절제 가능한 결장암에서 수술 전 치료
절제 가능한 결장암에서의 수술 전 치료 (Protector/Fire-10; AIO-KRK-0620; IIG-VO-0323) 전향 적, 무작위, 개방형, 다중 센터 상 III 시험을위한 예상, 무작위, 개방형, 다중 센터 단계 III 시험 효율성 대장 암에서의 효율성 전 체계 치료법을 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
시험은 임상 및 번역 부분으로 구성됩니다. 시험의 양 암에서 치료 알고리즘을 완료 한 후, 현재 지침에 의해 예정된 후속 조치가 권장됩니다. 또한, 삶의 질 및 혈액 샘플링 (종양 마커, 순환 종양 DNA 및 잠재적 혁신적인 마커)의 평가는 3 개월 동안 최대 5 년 동안 수행 될 것입니다. 연구의 활성 부분에서, 수술 전 방사선 학적 재평가는 ARM A의 모든 시험 대상에 대해 권장 될 것이다. 종양 생검 및 절제된 종양 표본은 스크리닝 (기준선 샘플) 및 치료 과정에서 수집 될 것이다. 또한, 질병 재발의 경우, 조사자가 환자에게 실행 가능하고 안전하다고 간주되는 한 종양 재현은 수집 될 것이다.
재평가의 목적은 방사선 학적 또는 번역 물질 내에서 재발의 검출이다 (CTDNA 역학 및 종양을 갖는 혈액 샘플 - 재발에서 이용 가능한 경우).
ARM A 환자는 수술 전 연구 약물 중재 (Mfolfoxiri 또는 Mfolfox-6 또는 Capox)를 최대 3 개월 (6 주 사이의 6주기 또는 4 주 사이클로 3 주 사이에)로 받게됩니다 (표 1).
ARM A 환자에 대한 치료를 연구하기위한 할당 Folfox/Folfoxiri 또는 Capox는 조사자의 선택에 의해 층화되고 수행됩니다. 임상 적 또는 방사선 학적 요인 이외에도 결정은 연령, 성과 상태 및 환자의 관점과 같은 요인을 고려할 수 있지만 제한되지는 않습니다. 의무적 인 기준이 이루어질 수 없으므로 치료 할당은 프로토콜에 의해 규제되지 않지만 계층화는 치료 할당이 편견을 촉진하는 것을 피할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dominik Modest, Prof. Dr. med.
- 전화번호: 553222 +49 30 450
- 이메일: dominik.modest@charite.de
연구 연락처 백업
- 이름: Daniel Müller, Dr.
- 전화번호: 22 +49 69 5899 787
- 이메일: mueller.daniel@ikf-khnw.de
연구 장소
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Berlin, 독일
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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연락하다:
- Dominik Modest, Prof. Dr. med.
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Berlin-Spandau, 독일
- Ev. Waldkrankenhaus Spandau
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Chemnitz, 독일
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dessau, 독일
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dortmund, 독일
- Gefos Dortmund mbH
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Frankfurt, 독일
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, 독일
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Hamm, 독일
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover, 독일
- MediProject GbR
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연락하다:
- Michael Gärtner, Dr.
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Herne, 독일
- St. Anna Hospital Herne
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Hof, 독일
- Sana Klinikum Hof
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Krefeld, 독일
- Alexianer Krefeld GmbH
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Köln, 독일
- St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
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Landshut, 독일
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
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Mannheim, 독일
- Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
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Münster, 독일
- GEHO
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Münster, 독일
- MVZ Media Vita
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Ostfildern, 독일
- medius Klinik Ostfildern-Ruit
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Paderborn, 독일
- Brüderkrankenhaus Sr. Josef
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Reutlingen, 독일
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rheine, 독일
- Mathias Spital - Klinikum Rheine
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Rosenheim, 독일
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Schweinfurt, 독일
- Leopoldina Krankenhaus
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Siegen, 독일
- Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
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Stade, 독일
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Wetzlar, 독일
- Lahn-Dill-Kliniken GmbH
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Winnenden, 독일
- Remus-Murr-Kliniken gGmbH
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Witten, 독일
- Marien Hospital / MVZ
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 환자의 서명 된 사전 동의.
- 사전 동의에 서명 할 때 환자의 나이 ≥18 세.
- 조직 학적으로 결장 또는 상부 직장의 선암종.
- 불일치 수비 능력 및/또는 미세 위성 안정적인 종양을 확인했습니다. 면역 조직 화학 및 PCR은 진단에 사용될 수 있습니다.
- 치료 수술 의도
지역 연구 팀에 의해 평가 된 바와 같이 컴퓨터 단층 촬영 및/또는 복부/골반의 자기 공명 영상 스캔에서 예측 된 T3 또는 T4 단계 및 또는 결절성 양성 (N+).
- T3-4 주변 조직 구조 또는 기관의 침입으로 정의
- N+는 지방 힐러스가없는 국소 림프절 및 ≥1 cm의 짧은 축 직경으로 정의
- 시험에 포함되기 전 6 주 이내에 각각의 일상적인 평가에 기초하여 조사자에 의해 평가 된 명확한 먼 전이가 없음 (선호 : 흉부 및 복부의 컴퓨터 단층 촬영. 대안 적으로 자기 공명 이미지, 초음파 및 X- 레이는 평가에 사용될 수 있습니다).
- 심한 만성 비 치유 상처, 궤양 병변 또는 처리되지 않은 뼈 골절을 포함하여 중요한 활성 상처 치유의 부재
- ECOG 성능 상태 0-2.
다음 실험실 테스트 결과에 의해 정의 된 적절한 골수, 간 및 신장 장기 기능 :
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/l (1,500/µL)
- 수혈의 유무에 관계없이 헤모글로빈 ≥ 80 g/L (8 g/dl)
- 수혈없이 혈소판 수 ≥ 100 x109/l (100,000/μl)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상의 상한 (ULN)
- 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST/GOT) ≤ 3.0 × uln.
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 또는 MDRD ≥ 50 ml/min 또는 혈청 크레아티닌에 따라 계산 된 사구체 여과율 (GFR) 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x Uln
- 항 응고가없는 환자는 INR <1.5 X ULN 및 PTT <1.5 X ULN을 나타낼 필요가 있습니다. 예방 적 또는 치료 적 항 응고 환자가 시험에 허용됩니다.
정의 된 능숙한 플루오로 루라실 대사 :
- 비정상적인 독성이없는 5-FU 또는 Capecitabine 로의 사전 치료 또는
- 테스트 된 경우 연구 현장의 표준에 따라 정상적인 DPD 결핍 테스트 또는
- 테스트 한 경우, CPIC 활동 점수 1.0-1.5 플루오로 피리 미딘 복용량을 가진 DPD 결핍 검사 환자에서 50% 감소해야합니다.
- 가임 전위 여성 (WOCBP)의 경우 : 치료 개시 전 7 일 이내에 부정적인 임신 검사 및 절제 상태를 유지하기로 합의하거나 (이성애 성관계를 삼가거나) 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6 개월 동안 연간 <1%의 실패율로 피임법을 사용합니다.
여성은 세대 이후에 가임 잠재력을 가진 것으로 간주되고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며 (폐경기 이외의 원인이없는 원인이없는 12 개월 이상의 연속 연기의 연속 연속) 외과 적 멸균 (난소 및/또는 자궁 제거)을 겪지 않았습니다. 연간 <1%의 고장 속도를 갖는 피임법의 예로는 양측 관실 결찰, 남성 파트너의 멸균, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬-자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다.
남성의 경우 : 가임 잠재력의 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임법을 사용하여 치료 기간 동안 매년 <1%의 실패율을 초래하는 추가 피임법을 사용해야합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않아야합니다.
임신 한 여성 파트너를 사용하면 남성은 치료 기간 동안 및 마지막 복용량의 연구 약물 후 6 개월 동안 배아 노출을 피하기 위해 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야합니다.
제외 기준 :
- 지역 연구팀이 평가 한 회장 또는 직접 임박한 회장. 치료 및 해결 된 회장이있는 환자는 시험에 허용됩니다.
- 모든 단계의 결장 직장암에 대한 이전 화학 요법
- 뉴욕 심장 협회 클래스 III 이상 임상 판단에 의한 심부전.
- 무작위 화 전 6 개월 이내에 심근 경색; 무작위 배정 전 6 개월 이내에 스텐팅 유무에 관계없이 경피어 번역 관상 동맥 혈관 성형술 (PTCA).
- 불안정한 협심증 pectoris.
- 불안정한 심장 부정맥> 2 등급 NCI CTCAE 항-부정맥 요법에도 불구하고.
- 진행중인 독성> 2 등급 NCI CTCAE, 특히 말초 신경 병증.
- 조사자의 관점에 의한 능동적 인 통제되지 않은 감염.
- 5-FU, 폴리닉 산, 카페시 타빈, 이리노테칸 또는 옥살리플라틴 또는 상응하는 SMPC의 6.1 절에 나열된 다른 부형제에 대한 공지 된 과민증.
- 브리 부딘과의 최근 또는 동반 치료.
- 기능 장애가있는 말초에 민감한 신경 병증 (> 1 등급 Acc. ~ CTCAE 버전 5.0 (부록 2 참조)).
- St. John 's Wort 준비의 동시 적용.
- 비타민 B12 결핍으로 인한 불쾌한 또는 기타 메갈로 아세포 성 빈혈.
- 무작위 배정 전 21 일 이내에 주요 수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상은 조사자가 판단 한 전신 요법을 방해 할 수 있습니다.
다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 발견 또는 임상 실험실 발견은 조사 약물의 사용을 금기화하거나 결과의 해석에 영향을 미치거나 다음을 포함하여 치료 합병증으로 인해 환자가 높은 위험을 감수 할 수 있습니다.
- 이리노테칸으로 치료하는 동안 및 마지막 복용량 후 최소 6 개월 동안 살아있는 백신의 동시 적용.
- 5-FU는 DPD 및 완전히 누락 된 DPD 활성으로 알려진 환자에 대한 환자에 대한 브리 부딘, 소리 부딘 및 유사체와 함께 제공되어서는 안됩니다.
- 심한 설사.
다음과 같은 예외가있는 결장 직장암 이외의 악성 질환의 병력 :
- 무작위 배정 전 3 년 전에 질병이없는 환자
- 적절하게 치료되고 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 현장 자궁 경부, 유방 또는 전립선 암, I 단계 자궁암 환자
- ≥ 90%의 5 년 생존 예후와 관련이 있고 활성 치료가 필요하지 않은 치료 또는 처리되지 않은 악성 질환이있는 환자
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 임상 시험에 잠재적으로 포함되기 28 일 이내에 임상 시험 또는 실험적 약물 치료에 참여하거나 임상 시험에 투여하기 전에 임상 시험에서 투여 된 물질의 5 회 반감기 내에 또는 임상 시험에 잠재적 인 포함 전 또는 임상 시험에 동시에 동시에 참여하는 동안 다른 임상 시험에 동시에 참여하는 동안 실험적 약물 치료 기간 내에 참여한다.
- 환자는 스폰서, 조사자 또는 연구 사이트에 의존했습니다.
- 사법 또는 행정 당국이 발행 한 명령으로 인해 기관에 전념하는 환자.
- 제한된 법적 능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A : 수술 전 치료
ARM A : 제공된 수술 전 요법 중 하나의 선택 :
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최대 6 회, 2 주마다, Mfolfoxiri : 옥살리플라틴 85 mg/m2 2 시간 1 일, Irinotecan 150 mg/m2 60-90 분 1 일, Folinic acid 400 mg/m2 ~ 1 일 1 일, 5-FU 2400 mg/m2 46 h
다른 이름들:
최대 6 회 사이클, 2 주마다, Mfolfox-6 : 옥살리플라틴 85 mg/m2 2 시간 1 일, 폴리닉 산 400 mg/m2 ~ 1 시간 1 일, (선택 사항 : 5-FU 400 mg/m2 bolus), 5-FU 2400 mg/m2 46 시간.
다른 이름들:
최대 4주기, 3 주마다, Capox : 옥살리플라틴 130 mg/m2 3 시간 1 일, Capecitabine 1000 mg/m2 매일 두 번 D1-D14로 촬영
다른 이름들:
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간섭 없음: 팔 B : 제어
무작위 화 후 60 개월 이상 구조화 된 추적 관찰
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병이없는 생존 (DFS)
기간: LPI + 36 개월 (총 96 개월)
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질병이없는 생존 (DFS) - 수술, 절제술, 불완전한 절제, 질병 재발 (새로운 전이 또는 국소 재발) 및 무작위 배정 시점의 원인으로 사망으로 정의됩니다.
수술이없는 경우, 절제술 또는 불완전한 절제술 (R2 절제술 = 거시적 종양 휴식으로 정의 됨)의 경우, 각각의 사건의 시점은 실험/신 보조 치료 암에 유리한 시간 바이어스를 피하기 위해 무작위 화 후 2 주로 설정됩니다.
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LPI + 36 개월 (총 96 개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존 (OS)
기간: LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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무작위 배정에서 사망일까지의 시간
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LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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종양 회귀 등급 (TRS)
기간: LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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Dworak의 점수에 따르면
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LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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(심각한) 부작용
기간: LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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비 심성 부작용 및 심각한 부작용의 활성 화학 요법에 대한 유형, 발병, 심각성 및 인과 관계 (CTCAE 버전 5.0에 따라 심각도), 수술 합병증 점수 (Clavien Dindo)
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LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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삶의 질 (Qol)
기간: LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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QoL 설문지 EQ-5D-5L로 평가됩니다
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LPI + 60 개월 (총 120 개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PROTECTOR/FIRE-10
- 2023-508076-11-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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