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Trattamento preoperatorio nel cancro del colon resecabile

21 marzo 2025 aggiornato da: Dominik Paul Modest

Trattamento pre-operatorio nel carcinoma del colon resecabile (protettore/fuoco-10; Aio-KRK-0620; IAG-VO-0323) studio prospettico, randomizzato, aperto e multicentrico di fase III per studiare l'efficacia terapia sistemica preoperatoria

Questo è uno studio di fase III, randomizzato, randomizzato, controllato, multicentrico con due bracci paralleli. I pazienti con carcinoma del colon avanzato, incluso il terzo superiore del retto, CT3-4 e o CN+ definiti come linfonodi con asse corto di almeno 1 cm) in modo randomizzato in modo 2: 1 (favorevole alla terapia preoperatoria o da parte del braccio, per studiare l'efficacia del paziente, il paziente ha riportato la vita e la sicurezza preoperatoria di mfolfoxiri seguiti da un po 'di chirurgia versa Algoritmo di cura (chirurgia seguita dalla terapia adiuvante guidata allo stadio come raccomandato dalla scheda tumorale multidisciplinare locale (ARM B)).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà in una parte clinica e traslazionale. Dopo il completamento dell'algoritmo di trattamento in entrambi i bracci della sperimentazione, si raccomanda il follow-up previsto dalle linee guida attuali. Inoltre, la valutazione della qualità della vita e del campionamento del sangue (marcatori tumorali, DNA tumorale circolante e potenziali marcatori innovativi) verrà eseguita per un massimo di 5 anni su base di tre mesi. Durante la parte attiva dello studio, verrà raccomandata una rivalutazione radiologica prima dell'intervento chirurgico per tutti i soggetti di prova del braccio A. Biopsie tumorali e campioni di tumore resecati verranno raccolti allo screening (campione di base) e nel corso del trattamento. Inoltre, in caso di recidiva della malattia, verrà raccolta una ri-biopsia del tumore per quanto considerata fattibile e sicura per il paziente dallo investigatore.

L'obiettivo delle rivalutazioni è il rilevamento di recidiva radiologicamente o all'interno del materiale traslazionale (campioni di sangue con dinamica del ctDNA e tumore - se disponibili dalle recidive).

I pazienti in ARM A riceveranno un intervento di farmaco preoperatorio (Mfolfoxiri o Mfolfox-6 o Capox) per un massimo di 3 mesi (6 cicli bisettimanali o 4 cicli triweekly) dopo randomizzazione con valutazioni cliniche e di sicurezza come specificato in (Tabella 1).

Allocazione per studiare il trattamento FOLFOX/FOLFOXIRI o CAPOX per i pazienti nel braccio A è stratificato e fatto dalla scelta dello investigatore. Oltre ai fattori clinici o radiologici, la decisione può considerare ma non si limita a fattori come l'età, lo stato delle prestazioni e le prospettive dei pazienti. Poiché non è possibile effettuare criteri obbligatori, l'allocazione del trattamento non sarà regolata dal protocollo, ma la stratificazione eviterà che l'allocazione del trattamento promuova la distorsione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

714

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • Contatto:
          • Dominik Modest, Prof. Dr. med.
      • Berlin-Spandau, Germania
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau
      • Chemnitz, Germania
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dessau, Germania
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dortmund, Germania
        • Gefos Dortmund mbH
      • Frankfurt, Germania
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Germania
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamm, Germania
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Germania
        • MediProject GbR
        • Contatto:
          • Michael Gärtner, Dr.
      • Herne, Germania
        • St. Anna Hospital Herne
      • Hof, Germania
        • Sana Klinikum Hof
      • Krefeld, Germania
        • Alexianer Krefeld GmbH
      • Köln, Germania
        • St. Elisabeth Krankenhaus GmbH
      • Landshut, Germania
        • ÜBAG MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH
      • Mannheim, Germania
        • Gastroenterologie, Onkologie u. Diabetologie - Theresienkrankenhaus
      • Münster, Germania
        • GEHO
      • Münster, Germania
        • MVZ Media Vita
      • Ostfildern, Germania
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit
      • Paderborn, Germania
        • Brüderkrankenhaus Sr. Josef
      • Reutlingen, Germania
        • Kreiskliniken Reutlingen GmbH
      • Rheine, Germania
        • Mathias Spital - Klinikum Rheine
      • Rosenheim, Germania
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Schweinfurt, Germania
        • Leopoldina Krankenhaus
      • Siegen, Germania
        • Marien Kliniken - St. Marienkrankenhaus Siegen
      • Stade, Germania
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Wetzlar, Germania
        • Lahn-Dill-Kliniken GmbH
      • Winnenden, Germania
        • Remus-Murr-Kliniken gGmbH
      • Witten, Germania
        • Marien Hospital / MVZ

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato firmato dal paziente.
  2. Età del paziente ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
  3. Istologicamente confermato adenocarcinoma del colon o del retto superiore.
  4. Tumore stabile a discreto di riparazione di mancata corrispondenza e/o microsatellite. Sia l'immunoistochimica che la PCR possono essere utilizzati per la diagnosi.
  5. Intenzione per la chirurgia curativa

  6. Stadio T3 o T4 previsto e o positività nodale (N+) in una tomografia computerizzata e/o scansione di imaging a risonanza magnetica dell'addome/bacino come valutato dal team di studio locale.

    • T3-4 definito come invasione di strutture o organi tissutali circostanti
    • N+ definito come linfonodo regionale (S) senza grasso Hilus e diametro dell'asse corto di ≥1 cm
  7. Assenza di chiare metastasi distanti valutate dall'investigatore in base alle rispettive valutazioni di routine entro 6 settimane prima dell'inclusione nella sperimentazione (preferita: tomografia computerizzata di torace e addome. In alternativa, per la valutazione potrebbero essere utilizzate immagini di risonanza magnetica, ecografia e raggi X).
  8. Assenza di una significativa guarigione della ferita attiva, tra cui gravi ferite croniche non guarite, lesioni ulcerose o frattura ossea non trattata
  9. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.

  10. Adeguato midollo osseo, funzione di organi epatici e renali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio:

    • Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 109/L (1.500/µl)
    • Emoglobina ≥ 80 g/L (8 g/dL) con o senza trasfusione
    • Conte di piastrine ≥ 100 x109/L (100.000/µl) senza trasfusione
    • Bilirubina sierica totale di ≤ 1,5 x limite superiore di normale (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST/GOT) ≤ 3,0 × Uln.
    • Tasso di filtrazione glomerulare calcolato (GFR) secondo la formula Cockcroft-Gault o secondo MDRD ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 x Uln
  11. I pazienti senza anticoagulazione devono presentare un INR <1,5 x ULN e PTT <1,5 x ULN. Il paziente con anticoagulazione profilattica o terapeutica è consentito nello studio.

  12. Il metabolismo del fluorocile competente come definito:

    1. Trattamento precedente con 5-FU o Capecitabina senza tossicità insolita o
    2. Se testato, normale test di deficit di DPD secondo lo standard del sito di studio o
    3. Se testato, nei pazienti con test di deficit di DPD con un punteggio di attività CPIC del dosaggio di fluoropirimidina 1,0-1,5 dovrebbe essere ridotto del 50%
  13. Per le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): test di gravidanza negativa entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un accordo per rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.

Una donna è considerata di potenziale di gravidanza se è post-menarchea, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non ha subito sterilizzazione chirurgica (rimozione di ovaie e/o utero). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di <1% all'anno includono legatura tubale bilaterale, sterilizzazione del partner maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intraterine a rilascio di ormoni e i dispositivi intraetrici di rame.

Per gli uomini: con le donne partner di potenziale di gravidanza, gli uomini devono rimanere astinenti o usare un preservativo più un ulteriore metodo contraccettivo che insieme provocano un tasso di fallimento di <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante lo stesso periodo.

Con i partner femminili in gravidanza, gli uomini devono rimanere astinenti o usare un preservativo durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaci per lo studio per evitare di esporre l'embrione.

Criteri di esclusione:

  1. Ileo o Ileo imminente direttamente valutato dal team di studio locale. I pazienti con ileo trattati e risolti sono consentiti nella sperimentazione.
  2. Chemioterapia precedente per il cancro del colon -retto di qualsiasi stadio
  3. Classe III dell'Associazione cardiaca di New York o maggiore insufficienza cardiaca per giudizio clinico.
  4. Infarto miocardico entro 6 mesi prima della randomizzazione; Angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) con o senza stent entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  5. Angina pectoris instabile.
  6. Aritmia cardiaca instabile> CTCAE NCI di grado 2 nonostante la terapia anti-arritmica.
  7. Tossicità in corso> CTCAE NCI di grado 2, in particolare neuropatia periferica.
  8. Infezione non controllata attiva dalla prospettiva dell'investigatore.
  9. Ipersensibilità nota a 5-FU, acido folinico, capecitabina, irinotecan o ossaliplatino o a uno qualsiasi degli altri eccipienti elencati nella sezione 6.1 del corrispondente SMPC.
  10. Trattamento recente o concomitante con Brivudina.
  11. Neuropatia sensibile periferica con compromissione funzionale (> grado 1 ACC. A CTCAE versione 5.0 (vedi Appendice 2)).
  12. Applicazione simultanea dei preparativi di erba di San Giovanni.
  13. Anemia megaloblastica perniciosa o altra carenza di vitamina B12.
  14. Le principali procedura chirurgiche, biopsia aperta o significative lesioni traumatiche entro 21 giorni prima della randomizzazione che possono interferire con la terapia sistemica come giudicato dall'investigatore.

  15. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, scoperta di esame fisico o scoperta di laboratorio clinico che controindia l'uso di un farmaco studiato, può influire sull'interpretazione dei risultati o può rendere il paziente ad alto rischio dalle complicanze del trattamento, incluso ma non limitato a:

    • Applicazione simultanea di vaccini vivi durante il trattamento con Irinotecan e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
    • Il 5-FU non deve essere somministrato in combinazione con Brivudina, sorivudina e analoghi con i pazienti omozigoti per DPD e pazienti noti con attività DPD completamente mancante.
    • Grave diarrea.

  16. Storia medica di malattie maligne diverse dal cancro del colon -retto con le seguenti eccezioni:

    • pazienti che sono stati privi di malattie per almeno tre anni prima della randomizzazione
    • pazienti con carcinoma della pelle basale o di cellule a cellule a cellule a cellule a base di cellule adeguatamente trattate e completamente resecate, carcinoma cervicale in situ, mammario o prostatico, carcinoma uterino in stadio I
    • I pazienti con una malattia maligna trattata o non trattata associata a una prognosi di sopravvivenza a 5 anni di ≥ 90% e non richiede terapia attiva
  17. Noto alcol o abuso di droghe.
  18. Femmine incinta o allattante.
  19. Partecipazione a uno studio clinico o trattamento farmacologico sperimentale entro 28 giorni prima della potenziale inclusione nella sperimentazione clinica o in un periodo di 5 emivite delle sostanze somministrate in uno studio clinico o durante un trattamento farmacologico sperimentale prima della potenziale inclusione nello studio clinico, a seconda di quale periodo è più lungo o la partecipazione più lunga o simultanea in un'altra sperimentazione clinica durante la procedura clinica in questa sperimentazione clinica.
  20. I pazienti dipendevano da sponsor, investigatore o sito di studio.
  21. Paziente impegnato in un'istituzione in virtù di un ordine emesso dalle autorità giudiziarie o amministrative.
  22. Capacità legale limitata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: trattamento preoperatorio

ARM A: Scelta di uno dei regimi preoperatori offerti:

  1. Fino a 6 cicli, ogni 2 settimane, mfolfoxiri
  2. Fino a 6 cicli, ogni 2 settimane, Mfolfox-6
  3. Fino a 4 cicli, ogni 3 settimane, Capox seguito da follow-up strutturato per un massimo di 60 mesi dopo la randomizzazione
Droga: mfolfoxiri
Fino a 6 cicli, ogni 2 settimane, mfolfoxiri: oxaliplatino 85 mg/m2 2 h giorno 1, irinotecan 150 mg/m2 60-90 min giorno 1, acido folinico 400 mg/m2 ~ 1 h giorno 1, seguito da 5-FU 2400 mg/m2 46 h
Altri nomi:
  • Acido folinico, Oxaliplatino, 5-FU, Irinotecan
Droga: Mfolfox-6
Fino a 6 cicli, ogni 2 settimane, Mfolfox-6: oxaliplatino 85 mg/m2 2 H Day 1, acido folinico 400 mg/m2 ~ 1 h giorno 1, (opzionale: 5-FU 400 mg/m2 bolo), seguito da 5-FU 2400 mg/m2 46 h.
Altri nomi:
  • Acido folinico, Oxaliplatino, 5-fluorouracile (FU)
Droga: Capox
Fino a 4 cicli, ogni 3 settimane, Capox: oxaliplatino 130 mg/m2 3 h Day 1, Capecitabina 1000 mg/m2 assunto per via orale due volte al giorno D1-D14
Altri nomi:
  • Capecitaina, Oxaliplatino
Nessun intervento: Braccio B: controllo
Follow-up strutturato per almeno 60 mesi dopo la randomizzazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: LPI + 36 mesi (96 mesi in totale)
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) - definita come intervento chirurgico, nessuna resezione, resezione incompleta, recidiva della malattia (nuove metastasi o recidiva locale) e morte per qualsiasi causa dal momento della randomizzazione. In caso di intervento chirurgico, nessuna resezione o resezione incompleta (definita come resezione R2 = riposo tumorale macroscopico), il punto temporale del rispettivo evento sarà impostato su due settimane dopo la randomizzazione per evitare distorsioni di tempo a favore del braccio di terapia sperimentale/neoadiuvante.
LPI + 36 mesi (96 mesi in totale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
tempo dalla randomizzazione alla data di morte di qualsiasi causa
LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
Gradi di regressione del tumore (TRS)
Lasso di tempo: LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
Secondo il punteggio di Dworak
LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
(Seri) eventi avversi
Lasso di tempo: LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
Tipo, incidenza, gravità e relazione causale con la chemioterapia attiva di eventi avversi non seria ed eventi avversi gravi (gravità valutata secondo la versione 5.0 CTCAE), tasso dei punteggi di complicanze della chirurgia (Clavien Dindo)
LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)
valutato con il questionario QOL EQ-5D-5L
LPI + 60 mesi (120 mesi in totale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dominik Paul Modest

Collaboratori

Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Dominik Modest, Prof. Dr. med., Charite University, Berlin, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

28 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROTECTOR/FIRE-10
  • 2023-508076-11-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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