軽度の認知障害のある患者に対するCXMCI-01エッセンシャルオイルの吸入の観察 (CXMCI-01-MCI)

<介入の説明と根拠>

アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、レウィーボディ性認知症（LBD）、前頭側頭型認知症（FTD）などの神経変性疾患は、認知度低下の主な原因であり、ADが最も一般的です。 認知症は、認知障害、記憶障害、神経精神症状によって特徴付けられ、自立の喪失と介護者の負担の増加につながります。 現在の薬理学的治療は、疾患の進行を遅くすることしかできず、治療療法は利用できません。

神経変性の病因には、アミロイドベータ（Aβ）凝集、TAUタンパク質過剰リン酸化、神経炎症、酸化ストレス、コリン作動性機能障害など、複数のメカニズムが含まれます。 主にミクログリアと星状細胞によって媒介される神経炎症は、神経損傷において中心的な役割を果たします。 調節不全のミクログリアはシナプス機能障害に寄与しますが、炎症誘発性星状細胞はNF-κB経路を介して神経アポトーシスを促進します。 酸化ストレスは、ミトコンドリア機能障害を誘導し、反応性酸素種（ROS）を増加させることにより、神経変性を悪化させ、Aβの蓄積とタウの病理をさらに促進します。

軽度の認知障害（MCI）は、正常な認知と認知症の間の中間段階を表します。 MCIの個人の約25％は2年以内に認知症に進行しますが、他の人は認知機能を回復する可能性があります。 コリンエステラーゼ阻害剤、栄養補助食品、運動を含む現在の介入は、一貫性のない結果を示しています。 MCIの多因子性と認知回復の可能性を考えると、代替の神経保護療法の調査が不可欠です。

嗅覚障害は、嗅覚神経が記憶と感情を調節する辺縁系に直接接続するため、神経変性の初期のバイオマーカーです。 エッセンシャルオイルの治療的使用であるアロマセラピーは、認知機能への影響について調査されています。 細胞モデルおよび動物モデルに関する研究により、エッセンシャルオイルは、Aβ誘発性神経毒性の低減、ミクログリア媒介神経炎症の調節、グルタミン酸およびGABA神経伝達の調節、GABAシンセーゼによる高リンポリン酸化を阻害するTAU高リン性酵素の阻害など、複数のメカニズムを介して神経保護効果を発揮することが実証されています。 エッセンシャルオイルはまた、cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）シグナル伝達を活性化し、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）レベルを増加させることにより抗酸化防御を促進し、TNF-α、IL-1β、IL-6などの炎症誘発性サイトカインを低下させ、脳由来の神経因子因子（BDNF）発現を調節します。 さらに、それらはニューロンのアポトーシスとミトコンドリア機能障害を予防し、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）活性を阻害し、シナプス可塑性と神経伝達物質のバランスを強化します。

1,8-シノール、リナロール、リモネン、チモール、アルファ - フムレン、シスカルベオール、アルファピネン、ベータピネン、ロスマリン酸、およびジンガロンを含むいくつかのエッセンシャルオイル成分が、神経保護特性を実証しています。 これらの化合物は、神経炎症、酸化ストレス、およびシナプス機能障害を減らすことにより、認知の増強に寄与する可能性があります。

この仮説に基づいて、調査員は、1,8-シノール、リナロール、リモネン、およびその他の生物活性化合物が豊富な天然のエッセンシャルオイルブレンドを調合し、介入として吸入によってそれを適用しました。 嗅覚訓練の概念を使用して辺縁システムをターゲットにしたこの研究は、MCIの個人のエッセンシャルオイル吸入が認知、記憶、睡眠、気分、および生活の質の改善を促進できるかどうかを評価することを目的としています。 効果は、検証された臨床スケールを通じて、および神経炎症に関連する尿および血清バイオマーカーを測定することにより評価されます。 さらに、子午線エネルギーと自律神経系の活動の変化が監視されます。 目標は、MCIの個人に便利で支持的な補完療法を提供し、臨床医に認知機能低下の早期介入のためのエビデンスに基づいた選択肢を提供することです。

<研究手順と設計根拠>

この研究は、軽度の認知障害（MCI）の個人の認知機能に対するCXMCI-01エッセンシャルオイル吸入の効果を評価するために設計された、無作為化二重盲検並列グループ臨床試験です。 合計100人の参加者が登録され、実験グループまたは対照群のいずれかに1：1の比率でランダムに割り当てられます。

ランダム化は、コンピューターで生成されたシーケンスを使用して実行され、不透明な密閉封筒を使用して割り当てが隠されます。 各参加者は、順次識別番号を受け取ります。 エッセンシャルオイル製剤のランダム化プロセスと分布は、盲検化を確実にするための研究手順とは無関係の第三者によって管理されます。

参加者は、中国医科大学病院、チョンシャン医科大学病院、およびエバラン病院の神経学外来診療所を通じて募集されます。 予備的な適格性を満たす人々は、エバラン病院で最終的なスクリーニングとインフォームドコンセントを受けます。

この研究は、3つの予定された訪問で構成されています。

• 1（V1）にアクセス：介入前のベースライン評価。
• 2（V2）：28日間のエッセンシャルオイル吸入後の介入後評価。 スケジュールされた日付から + 5日の訪問ウィンドウは受け入れられます。
• 3（V3）にアクセス：観察期間が完了してから28日後に行われたフォローアップ評価。 ±5日間の訪問ウィンドウも許容されます。

エッセンシャルオイルの介入には、2種類のブレンド製剤が含まれ、それぞれが2つの濃度（100％および0.1％）で調製されました。

• CXMCI-01-M：レモン、ローズマリー（1,8-シノール型）、ローズジェラニウム、甘いマージョラムのエッセンシャルオイルを含むブレンド。
• CXMCI-01-N：フランキンセンス、真のラベンダー、リナロール、イラン - イランエッセンシャルオイルを含むブレンド。
• 対照群は、ニュートラルキャリアオイルを使用して0.1％濃度に希釈されます。

参加者は、28日間連続して1日2回吸入します。 そして、毎日2回使用してください。 エッセンシャルオイルの介入は、身体の自然な概日リズムを考慮して設計されました。 自律神経系は毎日の変動を示し、朝は一般的に支配的であり、夜間は副交感神経活動がより顕著です。 コルチゾールレベルはまた、日中のパターンに続き、早朝にピークに達し、1日を通して徐々に減少します。 この生理学的リズムに合わせるために、覚醒と交感神経の活性化をサポートするために朝の定式化（CXMCI-01-M）が選択されましたが、夕方の配合（CXMCI-01-N）は弛緩を促進し、副交感神経活動を促進することを目的としています。 この時間固有のアプローチは、エッセンシャルオイル吸入の神経生理学的効果を最適化することを目的としており、認知性能と全体的な幸福の両方をサポートしています。

• 朝には、割り当てられたエッセンシャルオイルの2滴（100％フォーミュラを備えた介入グループ、0.1％式のプラセボグループ）が綿パッドに塗布されます。 参加者は最初に5分間鼻の近くの香りを吸い込んでから、コットンパッドを香りのネックレスに入れます。これはさらに60分間着用されます。
• 同じ手順は、夜間に異なる定式化で繰り返されます。

実験グループは、100％CXMCI-01の製剤（朝のCXMCI-01-M、夜間にCXMCI-01-N）を受け取り、コントロールグループは同じ式の0.1％希釈バージョンを受け取ります。

一貫性を確保するために、参加者は、吸入中の干渉要因を避けるように指示されます。 他のエッセンシャルオイル、香水、または認知導入治療の同時使用は、研究期間を通じて制限されます。

既知の神経保護特性を持つ特定のエッセンシャルオイル組成を利用するこの構造化された吸入プロトコルは、嗅覚肢経路を介して神経炎症および酸化メカニズムを標的とするように設計されています。 この研究の目的は、この介入がMCI患者の認知的、感情的、生理学的幸福をサポートできるかどうかを調査することを目的としています。

研究期間を通して、参加者またはその介護者は、毎日のログを維持し、アロマセラピーの使用法、睡眠パターン（就寝時間、眠りにつく時間、目覚めの時間を含む）、身体活動（タイプと持続時間）、および食習慣の記録を求められます。 洗練されたお菓子、砂糖のような飲み物、揚げ物や焼き食品の摂取に特に注意が払われます。 参加者は、病院の訪問、投薬の使用、上気道感染症の症状などの急性医療イベントも記録します。 めまい、動pit、または喘息様症状など、潜在的にエッセンシャルオイルの使用に関連する可能性のある副作用は、対数で報告されます。

介入後の評価に続いて、参加者は以前に指示されたように、毎日の追跡ログを維持し続けます。 エッセンシャルオイル吸入の持続的な効果を調べるために、介入が完了してから28±5日以内に追跡評価が行われます。

フォローアップ評価には、臨床的、認知的、心理的、および生理学的評価の組み合わせが含まれます。 認知評価には、実際のコンテキストでエピソードメモリを評価するための標準化されたツールであるコンテキストメモリテスト（CMT）が含まれます。軽度の認知障害のスクリーニングに一般的に使用されるモントリオール認知評価（MOCA）。そして、作業記憶と処理速度を評価する台湾の奇数の数字の数シーケンステスト（Toenst）。

心理的および生活の質の評価には、ピッツバーグ睡眠品質指数（PSQI）、ベックうつ病インベントリ（BDI）、ベック不安インベントリ（BAI）、および36項目の短いフォーム健康調査（SF-36）が含まれます。

エッセンシャルオイル介入の潜在的な生物学的効果を調査するために、バイオマーカー分析のために血液サンプルが収集されます。 これらには、Aβ42/40比、総タウタンパク質、リン酸化TAUタンパク質217（P-TAU 217）などのアミロイドおよびタウタンパク質経路に関連するマーカーが含まれる場合があります。 これらのバイオマーカーを含めることで、認知機能低下と軽度の認知障害に関連する生物学的メカニズムの可能性のある変化の探索的評価が可能になります。

血液ベースのマーカーに加えて、神経炎症に関連する尿中バイオマーカーもベースラインおよび介入後に評価されます。 これらには、脂質過酸化（LPO）および8-ヒドロキシ-2-デオキシグアノシン（8-OHDG）、キノリネート、キヌレニン、キヌレネート、およびピコリンが含まれる場合があります。 これらのバイオマーカーは、酸化ストレス、ミトコンドリア機能、神経免疫活性に関与しており、介入に対する全身生物学的反応に関するさらなる洞察を提供する可能性があります。

生理学的評価には、子午線エネルギー分布を評価するための子午線エネルギー分析デバイス（M.E.A.D.）を使用した非侵襲的テストと、自律神経系機能を評価するための心拍数変動（HRV）テストが含まれます。 これらの包括的なフォローアップ評価は、CXMCI-01エッセンシャルオイル吸入が認知機能、感情的状態、睡眠の質、神経炎症と神経変性の生物学的マーカー、および全身生理学的調節に及ぼす長期的な影響を評価することを目的としています。

変動性を最小限に抑えるために、参加者は各テストセッションの前に食事とライフスタイルの制限に従います。 これには、前日にアルコールやカフェイン入り飲料を検査して控える前に、過剰な油性食品と精製炭水化物を3日間避けることが含まれます。 朝の尿サンプルは予定日に収集され、女性の参加者は月経中に尿の採取を避けるように求められます。

この包括的な評価プロトコルは、認知的変化だけでなく、神経炎症マーカー、自律神経系機能、およびエッセンシャルオイル吸入に応じたエネルギー調節を評価することを目的としています。

<研究の概要と予想されるインパクト>

このランダム化された二重盲検平行グループ試験は、軽度の認知障害（MCI）の個人の認知機能に対するCXMCI-01エッセンシャルオイル吸入の影響を評価するために設計されています。 概日リズムに基づいて毎日の嗅覚刺激を統合することにより、この研究は、特定のエッセンシャルオイル製剤が神経炎症、酸化ストレス、および自律神経機能に認知的健康をサポートできるかどうかを調査することを目的としています。

認知評価、バイオマーカー分析、生理学的検査などの包括的なマルチモーダル評価を通じて、この研究は、MCI管理への補完的なアプローチとしてエッセンシャルオイルベースの介入の可能性に関する貴重なデータを生成します。 この調査結果は、認知強化と神経保護のためのエビデンスに基づいた戦略を提供することにより、将来の臨床応用に貢献する可能性があります。