Tratamiento preoperatorio en cáncer de colon resecable
Tratamiento preoperatorio en cáncer de colon resecable (Protector/Fire-10; AIO-KRK-0620; IAG-VO-0323) ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto y multicéntrico de fase III para investigar la eficacia terapia sistémica preoperatoria en el cáncer de colon avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo consistirá en una parte clínica y traslacional. Después de completar el algoritmo de tratamiento en ambos brazos del ensayo, se recomienda el seguimiento programado por las pautas actuales. Además, la evaluación de la calidad de vida y el muestreo de sangre (marcadores tumorales, ADN tumoral circulante y potenciales marcadores innovadores) se realizará por hasta 5 años. Durante la parte activa del estudio, se recomendará una reevaluación radiológica antes de la cirugía para todos los sujetos de ensayos de Brazo A. Las biopsias tumorales y las muestras tumorales resecadas se recolectarán en la detección (muestra de referencia) y en el curso del tratamiento. Además, en el caso de la recaída de la enfermedad, el investigador se considera factible y seguro para el paciente.
El objetivo de las reevaluaciones es la detección de recaídas, ya sea radiológicamente o dentro del material de traslación (muestras de sangre con dinámica de ADNmt y tumor, si está disponible de las recaídas).
Los pacientes en el ARM A recibirán una intervención de medicamentos preoperatorios (Mfolfoxiri o Mfolfox-6 o Capox) durante hasta 3 meses (6 ciclos de pareja quincenal o 4 ciclos triweekly) después de la aleatorización con evaluaciones clínicas y de seguridad como se especifica en (Tabla 1).
La asignación para estudiar el tratamiento Folfox/Folfoxiri o Capox para pacientes en el brazo A se estratifica y realiza la elección del investigador. Más allá de los factores clínicos o radiológicos, la decisión puede considerar, entre otros, factores como la edad, el estado de rendimiento y las perspectivas de los pacientes. Dado que no se pueden realizar criterios obligatorios, la asignación de tratamiento no estará regulada por el protocolo, pero la estratificación evitará que la asignación de tratamiento promueva el sesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominik Modest, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: 553222 +49 30 450
- Correo electrónico: dominik.modest@charite.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel Müller, Dr.
- Número de teléfono: 22 +49 69 5899 787
- Correo electrónico: mueller.daniel@ikf-khnw.de
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contacto:
- Dominik Modest, Prof. Dr. med.
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Berlin-Spandau, Alemania
- Ev. Waldkrankenhaus Spandau
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Chemnitz, Alemania
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dessau, Alemania
- Städtisches Klinikum Dessau
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Dortmund, Alemania
- Gefos Dortmund mbH
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Frankfurt, Alemania
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, Alemania
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Hamm, Alemania
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover, Alemania
- MediProject GbR
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Contacto:
- Michael Gärtner, Dr.
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Herne, Alemania
- St. Anna Hospital Herne
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Hof, Alemania
- Sana Klinikum Hof
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Krefeld, Alemania
- Alexianer Krefeld GmbH
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Köln, Alemania
- St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
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Landshut, Alemania
- ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
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Mannheim, Alemania
- Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
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Münster, Alemania
- GEHO
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Münster, Alemania
- MVZ Media Vita
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Ostfildern, Alemania
- medius Klinik Ostfildern-Ruit
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Paderborn, Alemania
- Brüderkrankenhaus Sr. Josef
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Reutlingen, Alemania
- Kreiskliniken Reutlingen GmbH
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Rheine, Alemania
- Mathias Spital - Klinikum Rheine
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Rosenheim, Alemania
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Schweinfurt, Alemania
- Leopoldina Krankenhaus
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Siegen, Alemania
- Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
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Stade, Alemania
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Wetzlar, Alemania
- Lahn-Dill-Kliniken GmbH
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Winnenden, Alemania
- Remus-Murr-Kliniken gGmbH
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Witten, Alemania
- Marien Hospital / MVZ
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El consentimiento informado firmado del paciente.
- Edad del paciente ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Adenocarcinoma confirmado histológicamente del colon o recto superior.
- Tumor estable de competencia y/o microsatélites confirmados. Tanto la inmunohistoquímica como la PCR se pueden usar para el diagnóstico.
- Intención para una cirugía curativa
La etapa T3 o T4 predicha y o la positividad nodal (N+) en una tomografía computarizada y/o exploración de imágenes de resonancia magnética del abdomen/pelvis evaluado por el equipo de estudio local.
- T3-4 definido como invasión de estructuras u órganos de tejido circundantes
- N+ definido como ganglios linfáticos regionales sin hilos de grasa y diámetro de eje corto de ≥1 cm
- Ausencia de metástasis distantes claras evaluadas por el investigador basado en evaluaciones de rutina respectivas dentro de las 6 semanas previas a la inclusión en el ensayo (preferido: tomografía computarizada de tórax y abdomen. Alternativamente, las imágenes de resonancia magnética, la ecografía y las radiografías pueden usarse para la evaluación).
- Ausencia de curación de heridas activas significativas que incluyen heridas crónicas no curativas graves, lesiones ulcerosas o fractura ósea no tratada
- Estado de rendimiento de ECOG 0-2.
Función adecuada de médula ósea, hepática y órgano renal, definido por los siguientes resultados de la prueba de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L (1,500/µl)
- Hemoglobina ≥ 80 g/L (8 g/dL) con o sin transfusión
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L (100,000/µl) sin transfusión
- Bilirrubina sérica total de ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN)
- Aspartato aminotransferasa (AST/GOT) ≤ 3.0 × Uln.
- Tasa de filtración glomerular calculada (GFR) de acuerdo con la fórmula Cockcroft-Gault o de acuerdo con MDRD ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln
- Los pacientes sin anticoagulación deben presentar un INR <1.5 x Uln y PTT <1.5 x Uln. El paciente con anticoagulación profiláctica o terapéutica está permitido en el ensayo.
Metabolismo de fluorouracilo competente como se define:
- Tratamiento previo con 5-FU o capecitabina sin toxicidad inusal o
- Si se prueba, prueba de deficiencia de DPD normal de acuerdo con el estándar del sitio de estudio o
- Si se prueba, en pacientes con DPD de deficiencia con una puntuación de actividad CPIC de 1.0-1.5 dosis de fluoropirimidina debe reducirse en un 50%
- Para las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP): prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento y el acuerdo para permanecer abstinentes (abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Se considera que una mujer es de potencial de maternidad si es posmenárquo, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada que no sea la menopausia), y no ha sufrido esterilización quirúrgica (eliminación de ovarios y/o uterus). Los ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1% por año incluyen ligadura bilateral de tubales, esterilización de pareja masculina, anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
Para los hombres: con las parejas femeninas del potencial de maternidad, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto dan como resultado una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de tratamiento de estudio. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.
Con las parejas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de medicamentos para el estudio para evitar exponer el embrión.
Criterios de exclusión:
- Ileus o Ileus directamente inminente según lo evaluado por el equipo de estudio local. Los pacientes con íleo tratado y resuelto están permitidos en el ensayo.
- Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal de cualquier etapa
- Nueva York Heart Association Clase III o una mayor insuficiencia cardíaca por juicio clínico.
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; Angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) con o sin stent dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
- Angina inestable pectoris.
- Arritmia cardíaca inestable> NCI CTCAE de grado 2 a pesar de la terapia anti-aritmica.
- Toxicidades continuas> NCI CTCAE de grado 2, en particular neuropatía periférica.
- Infección activa no controlada por la perspectiva del investigador.
- Hipersensibilidad conocida a 5-FU, ácido folínico, capecitabina, irinotecan u oxaliplatino o a cualquiera de los otros excipientes enumerados en la Sección 6.1 del SMPC correspondiente.
- Tratamiento reciente o concomitante con brivudina.
- Neuropatía sensible periférica con deterioro funcional (> Grado 1 Acc. A CTCAE versión 5.0 (ver Apéndice 2)).
- Aplicación simultánea de preparaciones de hierba de San Juan.
- Anemia perniciosa u otra megaloblástica causada por deficiencia de vitamina B12.
- Procedimiento quirúrgico principal, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 21 días previos a la aleatorización que puede interferir con la terapia sistémica según lo juzgado por el investigador.
Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contradica el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados, o puede hacer que el paciente sea alto riesgo de complicaciones del tratamiento, incluidas, entre otras, a::
- Aplicación simultánea de vacunas vivas durante el tratamiento con Irinotecan y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
- No se debe administrar 5-FU en combinación con brivudina, sorivudina y análogos a pacientes homocigotos para DPD y pacientes conocidos con actividad de DPD completamente faltante.
- Diarrea severa.
Historia médica de enfermedad maligna que no sea el cáncer colorrectal con las siguientes excepciones:
- pacientes que han estado libres de enfermedades durante al menos tres años antes de la aleatorización
- Pacientes con cáncer de piel basal o de células basales o cáncer de células basales o de células escamosas tratadas y completamente reaccionadas, cáncer de cáncer de cervical, mama o próstata in situ, cáncer uterino en estadio I
- pacientes con cualquier enfermedad maligna tratada o no tratada que esté asociada con un pronóstico de supervivencia a 5 años de ≥ 90% y no requiere una terapia activa
- Abuso conocido de alcohol o drogas.
- Hembras embarazadas o lactantes.
- Participación en un ensayo clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 28 días previos a la inclusión potencial en el ensayo clínico o dentro de un período de 5 vidas medias de las sustancias administradas en un ensayo clínico o durante un tratamiento farmacológico experimental antes de la inclusión potencial en el ensayo clínico, dependiendo de qué período es la participación más larga o simultánea en otro ensayo clínico mientras toma parte en este ensayo clínico.
- Los pacientes dependían del patrocinador, el investigador o el sitio de estudio.
- Paciente comprometido con una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.
- Capacidad legal limitada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: tratamiento preoperatorio
Arm A: Elección de uno de los regímenes preoperatorios ofrecidos:
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Hasta 6 ciclos, cada 2 semanas, mfolfoxiri: oxaliplatino 85 mg/m2 2 h día 1, irinotecan 150 mg/m2 60-90 min día 1, ácido folínico 400 mg/m2 ~ 1 h día 1, seguido de 5-fu 2400 mg/m2 46 h
Otros nombres:
Hasta 6 ciclos, cada 2 semanas, mfolfox-6: oxaliplatino 85 mg/m2 2 h Día 1, ácido folínico 400 mg/m2 ~ 1 h Día 1, (opcional: 5-FU 400 mg/m2 de bolo), seguido de 5-FU 2400 mg/m2 46 H.
Otros nombres:
Hasta 4 ciclos, cada 3 semanas, Capox: oxaliplatino 130 mg/m2 3 h Día 1, Capecitabina 1000 mg/m2 tomada por vía oral dos veces al día D1-D14
Otros nombres:
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Sin intervención: Brazo B: control
Seguimiento estructurado durante al menos 60 meses después de la aleatorización
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedades (DFS)
Periodo de tiempo: LPI + 36 meses (96 meses en total)
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS): definida como sin cirugía, sin resección, resección incompleta, recurrencia de la enfermedad (nuevas metástasis o recaídas locales) y muerte por cualquier causa desde el momento de la aleatorización.
En el caso de que no hay cirugía, sin resección o resección incompleta (definida como resección R2 = reposo tumoral macroscópico), el punto de tiempo del evento respectivo se establecerá en dos semanas después del aleatorización para evitar el sesgo de tiempo a favor del brazo de terapia experimental/neoadyuvante.
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LPI + 36 meses (96 meses en total)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: LPI + 60 meses (120 meses en total)
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tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte de cualquier causa
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LPI + 60 meses (120 meses en total)
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Grados de regresión tumoral (TRS)
Periodo de tiempo: LPI + 60 meses (120 meses en total)
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Según el puntaje de Dworak
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LPI + 60 meses (120 meses en total)
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(Graves) eventos adversos
Periodo de tiempo: LPI + 60 meses (120 meses en total)
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Tipo, incidencia, gravedad y relación causal con la quimioterapia activa de eventos adversos no serios y eventos adversos graves (gravedad evaluada según CTCAE Versión 5.0), Tasa de puntajes de complicaciones de cirugía (Clavien Dindo)
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LPI + 60 meses (120 meses en total)
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Calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: LPI + 60 meses (120 meses en total)
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evaluado con el cuestionario de calidad de vida EQ-5D-5L
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LPI + 60 meses (120 meses en total)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias colónicas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes protectores
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Hematínicos
- Oxaliplatino
- Irinotecán
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- PROTECTOR/FIRE-10
- 2023-508076-11-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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