optagelse i det kliniske forsøg eller inden for en periode på 5 halveringstider af de stoffer, der blev administreret i et klinisk forsøg eller under en eksperimentel lægemiddelbehandling inden potentiel inkludering i det kliniske forsøg, afhængigt af hvilken periode, der er længst, eller den samtidige deltagelse i et andet klinisk forsøg, mens den deltager i dette kliniske forsøg.
  20. Patienter var afhængige af sponsor, efterforsker eller undersøgelsessted.
  21. Patient forpligtet til en institution i kraft af en ordre, der er udstedt enten af ​​de retslige eller de administrative myndigheder.
  22. Begrænset juridisk kapacitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Preoperativ behandling

Arm A: Valg af et af de tilbudte præoperative regimer:

  1. Op til 6 cykler, hver 2. uge, mfolfoxiri
  2. Op til 6 cykler, hver 2. uge, Mfolfox-6
  3. Op til 4 cykler, hver 3. uge, Capox efterfulgt af struktureret opfølgning i op til 60 måneder efter randomisering
Medicin: Mfolfoxiri
Op til 6 cykler, hver 2. uge, mfolfoxiri: oxaliplatin 85 mg/m2 2 timer dag 1, irinotecan 150 mg/m2 60-90 min dag 1, folininsyre 400 mg/m2 ~ 1 t dag 1, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 46 h
Andre navne:
  • Folinsyre, Oxaliplatin, 5-FU, Irinotecan
Medicin: Mfolfox-6
Op til 6 cykler, hver 2. uge, Mfolfox-6: oxaliplatin 85 mg/m2 2 timer dag 1, folinsyre 400 mg/m2 ~ 1 timer dag 1, (valgfrit: 5-FU 400 mg/m2 bolus), efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 46 timer.
Andre navne:
  • Folinsyre, Oxaliplatin, 5-fluorouracil (FU)
Medicin: Capox
Op til 4 cykler, hver 3. uge, Capox: Oxaliplatin 130 mg/m2 3 timer Dag 1, Capecitabin 1000 mg/m2 Oralt taget to gange dagligt D1-D14
Andre navne:
  • Capecitaine, Oxaliplatin
Ingen indgriben: ARM B: Kontrol
Struktureret opfølgning i mindst 60 måneder efter randomisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: LPI + 36 måneder (i alt 96 måneder)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) - Defineret som ingen operation, ingen resektion, ufuldstændig resektion, sygdomsgenopfald (nye metastaser eller lokalt tilbagefald) og død af nogen årsag fra randomiseringstidspunktet. I tilfælde af ingen kirurgi, ingen resektion eller ufuldstændig resektion (defineret som R2-resektion = makroskopisk tumorstøtte), indstilles timepoint for den respektive begivenhed to uger efter randomisering for at undgå tidsspil til fordel for den eksperimentelle/neoadjuvant terapiarm.
LPI + 36 måneder (i alt 96 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
tid fra randomisering til dødsdatoen for enhver årsag
LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
Tumor regressionskvaliteter (TRS)
Tidsramme: LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
Ifølge Dworaks score
LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
(Seriøse) bivirkninger
Tidsramme: LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
Type, forekomst, sværhedsgrad og årsagsforhold til aktiv kemoterapi af ikke-seriøse bivirkninger og alvorlige bivirkninger (sværhedsgrad evalueret i henhold til CTCAE version 5.0), Kirurgiske komplikationsresultater (Clavien Dindo)
LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)
Vurderet med QOL-spørgeskemaet EQ-5D-5L
LPI + 60 måneder (120 måneder i alt)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dominik Paul Modest

Samarbejdspartnere

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Mfolfoxiri

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner