A CXMCI-01 illóolaj belélegzésének megfigyelése enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél (CXMCI-01-MCI)

<Próbaleírás és a beavatkozás indoklása>

A neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer -kór (AD), a Parkinson -kór (PD), a Lewy Body Dementia (LBD) és a FrontoMporal Dementia (FTD) a kognitív hanyatlás fő okai, az AD a legelterjedtebb. A demenciát a kognitív károsodás, a memóriahiány és a neuropszichiátriai tünetek jellemzik, amelyek függetlenség elvesztéséhez és fokozott gondozói terheléshez vezetnek. A jelenlegi farmakológiai kezelések csak lassíthatják a betegség előrehaladását, gyógyító kezelés nélkül.

A neurodegeneráció patogenezise több mechanizmust foglal magában, beleértve az amiloid-béta (Aβ) aggregációt, a tau protein hiperfoszforilációt, a neuroinflammationot, az oxidatív stresszet és a kolinerg diszfunkciót. A neuroinflammation, amelyet elsősorban a mikroglia és az asztrociták közvetítenek, központi szerepet játszik a neuronális károsodásban. A diszregulált mikroglia hozzájárul a szinaptikus diszfunkcióhoz, míg a gyulladáscsökkentő asztrociták elősegítik a neuronális apoptózist az NF-κB útvonalon. Az oxidatív stressz súlyosbítja a neurodegenerációt a mitokondriális diszfunkció indukálásával és a reaktív oxigénfajok (ROS) növelésével, amelyek tovább elősegítik az Aβ felhalmozódását és a tau patológiát.

Az enyhe kognitív károsodás (MCI) egy közbenső stádiumot képvisel a normál megismerés és a demencia között. Az MCI -ben szenvedő egyének kb. 25 % -a két éven belül a demenciába halad, míg mások visszanyerhetik a kognitív funkciókat. A jelenlegi beavatkozások, beleértve a kolinészteráz -gátlókat, az étrend -kiegészítőket és a testmozgást, következetlen eredményeket mutattak. Tekintettel az MCI multifaktorális jellegére és a kognitív helyreállítás lehetőségére, elengedhetetlen az alternatív neuroprotektív terápiák feltárása.

A szaglás diszfunkció a neurodegeneráció korai biomarkere, mivel a szaglás ideg közvetlenül kapcsolódik a limbikus rendszerhez, amely szabályozza a memóriát és az érzelmeket. Az aromaterápiát, az illóolajok terápiás felhasználását megvizsgálták annak kognitív funkciójára gyakorolt ​​hatásai szempontjából. A sejt- és állati modellekkel kapcsolatos vizsgálatok kimutatták, hogy az illóolajok több mechanizmuson keresztül neuroprotektív hatást gyakorolnak, ideértve az Aβ-indukált neurotoxicitás csökkentését, a mikroglia-mediált neuroinflammation modulálását, a glutamát és a GABA neurotranszmisszió szabályozását, valamint a tau hiperfoszforilációjának gátlását a glikogén-szintáz-3β (Gsk3 β) révén. Az illóolajok aktiválják a cAMP-válasz elem-kötő fehérjét (CREB) jelátvitelt is, fokozzák az antioxidáns védekezést azáltal, hogy növelik a szuperoxid-diszmutáz (SOD) szintet, csökkentik a gyulladáscsökkentő citokinek, például a TNF-α, IL-1β és IL-6, és modulálják az agyi eredetű neurotrofikus faktor (BDNF) expresszióját. Ezenkívül megakadályozzák a neuronális apoptózist és a mitokondriális diszfunkciót, gátolják az acetil -kolinészteráz (ACHE) aktivitást, és fokozzák a szinaptikus plaszticitás és a neurotranszmitter egyensúlyát.

Számos illóolaj-alkotóelem, köztük 1,8-cineol, linalool, limonén, timol, alfa-humulén, cisz-karveol, alfa-pinén, béta-pinén, rozmarinsav és zingerone, kimutatták a neuroprotektív tulajdonságokat. Ezek a vegyületek hozzájárulhatnak a kognitív fokozódáshoz azáltal, hogy csökkentik a neuroinflammation, az oxidatív stressz és a szinaptikus diszfunkció.

Ezen hipotézis alapján a vizsgálók egy természetes illóolaj-keveréket fogalmaztak meg 1,8-cineole, linalool, limonén és más bioaktív vegyületekben, és beavatkozásként inhaláción keresztül alkalmazták. A szaglás edzés fogalmának felhasználásával és a limbikus rendszer megcélzásával a tanulmány célja annak felmérése, hogy az illóolaj -inhaláció elősegítheti -e a megismerés, a memória, az alvás, a hangulat és az életminőség javulását az MCI -ben szenvedő egyénekben. A hatásokat validált klinikai skálákkal, valamint a neuroinflammációval kapcsolatos vizelet- és szérum biomarkerek mérésével kell megvizsgálni. Ezenkívül a meridián energia és az autonóm idegrendszer aktivitásának változásait figyeljük. A cél az, hogy kényelmes és támogató kiegészítő terápiát biztosítson az MCI-vel rendelkező egyének számára, és a klinikusok számára bizonyítékokon alapuló lehetőséget kínál a kognitív hanyatlás korai beavatkozásához.

<Tanulási eljárások és tervezési indokok>

Ez a tanulmány egy randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat, amelynek célja a CXMCI-01 illóolaj-inhaláció hatásainak értékelése a kognitív funkciókra enyhe kognitív károsodásban (MCI). Összesen 100 résztvevőt kell beiratkozni és véletlenszerűen kiosztani 1: 1 arányban a kísérleti csoportra vagy a kontrollcsoportra.

A randomizációt számítógéppel generált szekvenciával hajtják végre, és az elosztást átlátszatlan, lezárt borítékokkal rejtik el. Minden résztvevő szekvenciális azonosító számot kap. Az illóolaj -készítmények randomizációs folyamatát és eloszlását egy harmadik fél kezeli, aki független a vizsgálati eljárásoktól a vakítás biztosítása érdekében.

A résztvevőket neurológiai járóbeteg -klinikákon keresztül toborozzák a China Medical University Kórházban, a Chung Shan Medical Kórházban és az Everan Kórházban. Azok, akik megfelelnek az előzetes jogosultságnak, végleges átvilágításon vesznek részt és tájékozott beleegyezésen mennek keresztül az Everan Kórházban.

A tanulmány három ütemezett látogatásból áll:

• Látogassa meg az 1. (V1) látogatást: Az alapértékelés a beavatkozás előtt.
• Látogasson el a 2. (V2) látogatáshoz: beépítés utáni értékelés 28 napos illóolaj-belélegzés után. Az ütemezett időponttól számított + 5 napos látogatási ablak elfogadható.
• Látogassa meg a 3. (V3) látogatást: A nyomon követési értékelés 28 nappal a megfigyelési időszak befejezése után végezte el. A ± 5 napos látogatási ablak szintén elfogadható.

Az illóolaj -beavatkozás kétféle kevert készítményt tartalmaz, amelyek mindegyike két koncentrációban készült (100% és 0,1%):

• CXMCI-01-M: citrom, rozmaring (1,8-cineole típusú), rózsa muskátrium és édes marjoram illóolajok keveréke.
• CXMCI-01-N: A füstölt füstölt, igaz levendula, linalool és Ylang-Ylang illóolajokat tartalmazó keverék.
• A kontrollcsoportot semleges hordozóolaj alkalmazásával 0,1% -os koncentrációra hígítják.

A résztvevők naponta kétszer 28 egymást követő napon végeznek inhalációt. És használja naponta kétszer. Az illóolaj -beavatkozást a test természetes cirkadián ritmusának figyelembevételével tervezték. Az autonóm idegrendszer napi ingadozásokat mutat, a szimpatikus aktivitás tipikusan domináns reggelen, és a parasimpatikus aktivitás éjjel kiemelkedőbb. A kortizolszintek napi mintát is követnek, kora reggel csúcspontját és a nap folyamán fokozatosan csökkennek. A fiziológiai ritmushoz való igazodáshoz a reggeli készítményt (CXMCI-01-M) választottuk az éberség és a szimpatikus aktiválás támogatására, míg az esti készítményt (CXMCI-01-N) a relaxáció elősegítésére és a parasimpatikus aktivitás fokozására irányultak. Ez az idő-specifikus megközelítés célja az illóolaj-inhaláció neurofiziológiai hatásainak optimalizálása, támogatva mind a kognitív teljesítményt, mind az általános jólétet.

• Reggel 2 csepp a hozzárendelt illóolajat (beavatkozási csoport 100% -os képlettel, placebo csoport 0,1% képlettel) felveszi a pamutpadra. A résztvevők először 5 percig belélegzik az aromát az orr közelében, mielőtt a pamutpadot egy aroma nyakláncba helyezik, amelyet további 60 percig viselnek.
• Ugyanezt az eljárást éjszaka megismételjük más formulációval.

A kísérleti csoport megkapja a 100% CXMCI-01 készítményeket (CXMCI-01-M reggel és CXMCI-01-N éjjel), míg a kontrollcsoport ugyanazon képletek 0,1% hígított verzióit kapja.

A következetesség biztosítása érdekében a résztvevőket arra utasítják, hogy kerüljék el a zavaró tényezőket az inhaláció során, például étkezés, erős illatú italok ivása, dohányzás vagy illatos környezetben. Más illóolajok, parfümök vagy kognitív-javító kezelések egyidejű használata korlátozódik a vizsgálati időszak alatt.

Ezt a strukturált inhalációs protokollot, amely az ismert neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkező specifikus illóolaj-összetételeket használja, úgy tervezték, hogy a neuroinflammatorikus és oxidatív mechanizmusokat célozzák meg a szaglás-limbikus útvonalon. A tanulmány célja annak feltárása, hogy ez a beavatkozás képes-e támogatni-e a kognitív, érzelmi és élettani jólétet az MCI-ben szenvedő betegekben.

A vizsgálati időszak alatt a résztvevőket vagy gondozóikat felkérik, hogy tartsák fenn a napi naplót, az aromaterápiás használat rögzítését, az alvási szokásokat (beleértve az lefekvést, az elalvás idejét és az ébresztési időt), a fizikai aktivitást (típus és időtartam) és az étkezési szokásokat. Különös figyelmet kell fordítani a finomított édességek, cukros italok és sült vagy grillezett ételek bevitelére. A résztvevők dokumentálnak minden akut orvosi eseményt, például a kórházi látogatásokat, a gyógyszeres kezelést és a felső légúti fertőzések tüneteit. A naplóban a szédülés, a szédülés, a szívdobogás vagy az asztma-szerű tünetek, például szédülés, szívdobogás vagy asztma-szerű tünetek.

Az intervenció utáni értékelést követően a résztvevők továbbra is fenntartják napi nyomkövető naplóikat, amint azt korábban utasították. A nyomon követési értékelést a beavatkozás befejezésétől számított 28 ± 5 napon belül végezzük, hogy megvizsgálják az illóolaj-belélegzés tartós hatásait.

A nyomon követési értékelések a klinikai, kognitív, pszichológiai és élettani értékelések kombinációját tartalmazzák. A kognitív értékelések tartalmazzák a Contextual Memory Test (CMT), amely egy szabványosított eszköz az epizodikus memória értékelésére a valós életben; a montreali kognitív értékelés (MOCA), amelyet általában az enyhe kognitív károsodás szűrésére használnak; és a tajvani páratlan számú szekvenálási teszt (Toenst), amely kiértékeli a munkamemória és a feldolgozási sebességet.

A pszichológiai és az életminőség értékelései között szerepel a Pittsburgh Sleep Minőségi Index (PSQI), a Beck Depressziós Leltár (BDI), a Beck szorongás-leltár (BAI) és a 36 elemből álló rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36), amelyek együttesen értékelik az alvásminőséget, az érzelmi jólétet és az egészséges életminőséget.

Az illóolaj -beavatkozás potenciális biológiai hatásainak feltárása érdekében vérmintákat gyűjtenek a biomarker elemzéshez. Ide tartozhatnak az amiloid és a tau fehérje útvonalakhoz kapcsolódó markerek, például az Aβ42/40 arány, az összes tau fehérje és a foszforilált tau-217 (P-Tau 217), amelyek általában a neurodegeneratív folyamatokkal és az Alzheimer-kóros patológiával társulnak. Ezeknek a biomarkereknek a beillesztése lehetővé teszi a kognitív hanyatlás és az enyhe kognitív károsodás szempontjából releváns biológiai mechanizmusok esetleges változásainak feltárását.

A véralapú markerek mellett a neuroinflammációval kapcsolatos húgyúti biomarkereket szintén kiindulási és beavatkozás után értékelik. Ide tartozhatnak a lipid-peroxidáció (LPO) és a 8-hidroxi-2-dezoxi-guanozin (8-OHDG), kinolinát, Kynurenin, Kynurenate és pikolinát. Ezek a biomarkerek részt vesznek az oxidatív stresszben, a mitokondriális funkcióban és a neuroimmun aktivitásban, és további betekintést nyújthatnak a szisztémás biológiai válaszba a beavatkozásra.

A fiziológiai értékelések magukban foglalják a nem invazív tesztelést a Meridian Energy elemző eszköz (M.E.A.D.) felhasználásával a meridián energiaeloszlás és a pulzusszám-variabilitás (HRV) tesztelésére az autonóm idegrendszer funkciójának felmérése érdekében. Ezeknek az átfogó nyomon követési értékeléseknek a célja a CXMCI-01 illóolaj-inhaláció hosszabb távú hatása a kognitív funkcióra, az érzelmi állapotra, az alvásminőségre, a neuroinflammation és a neurodegeneráció biológiai markereire, valamint a szisztémás fiziológiai szabályozásra.

A variabilitás minimalizálása érdekében a résztvevők minden tesztelési munkamenet előtt követik az étkezési és életmód -korlátozásokat. Ez magában foglalja a túlzott olajos ételek és a kifinomult szénhidrátok elkerülését három napig, mielőtt az előző nap az alkohol- vagy koffeinmentes italoktól való tartózkodástól és tartózkodástól tartózkodik. A reggeli vizeletmintákat az ütemezett napokon gyűjtik, és a női résztvevőket felkérik, hogy kerüljék a vizeletgyűjtést a menstruáció során.

Ennek az átfogó értékelési protokollnak a célja nemcsak a kognitív változások, hanem a neuroinflammatorikus markerek, az autonóm idegrendszer funkciója és az energiaszabályozás értékelése az illóolaj -inhaláció hatására.

<Tanulási összefoglaló és várható hatás>

Ez a randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat célja a CXMCI-01 illóolaj-inhaláció hatásainak értékelése a kognitív funkcióra enyhe kognitív károsodásban szenvedő egyéneknél. A cirkadián ritmuson alapuló napi szaglás stimuláció integrálásával a tanulmány célja annak feltárása, hogy a specifikus illóolaj -készítmények befolyásolhatják -e a neuroinflammációt, az oxidatív stresszt és az autonóm funkciókat a kognitív egészség támogatására.

Átfogó multimodális értékelés révén, ideértve a kognitív értékeléseket, a biomarker-elemzést és a fiziológiai tesztelést, ez a tanulmány értékes adatokat generál az illóolaj-alapú beavatkozások potenciáljáról, mint az MCI-kezelés kiegészítő megközelítésének. A megállapítások hozzájárulhatnak a jövőbeli klinikai alkalmazásokhoz, ha bizonyítékokon alapuló stratégiát nyújtanak a kognitív javuláshoz és a neuroprotekcióhoz.