Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационное лечение при резекруемом раке толстой кишки

21 марта 2025 г. обновлено: Dominik Paul Modest

Предоперационное лечение при резекруемом раке толстой кишки (защитник/Fire-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) проспективное рандомизированное, открытое многоцентровое исследование фазы III для изучения эффективной предоперационной системной терапии при прогрессирующем раке толстой кишки.

Это открытое рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование III фазы с двумя параллельными руками. Пациенты с усовершенствованным раком толстой кишки, включая верхнюю треть прямой кишки, клинически поставленные CT3-4 и или CN+ (определяются как лимфатические узлы с короткой осью по меньшей мере 1 см), рандомизированы в моде 2: 1 (в пользу предоперационной терапии = рука а), чтобы исследовать эффективность, пациент сообщил о качеством и безопасности. Алгоритм (хирургия с последующей адъювантной терапией под руководством стадии, как рекомендовано местной междисциплинарной доской опухоли (ARM B)).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из клинической и трансляционной части. После завершения алгоритма лечения в обоих руках испытания рекомендуется последующее наблюдение в соответствии с текущими руководящими принципами. Кроме того, оценка качества жизни и отбора проб крови (опухолевые маркеры, циркулирующая опухолевая ДНК и потенциальные инновационные маркеры) будет выполнена на срок до 5 лет на трехмесячных основаниях. Во время активной части исследования радиологическая повторная оценка до операции будет рекомендована для всех субъектов испытаний ARM A. Биопсии опухолей и резецированные образцы опухолей будут собираться при скрининге (исходный выборки) и в ходе лечения. Кроме того, в случае рецидива заболевания повторная биопсия опухоли будет собираться настолько, насколько это возможно выполнимое и безопасное для пациента исследователем.

Целью переосмыслений является обнаружение рецидива Radiolding или в трансляционном материале (образцы крови с динамикой ctDNA и опухолью - если это доступно из рецидивов).

Пациенты в руке А получат предоперационное исследование лекарственного вмешательства (Mfolfoxiri или Mfolfox-6 или Capox) в течение до 3 месяцев (6 циклов раз в две недели или 4 цикла тринедельно) после рандомизации с клинической оценкой и оценкой безопасности, как указано в (Таблица 1).

Распределение по изучению лечения folfox/folfoxiri или capox для пациентов в руке A распределяется и выполняется по выбору исследователей. Помимо клинических или рентгенологических факторов, решение может учитывать, но не ограничивается такими факторами, как возраст, состояние эффективности и перспективы пациентов. Поскольку обязательные критерии не могут быть сделаны, распределение лечения не будет регулироваться протоколом, но стратификация избежит, что распределение лечения способствует смещению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

714

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dominik Modest, Prof. Dr. med.
  • Номер телефона: 553222 +49 30 450
  • Электронная почта: dominik.modest@charite.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Daniel Müller, Dr.
  • Номер телефона: 22 +49 69 5899 787
  • Электронная почта: mueller.daniel@ikf-khnw.de

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Контакт:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Германия
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Германия
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Германия
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Германия
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Германия
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Германия
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Германия
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Германия
        • MediProject GbR
        • Контакт:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Германия
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Германия
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Германия
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Германия
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Германия
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Германия
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Германия
        • GEHO
      • Münster, Германия
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Германия
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Германия
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Германия
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Германия
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Германия
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Германия
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Германия
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Германия
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Германия
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Германия
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Германия
        • Marien Hospital / MVZ

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие пациента.
  2. Возраст пациента ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
  3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки или верхней прямой кишки.
  4. Подтверждено искусственное повторение и/или микросателлитную стабильную опухоль. Как иммуногистохимия, так и ПЦР могут быть использованы для диагностики.
  5. Намерение для лечебной операции

  6. Прогнозируется стадия T3 или T4 или или или или или нивальная позитивность (N+) в компьютерной томографии и/или сканировании магнитно -резонансной томографии брюшной полости/таза, как оценивалось местной группой исследований.

    • T3-4 определяется как инвазия окружающих тканевых структур или органов
    • N+ определяется как региональный лимфатический узел (ы) без жирового гилуса и диаметр короткой оси ≥1 см
  7. Отсутствие четких отдаленных метастазов, оцениваемых исследователем на основе соответствующих обычных оценок в течение 6 недель до включения в исследование (предпочтительно: компьютерная томография грудной клетки и живота. В качестве альтернативы магнитно-резонансные изображения, сонография и рентген могут использоваться для оценки).
  8. Отсутствие значительного активного заживления раны, включая тяжелые хронические неживущие раны, ященые поражения или необработанные переломы костей
  9. Состояние производительности ECOG 0-2.

  10. Адекватный костный мозг, печеночный и почечный орган, определяемый следующими результатами лабораторных испытаний:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л (1500/мкл)
    • Гемоглобин ≥ 80 г/л (8 г/дл) с или без переливания
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x109/л (100 000/мкл) без переливания
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х верхнего предела нормального (ULN)
    • Аспартат -аминотрансфераза (AST/GOT) ≤ 3,0 × ULN.
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в соответствии с формулой Cockcroft-Gault или в соответствии с MDRD ≥ 50 мл/мин или сывороточным креатинином ≤ 1,5 x Uln
  11. Пациенты без антикоагуляции должны присутствовать с INR <1,5 x uln и ptt <1,5 x uln. Пациент с профилактической или терапевтической антикоагулянностью допускается в исследование.

  12. Опытный метаболизм флуорурацила, как определено:

    1. Предварительное лечение 5-FU или капецитабином без неосновательной токсичности или
    2. При тестировании нормальный тест на дефицит DPD в соответствии со стандартом сайта исследования или
    3. При тестировании у пациентов с испытанием на дефицит DPD с показателем активности CPIC 1,0-1,5 дозировки фторпиримидина следует уменьшить на 50%
  13. Для женщин с детородным потенциалом (WOCBP): отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения и согласие оставаться воздержавшимся (воздерживаться от гетеросексуального общения) или использовать методы противозачаточных средств с частотой неудачи <1% в год в течение периода лечения и не менее 6 месяцев после последней дозы исследовательского лечения.

Женщина считается, что она имеет детородный потенциал, если она постмерхеально, не достигла состояния в постменопаузе (≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без идентифицированной причины, отличной от менопаузы), и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или мгновенно). Примеры методов контрацепции с частотой неудачи <1% в год включают двустороннее перевязку труб, стерилизацию партнера мужского пола, гормональные противозачаточные средства, которые ингибируют овуляцию, гормональные внутриутробные устройства и медные устройства.

Для мужчин: с женщинами -партнерами детородного потенциала мужчины должны оставаться воздержавшимися или использовать презерватив, плюс дополнительный метод контрацепции, который вместе приводит к частоту неудач в 1% в год в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного лечения. Мужчины должны воздерживаться от пожертвования спермы в тот же период.

С беременными женщинами -партнерами мужчины должны оставаться воздержавшимися или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного лечения, чтобы избежать воздействия эмбриона.

Критерии исключения:

  1. Подвздошной кишки или непосредственно неизбежный подвздошной кишки, оцениваемые местной группой обучения. Пациенты с леченным и разрешенным подвздошной кишкой допускаются в исследование.
  2. Предыдущая химиотерапия при колоректальном раке любой стадии
  3. Клиническое суждение Нью -Йоркская ассоциация кардиологии или большую сердечную недостаточность.
  4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации; Чрескожная трансформационная коронарная ангиопластика (PTCA) со стентированием или без стентирования в течение 6 месяцев до рандомизации.
  5. Нестабильный стенокардия грузоподъемность.
  6. Нестабильная сердечная аритмия> nci ctcae 2 степени, несмотря на антиаритмическую терапию.
  7. Продолжающаяся токсичность> NCI CTCAE 2 степени, в частности, периферическая невропатия.
  8. Активная неконтролируемая инфекция с точки зрения исследователя.
  9. Известная гиперчувствительность к 5-FU, фолиновой кислоте, капецитабину, иринотекану или оксалиплатину или любого из других экспрессионных пациентов, перечисленных в разделе 6.1 соответствующего SMPC.
  10. Недавнее или сопутствующее лечение с бривудином.
  11. Периферическая чувствительная невропатия с функциональными нарушениями (> класс 1 в ACC. В версию 5.0 CTCAE (см. Приложение 2)).
  12. Одновременное применение подготовки к суровам Святого Иоанна.
  13. Перницидичная или другая мегалобластическая анемия, вызванная дефицитом витамина В12.
  14. Основная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительное травматическое повреждение в течение 21 дня до рандомизации, которые могут мешать системной терапии, как оценивается исследователем.

  15. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, обнаружение физического обследования или клинические лабораторные обнаружения, которые противопоказаны при использовании исследовательского препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут сделать пациента с высоким риском из -за осложнений лечения, включая, но не ограничиваясь:::

    • Одновременное применение живых вакцин во время лечения иринотеканом и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.
    • 5-FU не следует давать в сочетании с Бривудином, соривудином и аналогами пациентов с гомозиготными по DPD и пациентам, известным с полностью отсутствующей активностью DPD.
    • Сильная диарея.

  16. История болезни заболевания, кроме колоректального рака, со следующими исключениями:

    • Пациенты, которые не содержат заболевания в течение как минимум трех лет до рандомизации
    • Пациенты с адекватно лечившимся и полностью резецировали базальные клеточные или плоскоклеточные рак кожи, шейки матки in situ, рак молочной железы или простаты, рак матки I стадии.
    • Пациенты с любым лечащим или необработанным злокачественным заболеванием, которое связано с 5-летним прогнозом выживаемости ≥ 90% и не требует активной терапии
  17. Известный алкоголь или злоупотребление наркотиками.
  18. Беременные или грудные женщины.
  19. Участие в клиническом исследовании или экспериментальном лечении лекарственного средства в течение 28 дней до потенциального включения в клиническое исследование или в течение 5 полураспад веществ, вводимых в клиническом исследовании или во время экспериментального лечения наркотиков до потенциального включения в клиническое исследование, в зависимости от того, какой период является самым длительным или одновременным участием в другом клиническом испытании во время участия в этом клиническом исследовании.
  20. Пациенты зависели от спонсора, исследователя или участка исследования.
  21. Пациент, приверженные учреждению в силу постановления, изданного либо судебными, либо административными органами.
  22. Ограниченные юридические возможности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARM A: предоперационное лечение

ARM A: Выбор одного из предложенных предоперационных схем:

  1. До 6 циклов, каждые 2 недели, mfolfoxiri
  2. До 6 циклов, каждые 2 недели, mfolfox-6
  3. До 4 циклов, каждые 3 недели, капо с последующим наблюдением до 60 месяцев после рандомизации
Лекарство: Мфолфоксири
До 6 циклов, каждые 2 недели, mfolfoxiri: оксалиплатин 85 мг/м2 2 часа 1, иринотекан 150 мг/м2 60-90 мин. День 1, фолиновая кислота 400 мг/м2 ~ 1 ч.
Другие имена:
  • Фолиевая кислота, оксалиплатин, 5-ФУ, иринотекан.
Лекарство: Mfolfox-6
До 6 циклов, каждые 2 недели, Mfolfox-6: оксалиплатин 85 мг/м2 2 часа 1, на фолиновую кислоту 400 мг/м2 ~ 1 ч 1 день (необязательно: 5-FU 400 мг/м2 болюс), а затем 5-FU 2400 мг/м2 46 ч.
Другие имена:
  • Фолиевая кислота, оксалиплатин, 5-фторурацил (ФУ)
Лекарство: Капокс
До 4 циклов, каждые 3 недели, капокс: оксалиплатин 130 мг/м2 3 часа 1 день 1, капецитабин 1000 мг/м2 перорально принимается два раза в день D1-D14
Другие имена:
  • Капецитаин, Оксалиплатин
Без вмешательства: Рука Б: Контроль
Структурированное наблюдение в течение не менее 60 месяцев после рандомизации

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: LPI + 36 месяцев (всего 96 месяцев)
Выживаемость без заболевания (DFS) - определяется как отсутствие хирургии, отсутствие резекции, неполная резекция, рецидив заболевания (новые метастазы или локальный рецидив) и смерть от любой причины с момента рандомизации. В случае отсутствия хирургии, отсутствия резекции или неполной резекции (определяется как резекция R2 = макроскопический опухолевый отдых), времена соответствующего события будет установлена ​​на две недели после рандомизации, чтобы избежать смещения во времени в пользу экспериментальной/неоадъювантной терапии.
LPI + 36 месяцев (всего 96 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
время от рандомизации до даты смерти любой причины
LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
Оценки регрессии опухоли (TRS)
Временное ограничение: LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
Согласно счету Дворка
LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
(Серьезные) неблагоприятные события
Временное ограничение: LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
Тип, заболеваемость, тяжесть и причинно-следственная связь с активной химиотерапией несерьезных нежелательных явлений и серьезных побочных эффектов (тяжесть, оцененная в соответствии с версией CTCAE 5.0), показатели осложнений хирургии (Clavien Dindo)
LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
Качество жизни (QOL)
Временное ограничение: LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)
Оценивается с помощью анкеты QOL EQ-5D-5L
LPI + 60 месяцев (всего 120 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dominik Paul Modest

Соавторы

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться