Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pre-operatieve behandeling bij resecteerbare darmkanker

21 maart 2025 bijgewerkt door: Dominik Paul Modest

Pre-operatieve behandeling bij resecteerbare darmkanker (beschermer/Fire-10; Aio-KRK-0620; IAG-VO-0323) Prospectieve, gerandomiseerde, open, multicenter fase III-studie om de werkzaamheid preoperatieve systemische therapie bij gevorderde darmkanker te onderzoeken

Dit is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, fase III-studie met twee parallelle armen. Patients with advanced colon cancer, including the upper third of the rectum, clinically staged cT3-4 and or cN+ (defined as lymph nodes with short axis of at least 1cm) are randomized in a 2:1 fashion (favoring preoperative therapy= Arm A) to investigate the efficacy, patient reported quality of life and safety of preoperative mFOLFOXIRI or mFOLFOX-6 or CAPOX followed by surgery versus the standard of care Algoritme (chirurgie gevolgd door stadiumgeleide adjuvante therapie zoals aanbevolen door de lokale multidisciplinaire tumorbord (arm B)).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef zal bestaan ​​uit een klinisch en translationeel onderdeel. Na voltooiing van het behandelingsalgoritme in beide armen van de proef wordt de follow-up zoals gepland door huidige richtlijnen aanbevolen. Bovendien zal de beoordeling van de kwaliteit van leven en bloedbemonsters (tumormarkers, circulerende tumor-DNA en potentiële innovatieve markers) gedurende maximaal 5 jaar op drie maanden worden uitgevoerd. Tijdens het actieve deel van het onderzoek zal een radiologische herbeoordeling voorafgaand aan de operatie worden aanbevolen voor alle proefpersonen van arm A. tumorbiopten en geresecteerde tumorspecimens worden verzameld bij screening (baseline monster) en tijdens de behandeling. Bovendien zal een tumor-re-biopsie in het geval van ziekteverkeer worden verzameld voor zover mogelijk en veilig voor de patiënt door de onderzoeker worden beschouwd.

Het doel van de herbeoordelingen is detectie van terugval radiologisch of binnen het translationele materiaal (bloedmonsters met ctDNA -dynamiek en tumor - indien beschikbaar bij terugvallen).

Patiënten in ARM A ontvangen een preoperatieve onderzoeksinterventie van het onderzoek (Mfolfoxiri of Mfolfox-6 of Capox) gedurende maximaal 3 maanden (6 cycli tweewekelijkse of 4 cycli triweekly) na randomisatie met klinische en veiligheidsbeoordelingen zoals gespecificeerd in (Tabel 1).

Toewijzing om behandeling FOLFOX/FOLFOXIRI of CAPOX voor patiënten in ARM A te bestuderen, wordt gestratificeerd en gedaan door de keuze van de onderzoeker. Naast klinische of radiologische factoren kan de beslissing overwegen, maar is het niet beperkt tot factoren zoals leeftijd, prestatiestatus en de perspectieven van patiënten. Aangezien er geen verplichte criteria kunnen worden gemaakt, wordt de behandeling van de behandeling niet gereguleerd door het protocol, maar stratificatie zal voorkomen dat behandelingsallocatie bias bevordert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

714

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contact:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Duitsland
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Duitsland
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Duitsland
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Duitsland
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Duitsland
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Duitsland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Duitsland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Duitsland
        • MediProject GbR
        • Contact:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Duitsland
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Duitsland
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Duitsland
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Duitsland
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Duitsland
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Duitsland
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Duitsland
        • GEHO
      • Münster, Duitsland
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Duitsland
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Duitsland
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Duitsland
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Duitsland
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Duitsland
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Duitsland
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Duitsland
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Duitsland
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Duitsland
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Duitsland
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Duitsland
        • Marien Hospital / MVZ

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt.
  2. De leeftijd van de patiënt ≥ 18 jaar op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
  3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of bovenste rectum.
  4. Bevestigde mismatch-reparatie-bieks en/of microsatelliet stabiele tumor. Zowel immunohistochemie als PCR kunnen worden gebruikt voor diagnose.
  5. Intentie voor curatieve chirurgie

  6. Voorspelde T3- of T4 -fase en of nodale positiviteit (n+) in een computertomografie en/of magnetische resonantie beeldvormingscan van de buik/bekken zoals beoordeeld door het lokale studieteam.

    • T3-4 gedefinieerd als invasie van omliggende weefselstructuren of organen
    • N+ gedefinieerd als regionale lymfeknoop (s) zonder vethilus en korte asdiameter van ≥1 cm
  7. Afwezigheid van duidelijke verre metastasen beoordeeld door de onderzoeker op basis van respectieve routinematige evaluaties binnen 6 weken voorafgaand aan opname in de proef (voorkeur: computertomografie van thorax en buik. Als alternatief kunnen magnetische resonantiebeelden, sonografie en röntgenfoto's worden gebruikt voor beoordeling).
  8. Afwezigheid van significante actieve wondgenezing, waaronder ernstige chronische niet-genezende wonden, zwerende laesies of onbehandelde botbreuk
  9. ECOG-prestatiestatus 0-2.

  10. Adequate beenmerg-, lever- en nierorgelfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten:

    • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l (1.500/µl)
    • Hemoglobine ≥ 80 g/l (8 g/dl) met of zonder transfusie
    • Ploedplaatjestelling ≥ 100 x109/l (100.000/µl) zonder transfusie
    • Totaal serumbilirubine van ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln)
    • Aspartaat aminotransferase (AST/Got) ≤ 3,0 × uln.
    • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens Cockcroft-Gault-formule of volgens MDRD ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 x uln
  11. Patiënten zonder antistolling moeten een INR <1,5 x uln en PTT <1,5 x uln presenteren. Patiënt met profylactische of therapeutische anticoagulatie is toegestaan ​​in de proef.

  12. Bekwaam fluorouracil -metabolisme zoals gedefinieerd:

    1. Eerdere behandeling met 5-FU of capecitabine zonder ongebruikelijke toxiciteit of
    2. Indien getest, normale DPD -deficiëntietest volgens de standaard van de onderzoekslocatie of
    3. Indien getest, moet bij patiënten met DPD-deficiëntietest met een CPIC-activiteitsscore van 1,0-1,5 fluoropyrimidine-dosering worden verminderd met 50%
  13. Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel (WOCBP): negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de initiatie van de behandeling en de overeenkomst om abstinent te blijven (af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruiktanticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Een vrouw wordt beschouwd als een kinderdrevend potentieel als ze post-mannen is, heeft geen postmenopauzale staat bereikt (≥ 12 continue maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak dan menopauze) en heeft geen chirurgische sterilisatie ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of uterus). Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar omvatten bilaterale tubale ligatie, sterilisatie van de mannelijke partner, hormonale anticonceptiva die ovulatie, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten en koperintra-uterine-apparaten remmen.

Voor mannen: met vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een extra anticonceptiemethode die samen resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Mannen moeten niet in dezelfde periode sperma doneren.

Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie om te voorkomen dat het embryo wordt blootgelegd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ileus of direct dreigende ileus zoals beoordeeld door het lokale studieteam. Patiënten met behandelde en opgeloste ileus zijn toegestaan ​​in de proef.
  2. Eerdere chemotherapie voor colorectale kanker van elk stadium
  3. New York Heart Association Class III of meer hartfalen door klinisch oordeel.
  4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; Percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) met of zonder stenten binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  5. Onstabiele angina pectoris.
  6. Onstabiele hartartikelen> Grade 2 NCI CTCAE ondanks anti-aritmische therapie.
  7. Lopende toxiciteiten> Grade 2 NCI CTCAE, in het bijzonder perifere neuropathie.
  8. Actieve ongecontroleerde infectie door het perspectief van de onderzoeker.
  9. Bekende overgevoeligheid voor 5-FU, folinezuur, capecitabine, irinotecan of oxaliplatine of aan een van de andere hulpstoffen die in sectie 6.1 van de overeenkomstige SMPC worden vermeld.
  10. Recente of gelijktijdige behandeling met brivudine.
  11. Perifere gevoelige neuropathie met functionele beperkingen (> Grade 1 ACC. Naar CTCAE versie 5.0 (zie bijlage 2)).
  12. Gelijktijdige toepassing van de wortvoorbereidingen van St. John.
  13. Pernicieuze of andere megaloblastische bloedarmoede veroorzaakt door vitamine B12 -tekort.
  14. Grote chirurgische procedure, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie die kan interfereren met systemische therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  15. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra -indiceert, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, of de patiënt met een hoog risico van behandelingscomplicaties, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Gelijktijdige toepassing van levende vaccins tijdens de behandeling met irinotecan en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
    • 5-FU mag niet worden gegeven in combinatie met brivudin, sorivudin en analogen met patiënten homozygoot voor DPD en patiënten die bekend zijn met volledig ontbrekende DPD-activiteit.
    • Ernstige diarree.

  16. Medische geschiedenis van kwaadaardige ziekte anders dan colorectale kanker met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten die al minstens drie jaar ziektevrij zijn geweest vóór randomisatie
    • Patiënten met adequaat behandelde en volledig geresecteerde basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, in situ cervicale, borst- of prostaatkanker, stadium I uterinekanker
    • Patiënten met een behandelde of onbehandelde kwaadaardige ziekte die wordt geassocieerd met een 5-jarige overlevingsprognose van ≥ 90% en geen actieve therapie vereist
  17. Bekende alcohol- of drugsmisbruik.
  18. Zwangere of borstvoedingmatige vrouwen.
  19. Deelname aan een klinische studie of experimentele medicijnbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan potentiële opname in de klinische studie of binnen een periode van 5 halfwaardetijden van de stoffen toegediend in een klinische studie of tijdens een experimentele medicijnbehandeling voorafgaand aan mogelijke opname in de klinische studie, afhankelijk van welke periode het langst of gelijktijdige deelname is in een ander klinisch onderzoek bij deze klinische proef.
  20. Patiënten waren afhankelijk van sponsor, onderzoeker of studiesite.
  21. Patiënt die zich inzet voor een instelling op grond van een bevel dat door de gerechtelijke of de administratieve autoriteiten wordt uitgegeven.
  22. Beperkte wettelijke capaciteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A: Pre-operatieve behandeling

ARM A: Keuze van een van de aangeboden pre-operatieve regimes:

  1. Maximaal 6 cycli, om de 2 weken, mfolfoxiri
  2. Maximaal 6 cycli, om de 2 weken, Mfolfox-6
  3. Tot 4 cycli, om de 3 weken, Capox gevolgd door gestructureerde follow-up tot 60 maanden na randomisatie
Geneesmiddel: mfolfoxiri
Tot 6 cycli, om de 2 weken, mfolfoxiri: oxaliplatine 85 mg/m2 2 uur dag 1, irinotecan 150 mg/m2 60-90 min dag 1, foliniczuur 400 mg/m2 ~ 1 uur dag 1, gevolgd door 5-fu 2400 mg/m2 46 uur
Andere namen:
  • Folinezuur, Oxaliplatine, 5-FU, Irinotecan
Geneesmiddel: Mfolfox-6
Tot 6 cycli, om de 2 weken, Mfolfox-6: oxaliplatine 85 mg/m2 2 h Dag 1, foliniczuur 400 mg/m2 ~ 1 uur dag 1, (optioneel: 5-FU 400 mg/m2 bolus), gevolgd door 5-FU 2400 mg/m2 46 uur.
Andere namen:
  • Folinezuur, Oxaliplatine, 5-fluorouracil (FU)
Geneesmiddel: Capox
Tot 4 cycli, elke 3 weken, capox: oxaliplatine 130 mg/m2 3 uur dag 1, capecitabine 1000 mg/m2 oraal genomen tweemaal daags d1-d14
Andere namen:
  • Capecitaine, Oxaliplatine
Geen tussenkomst: ARM B: Controle
Gestructureerde follow-up gedurende ten minste 60 maanden na randomisatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: LPI + 36 maanden (in totaal 96 maanden)
Ziektevrije overleving (DFS) - gedefinieerd als geen operatie, geen resectie, onvolledige resectie, herhaling van ziekten (nieuwe metastasen of lokale terugval) en overlijden door welke oorzaak dan ook vanaf het moment van randomisatie. In het geval van geen chirurgie, geen resectie of onvolledige resectie (gedefinieerd als R2-resectie = macroscopische tumorsteun), zal de tijdstip van de respectieve gebeurtenis worden ingesteld op twee weken na randomisatie om tijd bias te voorkomen ten gunste van de experimentele/neoadjuvante therapiearm.
LPI + 36 maanden (in totaal 96 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
Tijd van randomisatie tot de datum van overlijden van welke reden dan ook
LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
Tumorregressiegangen (TRS)
Tijdsspanne: LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
Volgens de score van Dworak
LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
(Serieuze) bijwerkingen
Tijdsspanne: LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
Type, incidentie, ernst en causaal verband met actieve chemotherapie van niet-serieuze bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (ernst geëvalueerd volgens CTCAE versie 5.0), Complicatiescores van chirurgie (Clavien Dindo)
LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)
beoordeeld met de QOL-vragenlijst EQ-5D-5L
LPI + 60 maanden (in totaal 120 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dominik Paul Modest

Medewerkers

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren